Fase I umbilical CB-NK, der udtrykker SIL-15 & PD-L1 +/- atezolizumab i NSCLC PTS ildfast til PD-1/PD-L1

Inkluderingskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren
• Aftale om at tillade brug af arkivvæv fra diagnostiske tumorbiopsier
• Alder: ≥ 18 år
• ECOG 0 til 1
• NSCLC-patienter med avanceret, metastatisk eller tilbagevendende sygdom, der tidligere blev behandlet med en PD-1 eller PDL-1 immunkontrolinhibitor, enten som enkelt middel eller i kombination med kemoterapi eller anden immunterapi eller eksperimentelle midler
• Radiografisk demonstreret tumorprogression på eller efter PD-1/PD-L1 Immune Checkpoint Inhibitor Treatment
• Bevaret organfunktion og genvinding af forudgående lægemiddelrelaterede toksiciteter (undtagen alopecia eller grad 2 anæmi) til grad 1 eller bedre
• Ingen cytotoksisk kemoterapi eller immunterapi i løbet af de tre uger før lymfodepletion
• Histologisk bekræftet ikke-småcellet lungekræft
• Målbar sygdom i henhold til RECIST -kriterier 1.1
• Helt udvundet fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopecia) til ≤ grad 1 til forudgående anti-kræftbehandling
• Hjerteudsprøjtningsfraktion ≥ 50% og ingen klinisk signifikante EKG -fund (samme kriterier skal også imødekommes for patienter, der er valgt til et andet terapi).
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• HGB ≥ 8 g/dl
• Blodplader ≥ 100.000/mm3
• Total Bilirubin ≤ 1,5 x uln
• Ast ≤ 1,5 x uln
• Alt ≤ 1,5 x uln
• AP ≤ 1,5 x uln
• Kreatinin inden for 1,5 gange den normale øvre grænse eller med en kreatinin-clearance på ≥ 50 ml/min pr. 24-timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formlen
• Hvis det ikke modtager antikoagulanter: internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombin (PT) ≤ 1,5 x uln. Hvis på antikoagulantbehandling: PT skal være inden for terapeutisk række af tilsigtet anvendelse af antikoagulantia

• Seronegativ til HIV AG/AB Combo, HCV*, Active HBV (Surface Antigen Negative)

  *Hvis der er positiv, skal hepatitis C RNA -kvantificering udføres.

• Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP): negativ urin eller serum graviditetstest Hvis urinprøven er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest.

• Aftale af kvinder og mænd med fødedygtige potentiale* til at bruge en effektiv metode til fødselsbekæmpelse eller undlade at holde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem mindst 06 måneder efter den sidste dosis af protokolleterapi.

  • Den fødedygtige potentiale defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller har ikke været fri for menstruation i> 1 år (kun kvinder).

Ekskluderingskriterier:

• Autolog stamcelletransplantation inden for 1 år før dag 1 af protokolbehandling
• Kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi inden for 21 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Historie om allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til studieagent
• Aktiv diarré
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Kendt historie og/eller positiv serologi til immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C -infektion
• Diagnose af Gilberts sygdom
• Anden aktiv malignitet
• Kun kvinder: gravid eller amning
• Alvorlig (grad 3 eller højere) immunrelaterede bivirkninger under forudgående PD-1-hæmmerbehandling
• Enhver anden betingelse, der i efterforskerens vurdering ville kontraindikere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsmæssige bekymringer med kliniske undersøgelsesprocedurer.
• Samtidig brug af andre undersøgelsesagenter
• Patienter med EGFR -mutationer eller ALK -translokationer i deres tumorer, medmindre behandling med den angivne tyrosinkinaseinhibitor er mislykket
• Aktive hjernemetastaser. Tidligere behandlet hjernemetastase skal demonstrere stabilitet på efterfølgende MR -scanninger.
• Voksne, der mangler kapacitet til at give deres informerede samtykke, vil blive udelukket fra deltagelse
• Hjertestyringsfraktion <50%
• Potentielle deltagere, der efter efterforskerens mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (herunder overholdelsesspørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik).