Phase-I-Nabelschnur CB-NK, der SIL-15 & PD-L1 +/- tezolizumab in NSCLC-PTS zu PD-1/PD-L1 exprimiert

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers
• Übereinstimmung, um die Verwendung von Archivgewebe aus diagnostischen Tumorbiopsien zu ermöglichen
• Alter: ≥ 18 Jahre
• ECOG 0 bis 1
• NSCLC-Patienten mit fortschrittlicher, metastatischer oder rezidivierender Erkrankungen, die zuvor mit einem PD-1- oder PDL-1-Immun-Checkpoint-Inhibitor behandelt wurden, entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Chemotherapie oder anderen Immuntherapie oder experimentellen Wirkstoffen
• Röntreich nachgewiesene Tumorprogression bei oder nach der Behandlung von PD-1/PD-L1 Immun-Checkpoint-Inhibitor
• Konservierte Organfunktion und Wiederherstellung früherer Arzneimittelbezogene Toxizitäten (außer Alopezie oder Anämie 2) in Grad 1 oder besser
• Keine zytotoxische Chemotherapie oder Immuntherapie in den drei Wochen vor der Lymphodepletion
• Histologisch bestätigter nicht kleinzelliger Lungenkrebs
• Messbare Krankheit gemäß den Recist -Kriterien 1.1
• Vollständig von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf ≤ Grad 1 bis zur vorherigen Anti-Krebstherapie erholt
• Herzausspritzungsfraktion von ≥ 50% und keine klinisch signifikanten EKG -Befunde (gleiche Kriterien müssen auch für Patienten erfüllt werden, die für einen zweiten Therapiegang ausgewählt wurden).
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• HGB ≥ 8 g/dl
• Blutplättchen ≥ 100.000/mm3
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x uln
• AST ≤ 1,5 x ULN
• Alt ≤ 1,5 x uln
• AP ≤ 1,5 x Uln
• Kreatinin innerhalb des 1,5-fachen der normalen Obergrenze oder mit einer Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder der Cockcroft-Gault-Formel
• Wenn Sie keine Antikoagulanzien erhalten: Normalisierte Verhältnis (INR) oder Prothrombin (PT) ≤ 1,5 x Uln. Wenn bei Antikoagulans -Therapie: PT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien sein

• Seronegativ für HIV AG/AB Combo, HCV*, aktives HBV (Oberflächenantigen negativ)

  *Wenn positiv, muss die Quantifizierung von Hepatitis C -RNA durchgeführt werden.

• Frauen mit Geburtspotential (WOCBP): Negativer Urin- oder Serumschwangerschaftstest Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.

• Übereinstimmung von Frauen und Männern des gebärfähigen Potentials*, um eine wirksame Methode zur Geburtenkontrolle oder zu einer heterosexuellen Aktivität für den Verlauf der Studie bis mindestens 06 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie zu verwenden.

  • Kinderpotential definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit> 1 Jahr nicht frei von Menstruation (nur Frauen).

Ausschlusskriterien:

• Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 1 Jahr vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Chemotherapie, Strahlentherapie, biologische Therapie, Immuntherapie innerhalb von 21 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzungen zur Untersuchung des Wirkstoffs zugeschrieben werden
• Aktiver Durchfall
• Klinisch signifikante unkontrollierte Krankheit
• Aktive Infektion, die Antibiotika erfordert
• Bekannte Geschichte und/oder positive Serologie für Immunschwäche -Virus (HIV) oder Hepatitis B oder Hepatitis C -Infektion
• Diagnose der Gilberts Krankheit
• Andere aktive Malignität
• Nur Frauen: schwanger oder stillen
• Schwere (Grad 3 oder höher) immunbezogene unerwünschte Ereignisse während der vorherigen Behandlung des PD-1-Inhibitors
• Jede andere Erkrankung, die nach dem Urteil des Forschers die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie aufgrund von Sicherheitsbedenken hinsichtlich der klinischen Studienverfahren konträte.
• Gleichzeitige Verwendung anderer Untersuchungsmittel
• Patienten mit EGFR -Mutationen oder ALK -Translokationen in ihren Tumoren, es sei denn, die Behandlung mit dem angegebenen Tyrosinkinase -Inhibitor ist fehlgeschlagen
• Aktive Gehirnmetastasen. Die zuvor behandelte Hirnmetastasierung muss die Stabilität auf nachfolgenden MRT -Scans nachweisen.
• Erwachsene ohne Kapazität, um ihre Einverständniserklärung zu erteilen, werden von der Teilnahme ausgeschlossen
• Herzausstoßfraktion <50%
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Ermittlers möglicherweise nicht alle Studienverfahren einhalten können (einschließlich Compliance -Probleme im Zusammenhang mit Machbarkeit/Logistik).