Fase I Umbilical CB-NK expressando SIL-15 e PD-L1 +/- Atezolizumab em NSCLC PTS Refratário para PD-1/PD-L1

Critérios de inclusão:

• Documentado consentimento informado do participante
• Concordância para permitir o uso de tecido de arquivo de biópsias de diagnóstico tumorais
• Idade: ≥ 18 anos
• ECOG 0 a 1
• Pacientes com NSCLC com doenças avançadas, metastáticas ou recorrentes, previamente tratadas com um inibidor de ponto de verificação imune PD-1 ou PDL-1, como agente único ou em combinação com quimioterapia ou outras imunoterapia ou agentes experimentais
• Progressão tumoral demonstrada radiograficamente em ou após o tratamento do inibidor de ponto de verificação imune PD-1/PD-L1
• Função de órgãos preservados e recuperação de toxicidades relacionadas a medicamentos anteriores (exceto alopecia ou anemia de grau 2) para grau 1 ou melhor
• Sem quimioterapia citotóxica ou imunoterapia nas três semanas anteriores à linfodepleção
• Histologicamente confirmado não pequeno câncer de pulmão de células
• Doença mensurável conforme Critérios de Recistência 1.1
• Totalmente recuperado dos efeitos tóxicos agudos (exceto alopecia) para ≤ grau 1 e terapia anti-câncer anterior
• Fração de ejeção cardíaca ≥ 50% e nenhum achado clinicamente significativo de EKG (os mesmos critérios também devem ser atendidos para pacientes selecionados para um segundo curso de terapia).
• ANC ≥ 1.500/mm^3
• HGB ≥ 8 g/dl
• Plaquetas ≥ 100.000/mm3
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN
• AST ≤ 1,5 x ULN
• Alt ≤ 1,5 x uln
• AP ≤ 1,5 x ULN
• Creatinina dentro de 1,5 vezes o limite superior normal ou com uma depuração de creatinina de ≥ 50 ml/min por teste de urina 24 horas ou a fórmula Cockcroft-Gault
• Se não estiver recebendo anticoagulantes: relação normalizada internacional (INR) ou protrombina (PT) ≤ 1,5 x ULN. Se na terapia anticoagulante: o PT deve estar dentro da gama terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes

• Seronegativo para HIV AG/AB Combo, HCV*, HBV ativo (Antígeno de superfície negativo)

  *Se positivo, a quantificação do RNA da hepatite C deve ser realizada.

• Mulheres de potencial de gravidez (WOCBP): Teste de gravidez de urina ou sérico negativo Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

• Concordância por mulheres e homens de potencial de gravidez* de usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster -se da atividade heterossexual para o curso do estudo até pelo menos 06 meses após a última dose de terapia com protocolo.

  • O potencial infantil definido como não sendo cirurgicamente esterilizado (homens e mulheres) ou não está livre da menstruação há> 1 ano (somente mulheres).

Critérios de exclusão:

• Transplante autólogo de células -tronco dentro de 1 ano antes do dia 1 da terapia de protocolo
• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia dentro de 21 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica similares ao agente de estudo
• Diarréia ativa
• Doença não controlada clinicamente significativa
• Infecção ativa que requer antibióticos
• História conhecida e/ou sorologia positiva para o vírus da imunodeficiência (HIV) ou hepatite B ou infecção por hepatite C
• Diagnóstico da doença de Gilbert
• Outra malignidade ativa
• Apenas mulheres: grávida ou amamentando
• Grave (grau 3 ou superior) eventos adversos imunes relacionados durante o tratamento anterior do inibidor de PD-1
• Qualquer outra condição que, no julgamento do investigador, contra -indicar a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos de estudo clínico.
• Uso concomitante de outros agentes de investigação
• Pacientes com mutações de EGFR ou translocações ALK em seus tumores, a menos que o tratamento com o inibidor indicado da tirosina quinase tenha falhado
• Metástases cerebrais ativas. A metástase cerebral tratada anteriormente deve demonstrar estabilidade nas varreduras subsequentes de ressonância magnética.
• Os adultos sem capacidade para dar seu consentimento informado serão excluídos da participação
• Fração de ejeção cardíaca <50%
• Os participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos de estudo (incluindo problemas de conformidade relacionados à viabilidade/logística).