Fase I Umbilical CB-NK que expresa SIL-15 y PD-L1 +/- atezolizumab en PTS NSCLC refractario a PD-1/PD-L1

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante
• Acuerdo para permitir el uso de tejido de archivo de las biopsias de tumor de diagnóstico
• Edad: ≥ 18 años
• Ecog 0 a 1
• Pacientes con NSCLC con enfermedad avanzada, metastásica o recurrente, previamente tratados con un inhibidor de punto de control inmune PD-1 o PDL-1, ya sea como agente único o en combinación con quimioterapia u otra inmunoterapia o agentes experimentales
• Radiográficamente demostró la progresión tumoral en o después del tratamiento con el inhibidor del punto de control inmune PD-1/PD-L1
• Función de órganos preservados y recuperación de toxicidades anteriores relacionadas con fármacos (excepto alopecia o anemia de grado 2) al grado 1 o mejor
• No hay quimioterapia citotóxica o inmunoterapia durante las tres semanas previas a la linfodepletión
• Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmadas histológicamente
• Enfermedad medible según los criterios recist 1.1
• Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto la alopecia) a ≤ grado 1 a la terapia anti-cáncer previa
• Fracción de eyección cardíaca ≥ 50% y no hallazgos de EKG clínicamente significativos (también se deben cumplir los mismos criterios para pacientes seleccionados para un segundo curso de terapia).
• ANC ≥ 1,500/mm^3
• HGB ≥ 8 g/dl
• Plaquetas ≥ 100,000/mm3
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x Uln
• AST ≤ 1.5 x Uln
• ALT ≤ 1.5 x Uln
• AP ≤ 1.5 x Uln
• Creatinina dentro de 1.5 veces el límite superior normal o con un espacio libre de creatinina de ≥ 50 ml/min por prueba de orina de 24 horas o la fórmula Cockcroft-Gault
• Si no reciben anticoagulantes: relación normalizada internacional (INR) o protrombina (PT) ≤ 1.5 x Uln. Si en la terapia anticoagulante: el PT debe estar dentro del rango terapéutico de uso previsto de anticoagulantes

• Seronegativo para VIH AG/AB Combo, HCV*, HBV activo (antígeno de superficie negativo)

  *Si es positivo, se debe realizar cuantificación de ARN de hepatitis C.

• Mujeres de potencial de maternidad (WOCBP): prueba negativa de orina o embarazo en suero Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo de mujeres y hombres del potencial de maternidad* para utilizar un método efectivo de control de la natalidad o abstenerse de la actividad heterosexual para el curso del estudio durante al menos 06 meses después de la última dosis de terapia de protocolo.

  • El potencial de maternidad definido como no ser esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no ha estado libre de menstruaciones durante> 1 año (solo mujeres).

Criterios de exclusión:

• Trasplante autólogo de células madre dentro del 1 año anterior al día 1 de la terapia de protocolo
• Quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, inmunoterapia dentro de los 21 días previos al día 1 de la terapia de protocolo
• Historia de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente de estudio
• Diarrea activa
• Enfermedad no controlada clínicamente significativa
• Infección activa que requiere antibióticos
• Historia conocida y/o serología positiva para el virus de inmunodeficiencia (VIH) o infección por hepatitis B o hepatitis C
• Diagnóstico de la enfermedad de Gilbert
• Otra malignidad activa
• Solo hembras: embarazadas o amamantando
• Eventos adversos inmunes severos (grado 3 o superiores) durante el tratamiento previo del inhibidor de PD-1
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraiga la participación del paciente en el estudio clínico debido a preocupaciones de seguridad con los procedimientos de estudio clínico.
• Uso concomitante de otros agentes de investigación
• Pacientes con mutaciones EGFR o translocaciones ALK en sus tumores, a menos que el tratamiento con el inhibidor indicado de tirosina quinasa haya fallado
• Metástasis cerebrales activas. La metástasis cerebral tratada previamente debe demostrar estabilidad en los escaneos de resonancia magnéticos posteriores.
• Los adultos que carecen de capacidad para dar su consentimiento informado serán excluidos de la participación
• Fracción de eyección cardíaca <50%
• Los posibles participantes que, en opinión del investigador, pueden no poder cumplir con todos los procedimientos de estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la viabilidad/logística).