Fáze 2 klinické studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky tablet HRS-7085 u pacientů se zánětlivým onemocněním střev

Kritéria zařazení:

1. Věk mužských a ženských subjektů ≥ 18 let.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost (kg)/výška (m²)) subjektů je ≥ 18 kg/m².
3. Subjekt má aktivní ulcerózní kolitidu s modifikovaným Mayo skóre 9 bodů 4-9 výchozí hodnotě, s endoskopickým podskóre ≥ 2 (potvrzeno centrálním čtením) a podskóre rektálního krvácení ≥ 1.
4. Subjekt má alespoň 90denní anamnézu diagnózy ulcerózní kolitidy výchozí hodnotě.
5. Lékař posoudí, že subjekt má nedostatečnou odpověď, ztrátu odpovědi nebo intoleranci alespoň k jedné konvenční léčbě (perorální 5-ASA, imunosupresiva nebo kortikosteroidy) nebo anti-TNF terapii (např. infliximab, adalimumab) nebo jiné biologické léčbě, nebo léčbě inhibitory JAK.
6. Subjekt je schopen poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas, který uvádí, že subjekt byl informován o všech relevantních aspektech studie.
7. Všechny ženy v plodném věku a jejich mužští partneři se musí zavázat k používání vysoce účinné antikoncepce po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijního léčiva.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má diagnózu neurčité kolitidy nebo klinické nálezy naznačující Crohnovu chorobu.
2. Subjekt s ulcerózní kolitidou, která je omezena na proktitidu (distálně 15 cm nebo méně).
3. Subjekt s ulcerózní kolitidou bez předchozí léčby.
4. Subjekt vykazuje klinické příznaky ischemické kolitidy, fulminantní kolitidy nebo toxického megakolonu.
5. Subjekt měl v minulosti chirurgický zákrok jako léčbu ulcerózní kolitidy nebo pravděpodobně bude vyžadovat chirurgický zákrok během studie.
6. Vyšetření při screeningové endoskopii odhalilo, že subjekty měly anamnézu gastrointestinální dysplazie (atypická hyperplazie)/rakoviny nebo dysplazie (atypická hyperplazie)/rakoviny. S výjimkou kompletně resekované dysplazie nízkého stupně.
7. Subjekt má známky patogenní střevní infekce. Subjekty měly Clostridium difficile nebo jinou střevní infekci do 30 dnů od screeningové endoskopie nebo byly pozitivní při screeningu na toxin C. difficile nebo jiné střevní patogeny.

8. Subjekt má v současnosti nebo měl:

   8.1 Klinicky významnou infekci do 1 měsíce od výchozí hodnoty. 8.2 Anamnézu více než jedné epizody pásového oparu nebo diseminovaného pásového oparu (jedna epizoda).

   8.3 Jakoukoli infekci, kterou vyšetřovatel jinak posoudí jako potenciálně zhoršující se účastí ve studii.

   8.4 Jakoukoli infekci vyžadující antimikrobiální terapii do 2 týdnů od screeningu.

9. Subjekt přijímá některou z následujících terapií:

9.1 Cyklosporin, mykofenolát, takrolimus, inhibitory JAK do 4 týdnů před výchozí hodnotou.

9.2 Interferonovou terapii do 8 týdnů před výchozí hodnotou. 9.3 Intravenózní kortikosteroidy nebo rektálně podávané formy kortikosteroidů nebo 5-ASA do 2 týdnů před výchozí hodnotou.