ZYG24002 Lotion pro hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti u dospělých pacientů s mírnou až středně těžkou seboroickou dermatitidou

Kritéria zařazení:

1. Věk 18 (včetně) až 65 (včetně) let, obě pohlaví. Mužští subjekti nesmí mít možnost otěhotnění nebo musí souhlasit s používáním antikoncepčních opatření až do 3 měsíců po ukončení studie; ženské subjekty s možností otěhotnění nesmí být těhotné ani kojící a musí používat spolehlivá antikoncepční opatření během studie a do 3 měsíců po poslední dávce.
2. Diagnostikována seboroická dermatitida dermatologem (diagnostická kritéria odkazují na Expertní konsenzus o integrované diagnostice a léčbě seboroické dermatitidy tradiční čínskou a západní medicínou (verze 2024) a Asijský konsenzus o seboroické dermatitidě z roku 2015), s délkou trvání onemocnění ≥ 3 měsíce; výchozí skóre celkového hodnocení seboroické dermatitidy vyšetřovatelem (IGA-SD) (stupnice 0–4 bodů) 2 (mírné) nebo 3 (středně závažné); výchozí celkové skóre pro zarudnutí a šupinatění je alespoň mírné závažnosti (skóre 1). Zasažená plocha tělesného povrchu (BSA%) je ≤ 10 % a kožní léze jsou rozloženy alespoň na dvou anatomických místech, jako je skalp, obličej a trup.
3. Žádné zjevné známky infekce v testovací oblasti (např. pustuly, krusty způsobené bakteriální infekcí). Subjekt má při zařazení dobrou celkovou kondici kůže, bez dalších aktivních kožních lézí, které by mohly ovlivnit klinické hodnocení.
4. Nezúčastnil se žádných jiných klinických studií ani nepoužil žádné zkoumané léky v posledních 3 měsících.
5. Účastníci studie poskytují informovaný souhlas k účasti v této studii, podepíší formulář informovaného souhlasu (ICF), jsou schopni porozumět požadavkům studie a jsou ochotni dokončit všechny plánované návštěvy a vyšetření v souladu s pokyny vyšetřovatele.

Kritéria vyloučení:

1. Závažná aktivní seboroická dermatitida: skóre IGA-SD 4 body nebo rozsáhlé kožní léze (BSA > 10 %), doprovázené zjevnou exsudací a infekcí, vyžadující systémovou léčbu. Účastníci, jejichž aktivita onemocnění je vyšetřovatelem považována za nevhodnou pro zařazení do studie (včetně, ale nejen, situací, kdy by 4 týdny léčby pouze placebem mohly vést k nepřijatelnému zhoršení onemocnění).
2. Komorbidity jiných kožních onemocnění, které by mohly ovlivnit hodnocení studie, jako je psoriáza, těžké akné, růžovka, atopická dermatitida atd., které by zkreslily pozorování lézí seboroické dermatitidy.
3. Podávání systémových glukokortikoidů, systémových retinoidů, imunosupresiv, perorálních/intravenózních antifungálních látek, fototerapie, inhibitorů PDE-4 nebo inhibitorů JAK do 4 týdnů; topických glukokortikoidů, inhibitorů kalcineurinu, inhibitorů PDE-4, antifungálních látek, retinoidů, keratolytik, přípravků obsahujících selen/dehet v oblasti studie do 2 týdnů; jakýchkoli biologických látek do 6 měsíců; nebo silných inhibitorů/induktorů CYP3A4 do 4 týdnů.
4. Podstoupení fyzikálních nebo chemických kosmetických ošetření na hlavě a obličeji v posledním měsíci (např. intenzivní pulzní světlo, glykolové peelingy), vedoucích k dočasné dysfunkci kožní bariéry, která se ještě neobnovila do normálu.
5. Známá anamnéza závažné přecitlivělosti nebo závažných nežádoucích reakcí na ZYG24002 nebo jeho pomocné látky.
6. Komorbidity jiných kožních onemocnění, které by mohly zvýšit systémovou absorpci ZYG24002, jako je Nethertonův syndrom nebo erytrodermie.
7. Aktuální užívání imunosupresiv nebo diagnóza imunitní nedostatečnosti.
8. Anamnéza malignity do 5 let před screeningem nebo při screeningu.
9. Špatně kontrolovaná chronická onemocnění, včetně, ale nejen, endokrinních poruch (např. diabetes mellitus s výrazně zvýšenou hladinou glukózy nalačno a zjevnými klinickými příznaky, hypertyreóza); anamnéza závažných kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění (např. infarkt myokardu, cévní mozková příhoda); aktivní peptické vředy nebo chronické zánětlivé onemocnění střev atd.
10. Abnormální funkce jater: ALT nebo AST > 2 × horní hranice normy (ULN), nebo celkový bilirubin > 1,5 × ULN při screeningu; abnormální funkce ledvin: sérový kreatinin > 1,5 × ULN; nebo jiné klinicky významné abnormální laboratorní nálezy, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zařazení.
11. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV); aktivní infekce virem hepatitidy C (HCV) (anti-HCV pozitivní); aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) (HBV-DNA > 2000 IU/ml nebo 10⁴ CPs/ml); nebo pozitivní protilátky proti Treponema pallidum s důkazem aktivní infekce.
12. Diagnóza psychiatrických nebo neurologických poruch, které by mohly ovlivnit compliance nebo zvýšit rizika související se studií.
13. Těhotenství, kojení nebo plánované těhotenství; ženské subjekty s možností otěhotnění, které nezahájily spolehlivá antikoncepční opatření alespoň 30 dní před první dávkou a které se nemohou zavázat k jejich udržování po dobu 3 měsíců po poslední dávce.
14. Diagnóza závislosti na alkoholu nebo návykových látkách v posledních 12 měsících, nebo jiné stavy, které vyšetřovatel považuje za ohrožující compliance studie.
15. Jakékoli jiné stavy, které vyšetřovatel považuje za možné ovlivnění výsledků studie nebo za nepřijatelné bezpečnostní riziko pro účastníka.