Studie LY3971297 u účastníků se srdečním selháním

Kritéria pro zařazení:

• Jsou diagnostikováni s chronickým srdečním selháním s NYHA třídou II–III (srdeční selhání, HF) symptomatologií při screeningu a na léčbě srdečního selhávání dle doporučených postupů po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem.
• Neměnili optimální léčbu srdečního selhávání dle doporučených postupů, ať už lék nebo dávku léku, v posledních 4 týdnech před screeningem a během screeningového období a neplánují změnit léčbu srdečního selhávání v následujících 90 dnech.
• Musí být na stabilní dávce vazodilatační terapie po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem, bez plánovaných úprav dávky během studie.
• Mají odhadovanou glomerulární filtraci (eGFR) větší nebo rovnou (≥) 30 mililitrů za minutu na 1,73 metrů čtverečních (mL/min/1,73 m²) při screeningu.
• Jsou v rozpětí 30 dnů až 12 měsíců od nedávné hospitalizace pro srdeční selhání do screeningu.
• Mají systolický krevní tlak (TKs) větší než (>) 110 milimetrů rtuti (mmHg) při screeningu a při zařazení.
• Mají index tělesné hmotnosti v rozmezí 18,5 až 40 kilogramů na metr čtvereční (kg/m²) včetně.
• Jsou jedinci přiřazení pohlaví muž nebo žena při narození, kteří nejsou v reprodukčním věku.
• Mají žilní přístup dostatečný pro odběr krve.

• Platí pouze pro účastníky se srdečním selháním se zachovalou ejekční frakcí (HFpEF)

  • Mají ejekční frakci levé komory (LVEF) >45 procent (%).
  • Index objemu levé síně >34 mililitrů na metr čtvereční (mL/m²) u účastníků v sinusovém rytmu nebo >40 mL/m² u účastníků s fibrilací síní (FiS).
  • N-terminalní pro-B-typu natriuretického peptidu (NT-proBNP) >300 pikogramů na mililitr (pg/mL) pro účastníky bez FiS nebo >850 pg/mL pro účastníky s FiS.
  • Mají dokumentovanou anamnézu známek, symptomů nebo obojího, které odpovídají HFpEF.

• Platí pouze pro účastníky se srdečním selháním se sníženou ejekční frakcí (HFrEF):

  • Mají LVEF <40 %.
  • NT-proBNP >600 pg/mL pro účastníky bez FiS nebo >900 pg/mL pro účastníky s FiS.
  • Mají dokumentovanou anamnézu známek, symptomů nebo obojího, které odpovídají HFrEF.

Kritéria pro vyloučení:

• Mají známé alergie na příbuzné sloučeniny LY3971297 nebo na jakékoli složky lékové formy, nebo mají v anamnéze významnou atopii.
• Prodělali infarkt myokardu, nestabilní anginu pectoris, operaci bypassu koronární tepny, revaskularizaci nebo jiný velký kardiovaskulární chirurgický zákrok, cévní mozkovou příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku v posledních 90 dnech před screeningem.
• Mají NYHA třídu 4, akutně dekompenzované srdeční selhání (zhoršení srdečního selhání) vyžadující intravenózní diuretika, inotropika nebo vazodilatancia během 30 dnů před screeningem a/nebo během screeningového období až do randomizace.
• Mají TKs ≥180 mmHg při screeningu.
• Mají symptomatickou hypotenzi.
• Mají klidovou srdeční frekvenci >90 tepů za minutu (bpm) při screeningu.
• Mají známou srdeční amyloidózu, infiltrativní onemocnění myokardu, svalové dystrofie, kardiomyopatii s reverzibilními příčinami, hypertrofickou kardiomyopatii, konstrikční perikarditidu nebo komplexní vrozenou srdeční vadu.
• Mají jakoukoli anamnézu středně těžké až těžké stenózy mitrální a/nebo aortální chlopně nebo těžké mitrální a/nebo aortální regurgitace.
• Mají jakoukoli anamnézu středně těžké až těžké stenózy trikuspidální nebo pulmonální chlopně nebo těžké trikuspidální nebo pulmonální regurgitace.
• Mají v anamnéze synkopu, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost účastníka.
• Náhrada biologickou chlopní během 12 měsíců před screeningem nebo jakákoli anamnéza mechanické náhrady chlopně, nebo plánovaná náhrada či oprava chlopně během studie.
• Mají jakoukoli anamnézu více než středně těžké plicní hypertenze.
• Mají implantaci kardiostimulátoru nebo implantabilního kardioverteru-defibrilátoru do 90 dnů před screeningem.
• Mají těžké chronické obstrukční plicní onemocnění (CHOPN).
• Mají klinicky významnou nebo nekontrolovanou srdeční arytmii.
• Mají v anamnéze nebo přítomnost významného jaterního onemocnění, včetně abnormálních jaterních testů.
• Mají během 3 let před screeningem anamnézu aktivní nebo neléčené malignity nebo jsou v remisi klinicky významné malignity (výjimky: bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže).
• Pro centra v USA: darovali krev v množství větším než 500 ml během předchozích 90 dnů před screeningem nebo mají v úmyslu darovat krev v průběhu studie.
• Pro centra v Japonsku: darovali jakoukoli krev během posledních 4 týdny, jakoukoli aferézu (krevní složky) během posledních 2 týdny, alespoň 400 ml krve za posledních 16 týdnů u žen nebo 12 týdnů u mužů, nebo alespoň 800 ml krve u žen nebo 1200 ml u mužů během 12 měsíců.
• Ostatní centra: Účastníci, kteří nedávno darovali krev nebo krevní složky, nebo mají v úmyslu darovat v průběhu studie.
• Nepodávali stabilní dávku léků po dobu nejméně 4 týdny před screeningem nebo mají plánované úpravy dávek během studie.
• Účastníci se musí zdržet užívání nových léků na předpis nebo volně prodejných léků.
• Současné užívání nebo úmysl užívat inhibitory fosfodiesterázy 5 nebo aktivátory solubilní guanylátcyklázy.
• Mají jakoukoli anamnézu intolerance vazodilatačních léků, která by podle názoru zkoušejícího znamenala riziko, že nebudou tolerovat studijní lék.
• Mají TK a/nebo tepovou frekvenci, které představují riziko při užívání hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
• Jsou diagnostikováni s ortostatickou hypotenzí.
• Vyšetření odhalilo akutní infekci s horečkou nebo infekční onemocnění při screeningu.

• Platí pouze pro účastníky s HFrEF

  • Jsou registrováni k srdeční transplantaci a/nebo je očekávána či implantována komorová podpůrná pomůcka.
  • Absolvovali srdeční resynchronizační léčbu méně než 6 měsíců.