Badanie LY3971297 u uczestników z niewydolnością serca

Kryteria włączenia:

• Zdiagnozowano przewlekłą niewydolność serca z objawami niewydolności serca (HF) według klasy II–III New York Heart Association podczas badania przesiewowego oraz stosują terapię zgodną z wytycznymi przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Nie zmieniano optymalnej terapii HF zgodnej z wytycznymi (ani leków, ani dawek) w ciągu ostatnich 4 tygodni przed badaniem przesiewowym ani w okresie przesiewowym i nie planuje się zmiany terapii HF w ciągu najbliższych 90 dni.
• Przyjmują stabilną dawkę terapii wazodylatacyjnej przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym, bez planowanych w trakcie badania zmian dawek.
• Szacowany wskaźnik filtracji kłębuszkowej wynosi ≥30 ml/min/1,73 m² podczas badania przesiewowego.
• Od ostatniej hospitalizacji z powodu niewydolności serca do badania przesiewowego upłynęło od 30 dni do 12 miesięcy.
• Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >110 mmHg podczas badania przesiewowego i podczas włączenia.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18,5 do 40 kg/m² (włącznie).
• Osoby urodzone jako mężczyzna lub kobieta, niebędące w wieku rozrodczym.
• Dostęp żylny wystarczający do pobrania próbek krwi.

• Dotyczy tylko uczestników z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HFpEF):

  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >45%.
  • Indeks objętości lewego przedsionka >34 ml/m² u uczestników w rytmie zatokowym lub >40 ml/m² u uczestników z migotaniem przedsionków (AF).
  • N-końcowy propeptyd natriuretyczny typu B (NT-proBNP) >300 pg/ml u uczestników bez AF lub >850 pg/ml u uczestników z AF.
  • Udokumentowana historia objawów przedmiotowych i/lub podmiotowych zgodnych z HFpEF.

• Dotyczy tylko uczestników z niewydolnością serca z obniżoną frakcją wyrzutową (HFrEF):

  • LVEF <40%.
  • NT-proBNP >600 pg/ml u uczestników bez AF lub >900 pg/ml u uczestników z AF.
  • Udokumentowana historia objawów przedmiotowych i/lub podmiotowych zgodnych z HFrEF.

Kryteria wykluczenia:

• Znana alergia na związki LY3971297 lub którykolwiek składnik preparatu lub historia znaczącej atopii.
• Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe, rewaskularyzacja lub inna poważna operacja sercowo-naczyniowa, udar lub przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 90 dni przed badaniem przesiewowym.
• Klasa 4 wg NYHA, ostra zdekompensowana HF (zaostrzenie HF) wymagająca dożylnych (iv) leków moczopędnych, inotropowych lub wazodylatacyjnych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym i/lub w okresie przesiewowym aż do randomizacji.
• SBP ≥180 mmHg podczas badania przesiewowego.
• Objawowe niedociśnienie.
• Spoczynkowa częstość akcji serca >90 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
• Znana amyloidoza serca, naciekowe choroby mięśnia sercowego, dystrofie mięśniowe, kardiomiopatie o odwracalnych przyczynach, kardiomiopatia przerostowa, zaciskające zapalenie osierdzia lub złożona wrodzona wada serca.
• Historia umiarkowanego do ciężkiego zwężenia zastawki mitralnej i/lub aortalnej lub ciężka niedomykalność zastawki mitralnej i/lub aortalnej.
• Historia umiarkowanego do ciężkiego zwężenia zastawki trójdzielnej lub pnia płucnego lub ciężka niedomykalność zastawki trójdzielnej lub pnia płucnego.
• Historia omdleń, które zdaniem badacza mogą wpływać na bezpieczeństwo uczestnika.
• Wszczepienie bioprotezy zastawkowej w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub jakakolwiek historia mechanicznej protezy zastawkowej, lub planowana wymiana lub naprawa zastawki w trakcie badania.
• Historia nadciśnienia płucnego stopnia większego niż umiarkowany.
• Wszczepienie stymulatora lub kardiowertera-defibrylatora z możliwością stymulacji w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym.
• Ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP).
• Klinicznie istotna lub niekontrolowana arytmia serca.
• Istotna w wywiadzie lub występująca choroba wątroby, w tym nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby.
• Historia aktywnego lub nieleczonego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym lub remisji klinicznie istotnego nowotworu złośliwego (wyjątki: rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry).
• Dla ośrodków w USA: oddanie krwi >500 ml w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym lub zamiar oddania krwi w trakcie trwania badania.
• Dla ośrodków w Japonii: oddanie krwi w ciągu ostatnich 4 tygodni, wykonanie aferezy (składników krwi) w ciągu ostatnich 2 tygodni, oddanie co najmniej 400 ml krwi w ciągu ostatnich 16 tygodni dla kobiet lub 12 tygodni dla mężczyzn, lub co najmniej 800 ml krwi dla kobiet lub 1200 ml dla mężczyzn w ciągu 12 miesięcy.
• Inne ośrodki: uczestnicy, którzy niedawno oddali krew lub jej składniki albo zamierzają oddać krew w trakcie trwania badania.
• Uczestnicy przyjmujący niestabilne dawki leków przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym lub mający zaplanowane zmiany dawek w trakcie badania.
• Uczestnicy muszą powstrzymać się od przyjmowania nowych leków na receptę lub bez recepty.
• Jednoczesne stosowanie lub zamiar stosowania inhibitora fosfodiesterazy 5 lub aktywatorów cyklazy guanylowo-rozpuszczalnej.
• Historia nietolerancji leków wazodylatacyjnych, która zdaniem badacza stwarzałaby ryzyko nietolerancji badanego leku.
• Ciśnienie krwi i/lub częstość tętna stanowiące ryzyko podczas przyjmowania badanego produktu leczniczego (IMP).
• Zdiagnozowane niedociśnienie ortostatyczne.
• Dowody ostrej infekcji z gorączką lub choroby zakaźnej podczas badania przesiewowego.

• Dotyczy tylko uczestników z HFrEF:

  • Wpisani na listę oczekujących do przeszczepienia serca i/lub przewidywane lub wszczepione urządzenie wspomagające komorę serca.
  • Otrzymanie terapii resynchronizacyjnej serca przez okres krótszy niż 6 miesięcy.