Eine Studie zu LY3971297 bei Teilnehmern mit Herzinsuffizienz

Einschlusskriterien:<\/p>

• Patienten mit diagnostizierter chronischer Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse II-III (Herzinsuffizienz) HF-Symptomatik beim Screening und unter leitlinienkonformer HF-Therapie seit mindestens 6 Monaten vor dem Screening.<\/li>
• Patienten haben die optimale leitlinienkonforme HF-Therapie, weder Medikament noch Dosis, in den letzten 4 Wochen vor dem Screening und während des Screeningzeitraums nicht geändert und planen keine Änderung der HF-Therapie für die nächsten 90 Tage.<\/li>
• Patienten müssen vor dem Screening mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis einer Vasodilatatortherapie erhalten haben, ohne dass Dosisanpassungen während der Studie geplant sind.<\/li>
• Patienten haben eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von größer oder gleich (≥) 30 Milliliter pro Minute pro 1,73 Quadratmeter (ml\/Minute\/1,73 m²) beim Screening.<\/li>
• Der letzte Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz liegt zwischen 30 Tagen und 12 Monaten vor dem Screening.<\/li>
• Patienten haben einen systolischen Blutdruck (SBP) > 110 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) beim Screening und bei der Aufnahme.<\/li>
• Patienten haben einen Body-Mass-Index im Bereich von 18,5 bis 40 Kilogramm pro Quadratmeter (kg\/m²) (einschließlich).<\/li>
• Es handelt sich um Personen, die bei der Geburt als männlich oder weiblich eingestuft wurden und nicht im gebärfähigen Alter sind.<\/li>
• Patienten verfügen über einen venösen Zugang, der für die Blutentnahme ausreicht.<\/li>

• Nur für Teilnehmer mit Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFpEF) gültig<\/p>

  • linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >45 Prozent (%).<\/li>
  • Linksatrialer Volumenindex >34 Milliliter pro Quadratmeter (ml\/m²) bei Teilnehmern in Sinusrhythmus oder >40 ml\/m² bei Teilnehmern mit Vorhofflimmern (AF).<\/li>
  • N-terminales pro-B-Typ natriuretisches Peptid (NT-proBNP) >300 Pikogramm pro Milliliter (pg\/ml) für Teilnehmer ohne AF oder >850 pg\/ml für Teilnehmer mit AF.<\/li>
  • Dokumentierte Anamnese von Anzeichen, Symptomen oder beidem, die mit HFpEF vereinbar sind.<\/li><\/ul><\/li>

  • Nur für Teilnehmer mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Ejektionsfraktion (HFrEF) gültig:<\/p>

    • LVEF <40%.<\/li>
    • NT-proBNP >600 pg\/ml für Teilnehmer ohne AF oder >900 pg\/ml für Teilnehmer mit AF.<\/li>
    • Dokumentierte Anamnese von Anzeichen, Symptomen oder beidem, die mit HFrEF vereinbar sind.<\/li><\/ul><\/li><\/ul>

      Ausschlusskriterien:<\/p>

      • Bekannte Allergien gegen verwandte Verbindungen von LY3971297 oder einen der Bestandteile der Formulierung oder eine Vorgeschichte von signifikanter Atopie.<\/li>
      • Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation, Revaskularisation oder andere größere kardiovaskuläre Operation, Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke in den letzten 90 Tagen vor dem Screening.<\/li>
      • New York Heart Association (NYHA)-Klasse 4, akute dekompensierte Herzinsuffizienz (Exazerbation der Herzinsuffizienz), die intravenöse (i.v.) Diuretika, i.v. Inotropika oder i.v. Vasodilatatoren innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening und\/oder während des Screeningzeitraums bis zur Randomisierung erfordert.<\/li>
      • SBP ≥180 mmHg beim Screening.<\/li>
      • Symptomatische Hypotonie.<\/li>
      • Ruheherzfrequenz >90 Schläge pro Minute (spm) beim Screening.<\/li>
      • Bekannte kardiale Amyloidose, infiltrative Myokarderkrankungen, Muskeldystrophien, Kardiomyopathie mit reversiblen Ursachen, hypertrophe Kardiomyopathie, Perikardkonstriktion oder komplexe angeborene Herzerkrankung.<\/li>
      • Jegliche Vorgeschichte von mittelschwerer bis schwerer Stenose der Mitral- und\/oder Aortenklappe oder schwerer Mitral- und\/oder Aorteninsuffizienz.<\/li>
      • Jegliche Vorgeschichte von mittelschwerer bis schwerer Trikuspidal- oder Pulmonalklappenstenose oder schwerer Trikuspidal- oder Pulmonalinsuffizienz.<\/li>
      • Vorgeschichte von Synkopen, die nach Meinung des Prüfers die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnten.<\/li>
      • Bioprothetischer Klappenersatz innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder jegliche Vorgeschichte von mechanischem Klappenersatz, oder geplanter Klappenersatz oder -reparatur während des Studienzeitraums.<\/li>
      • Jegliche Vorgeschichte einer mehr als mäßigen pulmonalen Hypertonie.<\/li>
      • Einsetzen eines Herzschrittmachers oder implantierbaren Kardioverter-Defibrillators innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.<\/li>
      • Schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD).<\/li>
      • Klinisch signifikante oder unkontrollierte Herzrhythmusstörung.<\/li>
      • Signifikante Vorgeschichte oder Vorliegen einer Lebererkrankung, einschließlich abnormaler Leberfunktionstests.<\/li>
      • Innerhalb von 3 Jahren vor dem Screening eine Vorgeschichte von aktiver oder unbehandelter bösartiger Erkrankung oder Remission einer klinisch signifikanten bösartigen Erkrankung (Ausnahmen: Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut).<\/li>
      • Für US-Studienzentren: Blutspende von mehr als 500 ml innerhalb der letzten 90 Tage vor dem Screening oder beabsichtigte Blutspende während der Studie.<\/li>
      • Für Japan-Studienzentren: Blutspende innerhalb der letzten 4 Wochen, Apherese (Blutbestandteile) innerhalb der letzten 2 Wochen, mindestens 400 ml Blut innerhalb der letzten 16 Wochen bei weiblichen Teilnehmern oder 12 Wochen bei männlichen Teilnehmern, oder mindestens 800 ml Blut bei weiblichen Teilnehmern oder 1200 ml Blut bei männlichen Teilnehmern innerhalb von 12 Monaten.<\/li>
      • Andere Zentren: Teilnehmer, die kürzlich Blut oder Blutbestandteile gespendet haben oder beabsichtigen, während der Studie zu spenden.<\/li>
      • Nicht seit mindestens 4 Wochen vor dem Screening eine stabile Dosis von Medikamenten erhalten haben oder geplante Dosisanpassungen während der Studie.<\/li>
      • Teilnehmer müssen auf die Einnahme neuer verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente verzichten.<\/li>
      • Gleichzeitige Anwendung oder beabsichtigte Anwendung von Phosphodiesterase-5-Hemmern oder löslichen Guanylylcyclase-Aktivatoren.<\/li>
      • Jegliche Vorgeschichte von Unverträglichkeit gegenüber Vasodilatatoren, die nach Meinung des Prüfers ein Risiko darstellen würden, das Studienmedikament nicht zu vertragen.<\/li>
      • Blutdruck und\/oder Pulsfrequenz stellen ein Risiko bei der Einnahme des Prüfpräparats (IMP) dar.<\/li>
      • Diagnose einer orthostatischen Hypotonie.<\/li>
      • Nachweis einer akuten Infektion mit Fieber oder Infektionskrankheit beim Screening.<\/li>

      • Nur für Teilnehmer mit HFrEF gültig<\/p>

        • Für Herztransplantation gelistet und\/oder erwartete oder implantierte ventrikuläre Unterstützungseinrichtung.<\/li>
        • Kardiale Resynchronisationstherapie für weniger als 6 Monate erhalten.<\/li><\/ul><\/li><\/ul>