A Study of LY3971297 in Participants With Heart Failure

Criteri di inclusione:<\/p>

• Diagnosi di scompenso cardiaco cronico con sintomatologia di scompenso cardiaco (HF) di classe II-III della New York Heart Association allo screening e in terapia HF ottimale guidata dalle linee guida per almeno 6 mesi prima dello screening.<\/li>
• Nessuna modifica della terapia HF ottimale guidata dalle linee guida, né farmaci né dosi, nelle ultime 4 settimane prima dello screening e durante il periodo di screening, e nessuna previsione di modificare la terapia HF nei successivi 90 giorni.<\/li>
• Deve essere in terapia vasodilatatoria stabile per almeno 4 settimane prima dello screening, senza aggiustamenti di dose previsti durante lo studio.<\/li>
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata maggiore o uguale a (≥) 30 millilitri al minuto per 1,73 metri quadrati (mL\/min\/1,73 m²) allo screening.<\/li>
• Tra 30 giorni e 12 mesi dal recente ricovero per scompenso cardiaco allo screening.<\/li>
• Pressione arteriosa sistolica (SBP) superiore a (>) 110 millimetri di mercurio (mmHg) allo screening e all'arruolamento.<\/li>
• Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 40 chilogrammi per metro quadrato (kg\/m²) (inclusi).<\/li>
• Soggetti di sesso maschile o femminile alla nascita, non potenzialmente fertili.<\/li>
• Accesso venoso sufficiente per il prelievo di sangue.<\/li>

• Applicabile solo ai partecipanti con scompenso cardiaco a frazione di eiezione preservata (HFpEF)<\/p>

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >45%.<\/li>
  • Indice di volume atriale sinistro >34 millilitri per metro quadrato (mL\/m²) nei partecipanti in ritmo sinusale, o >40 mL\/m² nei partecipanti con fibrillazione atriale (FA).<\/li>
  • Peptide natriuretico pro-B N-terminale (NT-proBNP) >300 picogrammi per millilitro (pg\/mL) per i partecipanti senza FA o >850 pg\/mL per i partecipanti con FA.<\/li>
  • Anamnesi documentata di segni, sintomi o entrambi, coerenti con HFpEF.<\/li><\/ul><\/li>

  • Applicabile solo ai partecipanti con scompenso cardiaco a frazione di eiezione ridotta (HFrEF):<\/p>

    • LVEF <40%.<\/li>
    • NT-proBNP >600 pg\/mL per i partecipanti senza FA o >900 pg\/mL per i partecipanti con FA.<\/li>
    • Anamnesi documentata di segni, sintomi o entrambi, coerenti con HFrEF.<\/li><\/ul><\/li><\/ul>

      Criteri di esclusione:<\/p>

      • Allergie note ai composti correlati di LY3971297 o a qualsiasi componente della formulazione, o anamnesi di atopia significativa.<\/li>
      • Infarto miocardico, angina pectoris instabile, intervento di bypass aortocoronarico, rivascolarizzazione o altro intervento cardiovascolare maggiore, ictus o attacco ischemico transitorio negli ultimi 90 giorni prima dello screening.<\/li>
      • Classe 4 della New York Heart Association (NYHA), scompenso cardiaco acuto scompensato (riacutizzazione di HF) che richiede diuretici EV, inotropi EV o vasodilatatori EV, entro 30 giorni prima dello screening e\/o durante il periodo di screening fino alla randomizzazione.<\/li>
      • SBP ≥180 mmHg allo screening.<\/li>
      • Ipotensione sintomatica.<\/li>
      • Frequenza cardiaca a riposo >90 battiti al minuto (bpm) allo screening.<\/li>
      • Amiloidosi cardiaca nota, malattie miocardiche infiltrative, distrofie muscolari, cardiomiopatie con cause reversibili, cardiomiopatia ipertrofica, costrizione pericardica o cardiopatia congenita complessa.<\/li>
      • Anamnesi di stenosi da moderata a grave della valvola mitrale e\/o aortica o rigurgito mitralico e\/o aortico severo.<\/li>
      • Anamnesi di stenosi da moderata a grave della valvola tricuspide o polmonare o rigurgito tricuspidale o polmonare severo.<\/li>
      • Anamnesi di sincope che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante.<\/li>
      • Sostituzione valvolare bioprotesica entro 12 mesi prima dello screening o anamnesi di sostituzione valvolare meccanica, o sostituzione o riparazione valvolare prevista durante il periodo di studio.<\/li>
      • Anamnesi di ipertensione polmonare più che moderata.<\/li>
      • Impianto di pacemaker o defibrillatore cardioverter impiantabile entro 90 giorni prima dello screening.<\/li>
      • BPCO severa.<\/li>
      • Aritmia cardiaca clinicamente significativa o non controllata.<\/li>
      • Anamnesi significativa o presenza di epatopatia, incluse anomalie dei test di funzionalità epatica.<\/li>
      • Nei 3 anni precedenti allo screening, anamnesi di malignità attiva o non trattata o in remissione da malignità clinicamente significativa (eccezioni: carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle).<\/li>
      • Per siti USA: donazione di sangue superiore a 500 mL nei 90 giorni precedenti lo screening o intenzione di donare sangue durante lo studio.<\/li>
      • Per siti Giappone: donazione di qualsiasi sangue nelle ultime 4 settimane, qualsiasi aferesi (componenti del sangue) nelle ultime 2 settimane, almeno 400 mL di sangue nelle ultime 16 settimane per le partecipanti di sesso femminile o 12 settimane per i partecipanti di sesso maschile, o almeno 800 mL di sangue per le partecipanti di sesso femminile o 1200 mL di sangue per i partecipanti di sesso maschile negli ultimi 12 mesi.<\/li>
      • Altri siti: partecipanti che hanno recentemente donato sangue o componenti del sangue, o che intendono donare durante lo studio.<\/li>
      • Non in terapia stabile con farmaci per almeno 4 settimane prima dello screening, o con aggiustamenti di dose previsti durante lo studio.<\/li>
      • I partecipanti devono astenersi dall'assumere nuovi farmaci con obbligo di prescrizione o senza prescrizione.<\/li>
      • Uso concomitante o intenzione di utilizzare inibitori della fosfodiesterasi 5 o attivatori della guanilil ciclasi solubile.<\/li>
      • Anamnesi di intolleranza ai vasodilatatori che, a parere dello sperimentatore, potrebbe esporli al rischio di non tollerare il farmaco in studio.<\/li>
      • PA e\/o frequenza cardiaca che costituiscono un rischio nella somministrazione del prodotto medicinale sperimentale (IMP).<\/li>
      • Diagnosi di ipotensione ortostatica.<\/li>
      • Evidenza di infezione acuta con febbre o malattia infettiva allo screening.<\/li>

      • Applicabile solo ai partecipanti con HFrEF<\/p>

        • In lista per trapianto cardiaco e\/o dispositivo di assistenza ventricolare anticipato o impiantato.<\/li>
        • Terapia di resincronizzazione cardiaca ricevuta da meno di 6 mesi.<\/li><\/ul><\/li><\/ul>