Metoden ISET (isolering efter størrelse af epiteltumorceller)

Lungekræft er den mest udbredte neoplasma og den vigtigste årsag til tumorrelateret dødelighed på verdensplan. På trods af de seneste fremskridt i behandlingen af ​​resekerede lungecancer (dvs. brugen af ​​adjuverende terapi) og mere effektive behandlinger af metastatiske tumorer (dvs. molekylært målrettede midler), forbliver helbredelsesraten for patienter med lungekræft lav (. Histologisk klassificering af lungetumorer skelner mellem små (SCLC) og ikke-småcellet lungecancer (NSCLC). De fleste NSCLC viser tre histologiske undertyper: adenocarcinom, pladecellecarcinom og storcellet carcinom. Prognosen for disse tre NSCLC-undertyper er ret ens. I denne henseende er udvikling og validering af nye prognostiske/prædiktive biomarkører fra tumorvæv og biologiske væsker et af de mere lovende domæner inden for translationel cancerforskning. Imidlertid skal den kliniske effekt af nye biomarkører omhyggeligt valideres, herunder for NSCLC. Mens pTNM-stadieinddeling i øjeblikket er den eneste validerede prognostiske faktor, der anvendes til opfølgning og behandling af NSCLC-patienter, viser 25 % til 50 % af patienter med tidlig stadium I NSCLC tumortilbagefald efter omfattende tumorresektion, hvilket indikerer det presserende behov for mere følsomme prognostiske markører. Ydermere er det blevet rapporteret, at tilstedeværelsen af ​​okkult metastatisk sygdom korrelerer med sygdomstilbagefald hos stadium I NSCLC-patienter. Der er nu en betydelig mængde beviser for, at metastaser kan udvikle sig fra cirkulerende tumorceller (CTC) spredt i blod før eller under operationen. Følsom og specifik påvisning af CTC i blod betragtes således som en potentielt relevant prædiktiv biomarkør for patienter med NSCLC. Faktisk er hovedmålet for præoperativ påvisning af CTC at identificere patienter med høj risiko for recidiv efter operationen for at udføre en mere tilpasset terapeutisk strategi. På trods af flere rapporterede undersøgelser om CTC-detektion, har metodiske aspekter vedrørende sensitivitet, specificitet og reproducerbarhed forhindret en klar vurdering af deres kliniske effekt. Mens RT-PCR og immunmedierede metoder kan være meget følsomme, forbliver specificitet et kritisk spørgsmål for disse tilgange, da der på nuværende tidspunkt ikke kendes noget transkript eller antigen, der specifikt genkender tumorceller fra solide tumorer. I denne indstilling betragtes cytopatologisk analyse af cirkulerende ikke-hæmatologiske celler (CNHC), af epitel (CEC) og endotel (CEN-C) oprindelse, isoleret i henhold til deres størrelse (ISET, Isolation by Size of Epithelial Tumor Cells) som en lovende tilgang , da CNHC-berigelse er meget følsom, og cellemorfologien ikke er beskadiget, hvilket gør det muligt at anvende klassiske cytopatologiske kriterier til at identificere tumorceller. I denne henseende er ISET-teknologi tidligere blevet rapporteret til at muliggøre identifikation af CTC hos patienter med lever- og brysttumorer. ISET-metoden er dog aldrig blevet brugt til at påvise CTC hos patienter med NSCLC. Formålet med denne undersøgelse er at bestemme det diagnostiske potentiale af ISET-metoden til præoperativ påvisning af CTC hos NSCLC-patienter. Til dette formål er cytomorfologiske kriterier blevet fastlagt af en gruppe på 10 cytologer for at klassificere CNHC i 3 grupper: i) CNHC med ondartede træk (CNHC-MF), ii) CNHC med usikre træk (CNHC-UMF) og, iii) CNHC med godartede træk (CNHC-BF). Tilstedeværelsen og antallet af disse cirkulerende celler korreleres derefter med pTNM, histologisk undertype og procentdel af tumorceller i de primære tumorer.