Die Methode ISET (Insulation by Size of Epithelial Tumor Cells)

Lungenkrebs ist die am weitesten verbreitete Neoplasie und die Hauptursache für tumorbedingte Mortalität weltweit. Trotz jüngster Fortschritte bei der Behandlung von reseziertem Lungenkrebs (d. h. der Einsatz einer adjuvanten Therapie) und wirksameren Behandlungen von metastasierenden Tumoren (d. h. molekular zielgerichtete Wirkstoffe) bleibt die Heilungsrate von Patienten mit Lungenkrebs niedrig (. Die histologische Klassifikation von Lungentumoren unterscheidet zwischen kleinzelligem (SCLC) und nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC). Die meisten NSCLC weisen drei histologische Subtypen auf: Adenokarzinom, Plattenepithelkarzinom und großzelliges Karzinom. Die Prognose dieser drei NSCLC-Subtypen ist ziemlich ähnlich. In dieser Hinsicht ist die Entwicklung und Validierung neuer prognostischer/prädiktiver Biomarker aus Tumorgeweben und biologischen Flüssigkeiten einer der vielversprechenderen Bereiche in der translationalen Krebsforschung. Die klinischen Auswirkungen neuer Biomarker müssen jedoch sorgfältig validiert werden, auch für NSCLC. Während das pTNM-Staging derzeit der einzige validierte prognostische Faktor ist, der bei der Nachsorge und Behandlung von NSCLC-Patienten verwendet wird, zeigen 25 % bis 50 % der Patienten mit NSCLC im frühen Stadium I nach ausgedehnter Tumorresektion ein Tumorrezidiv, was auf die dringende Notwendigkeit sensitiverer prognostischer Marker hinweist. Darüber hinaus wurde berichtet, dass das Vorhandensein einer okkulten metastatischen Erkrankung mit einem Wiederauftreten der Erkrankung bei NSCLC-Patienten im Stadium I korreliert. Inzwischen gibt es zahlreiche Hinweise darauf, dass sich Metastasen aus zirkulierenden Tumorzellen (CTC) entwickeln können, die sich vor oder während einer Operation im Blut ausbreiten. Daher wird der sensitive und spezifische Nachweis von CTC im Blut als potenziell relevanter prädiktiver Biomarker für Patienten mit NSCLC angesehen. In der Tat besteht das Hauptziel der präoperativen Erkennung von CTC darin, Patienten mit einem hohen Rezidivrisiko nach der Operation zu identifizieren, um eine angepasstere therapeutische Strategie durchzuführen. Obwohl mehrere Studien über den CTC-Nachweis berichteten, verhinderten methodische Aspekte hinsichtlich Sensitivität, Spezifität und Reproduzierbarkeit eine eindeutige Bewertung ihrer klinischen Bedeutung. Während RT-PCR und immunvermittelte Methoden sehr empfindlich sein können, bleibt die Spezifität ein kritischer Punkt für diese Ansätze, da derzeit kein Transkript oder Antigen bekannt ist, das Tumorzellen von soliden Tumoren spezifisch erkennt . In diesem Zusammenhang gilt die zytopathologische Analyse zirkulierender nicht hämatologischer Zellen (CNHC), epithelialen (CEC) und endothelialen (CEN-C) Ursprungs, isoliert nach ihrer Größe (ISET, Isolation by Size of Epithelial Tumor cells) als vielversprechender Ansatz , da die CNHC-Anreicherung sehr empfindlich ist und die Zellmorphologie nicht beschädigt wird, was die Anwendung klassischer zytopathologischer Kriterien zur Identifizierung von Tumorzellen ermöglicht. In diesem Zusammenhang wurde bereits berichtet, dass die ISET-Technologie die Identifizierung von CTC bei Patienten mit Leber- und Brusttumoren ermöglicht. Die ISET-Methode wurde jedoch noch nie zum Nachweis von CTC bei Patienten mit NSCLC verwendet. Das Ziel dieser Studie ist es, das diagnostische Potenzial der ISET-Methode zum präoperativen Nachweis von CTC bei NSCLC-Patienten zu bestimmen. Zu diesem Zweck wurden von einer Gruppe von 10 Zytologen zytomorphologische Kriterien aufgestellt, um CNHC in 3 Gruppen einzuteilen: i) CNHC mit malignen Merkmalen (CNHC-MF), ii) CNHC mit unklaren Merkmalen (CNHC-UMF) und iii) CNHC mit gutartigen Merkmalen (CNHC-BF). Das Vorhandensein und die Anzahl dieser zirkulierenden Zellen werden dann mit pTNM, dem histologischen Subtyp und dem Prozentsatz der Tumorzellen in den Primärtumoren korreliert.