El Método ISET (Aislamiento por Tamaño de Células Tumorales Epiteliales)

El cáncer de pulmón es la neoplasia más prevalente y la principal causa de mortalidad relacionada con tumores en todo el mundo. A pesar de los avances recientes en el manejo de cánceres de pulmón resecados (es decir, el uso de terapia adyuvante) y tratamientos más efectivos de tumores metastásicos (es decir, agentes dirigidos molecularmente), la tasa de curación de pacientes con cáncer de pulmón sigue siendo baja (. La clasificación histológica de los tumores de pulmón distingue los cánceres de pulmón de células pequeñas (SCLC) y no pequeñas (NSCLC). La mayoría de los NSCLC muestran tres subtipos histológicos: adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas y carcinoma de células grandes. El pronóstico de estos tres subtipos de NSCLC es bastante similar. En este sentido, el desarrollo y la validación de nuevos biomarcadores pronósticos/predictivos a partir de tejidos tumorales y fluidos biológicos es uno de los dominios más prometedores en la investigación traslacional del cáncer. Sin embargo, el impacto clínico de los nuevos biomarcadores debe validarse cuidadosamente, incluso para el NSCLC. Si bien la estadificación pTNM es actualmente el único factor de pronóstico validado que se usa en el seguimiento y tratamiento de los pacientes con NSCLC, entre el 25 % y el 50 % de los pacientes con NSCLC en etapa I temprana muestran recurrencia del tumor después de una resección extensa del tumor, lo que indica la necesidad urgente de marcadores de pronóstico más sensibles. Además, se ha informado que la presencia de enfermedad metastásica oculta se correlaciona con la recurrencia de la enfermedad en pacientes con NSCLC en etapa I. En la actualidad, existe una cantidad considerable de pruebas de que las metástasis podrían desarrollarse a partir de células tumorales circulantes (CTC) diseminadas en la sangre antes o durante la cirugía. Por lo tanto, la detección sensible y específica de CTC en sangre se considera un biomarcador predictivo potencialmente relevante para pacientes con NSCLC. De hecho, el principal objetivo de la detección preoperatoria de CTC es identificar a los pacientes con alto riesgo de recurrencia después de la cirugía, con el fin de realizar una estrategia terapéutica más adecuada. A pesar de varios estudios informados sobre la detección de CTC, los aspectos metodológicos relacionados con la sensibilidad, la especificidad y la reproducibilidad han impedido una evaluación clara de su impacto clínico. Si bien la RT-PCR y los métodos inmunomediados pueden ser muy sensibles, la especificidad sigue siendo un problema crítico para estos enfoques, ya que actualmente no se conoce ningún transcrito o antígeno que reconozca específicamente las células tumorales de los tumores sólidos. En este contexto, el análisis citopatológico de células circulantes no hematológicas (CNHC), de origen epitelial (CEC) y endotelial (CEN-C), aisladas según su tamaño (ISET, Isolation by Size of Epithelial Tumor cells) se considera un enfoque prometedor , ya que el enriquecimiento de CNHC es muy sensible y la morfología celular no se daña, lo que permite aplicar criterios citopatológicos clásicos para identificar células tumorales. En este sentido, se ha informado previamente que la tecnología ISET permite la identificación de CTC en pacientes con tumores hepáticos y de mama. Sin embargo, el método ISET nunca se ha utilizado para detectar CTC en pacientes con NSCLC. El objetivo de este estudio es determinar el potencial diagnóstico del método ISET para la detección preoperatoria de CTC en pacientes con NSCLC. Para este propósito, un grupo de 10 citólogos han establecido criterios citomorfológicos para clasificar la CNHC en 3 grupos: i) CNHC con características malignas (CNHC-MF), ii) CNHC con características inciertas (CNHC-UMF) y, iii) CNHC con características benignas (CNHC-BF). La presencia y el número de estas células circulantes se correlacionan luego con el pTNM, el subtipo histológico y el porcentaje de células tumorales en los tumores primarios.