Metoden ISET (isolasjon etter størrelse på epiteltumorceller)

Lungekreft er den mest utbredte neoplasmen og den viktigste årsaken til tumorrelatert dødelighet over hele verden. Til tross for nylige fremskritt i behandlingen av reseksjonert lungekreft (dvs. bruk av adjuvant terapi) og mer effektive behandlinger av metastatiske svulster (dvs. molekylært målrettede midler), forblir helbredelsesraten for pasienter med lungekreft lav (. Histologisk klassifisering av lungetumorer skiller små (SCLC) og ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). De fleste NSCLC viser tre histologiske undertyper: adenokarsinom, plateepitelkarsinom og storcellet karsinom. Prognosen for disse tre NSCLC-subtypene er ganske lik. I denne forbindelse er utvikling og validering av nye prognostiske/prediktive biomarkører fra tumorvev og biologiske væsker et av de mer lovende domenene innen translasjonskreftforskning. Imidlertid må den kliniske effekten av nye biomarkører valideres nøye, inkludert for NSCLC. Mens pTNM-stadie for tiden er den eneste validerte prognostiske faktoren som brukes i oppfølging og behandling av NSCLC-pasienter, viser 25 % til 50 % av pasienter med tidlig stadium I NSCLC tumorresidiv etter omfattende tumorreseksjon, noe som indikerer det presserende behovet for mer sensitive prognostiske markører. Videre er det rapportert at tilstedeværelsen av okkult metastatisk sykdom korrelerer med sykdomsresidiv hos stadium I NSCLC-pasienter. Det er nå en betydelig mengde bevis for at metastaser kan utvikle seg fra sirkulerende tumorceller (CTC) spredt i blod før eller under operasjonen. Derfor anses sensitiv og spesifikk påvisning av CTC i blod som en potensielt relevant prediktiv biomarkør for pasienter med NSCLC. Faktisk er hovedmålet for preoperativ påvisning av CTC å identifisere pasienter med høy risiko for residiv etter operasjon, for å kunne utføre mer tilpasset terapeutisk strategi. Til tross for flere studier rapportert om CTC-deteksjon, har metodiske aspekter vedrørende sensitivitet, spesifisitet og reproduserbarhet forhindret en klar vurdering av deres kliniske effekt. Mens RT-PCR og immunmedierte metoder kan være svært sensitive, forblir spesifisitet et kritisk problem for disse tilnærmingene ettersom ingen transkripsjoner eller antigen er kjent for øyeblikket som spesifikt gjenkjenner tumorceller fra solide svulster. I denne innstillingen anses cytopatologisk analyse av sirkulerende ikke-hematologiske celler (CNHC), av epitelial (CEC) og endotelial (CEN-C) opprinnelse, isolert i henhold til deres størrelse (ISET, Isolation by Size of Epithelial Tumor Cells) som en lovende tilnærming , ettersom CNHC-anriking er veldig følsom og cellemorfologien ikke er skadet, noe som gjør det mulig å anvende klassiske cytopatologiske kriterier for å identifisere tumorceller. I denne forbindelse er ISET-teknologi tidligere rapportert for å tillate identifikasjon av CTC hos pasienter med lever- og brystsvulster. ISET-metoden har imidlertid aldri blitt brukt til å oppdage CTC hos pasienter med NSCLC. Målet med denne studien er å bestemme det diagnostiske potensialet til ISET-metoden for preoperativ påvisning av CTC hos NSCLC-pasienter. For dette formål er cytomorfologiske kriterier etablert av en gruppe på 10 cytologer for å klassifisere CNHC i 3 grupper: i) CNHC med ondartede trekk (CNHC-MF), ii) CNHC med usikre trekk (CNHC-UMF), og, iii) CNHC med godartede egenskaper (CNHC-BF). Tilstedeværelsen og antallet av disse sirkulerende cellene blir deretter korrelert med pTNM, histologisk subtype og prosentandel av tumorceller inn i de primære svulstene.