Farmakokinetisk undersøgelse hos patienter med kronisk nyresygdom og raske frivillige (CKD)

Det er blevet påvist, at proteiner kendt som lægemiddeltransportører i forskellige menneskelige organer og væv er vigtige for, at et lægemiddel kan absorberes, distribueres, metaboliseres og elimineres (ADME)18. Lægemidlers kemiske egenskaber kan påvirke, om det har brug for et transportprotein for at komme ind i cellen eller ej. Det er ikke velkendt, hvordan disse proteiner påvirkes ved kronisk sygdom, og hvordan forskellige lægemidler kan absorberes, metaboliseres eller elimineres forskelligt i visse sygdomme. Foreløbige undersøgelser tyder på, at nogle lægemidler (dem, der kræver lægemiddeltransportproteiner) kan udvise ændret elimination i nærvær af uremiske toksiner. Uræmiske toksiner er stoffer, der ophobes i blodet hos patienter med kronisk nyresygdom, og mange fjernes ikke gennem hæmodialyse (HD). Vi antager, at de forskellige klasser af lægemidler (BDDCS klasse 1, 2 og 3) vil have forskellige grader af ændringer i AUC, hvilket betyder, at vi for et klasse 1 lægemiddel ville se mindre en ændring i AUC end i et klasse 3 lægemiddel, fordi en klasse 3 lægemiddel kræver transportører. Tidligere undersøgelser kan ikke foretage den sammenligning, fordi de brugte forskellige patienter til hvert lægemiddel, så selvom der var en ændring i et klasse 1 lægemiddel, kan det ikke sammenlignes med et klasse 3 lægemiddel. For at få en nøjagtig sammenligning, vil vi teste de tre lægemidler på den samme patient og se, hvordan han AUC ændrer sig fra lægemiddel til lægemiddel inden for den samme patient, sammenlignet med den raske frivillige (der tager de samme tre lægemidler).