Pharmakokinetische Studie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung und gesunden Probanden (CKD)

Es wurde gezeigt, dass Proteine, die als Arzneimitteltransporter bekannt sind, in verschiedenen menschlichen Organen und Geweben wichtig sind, damit ein Arzneimittel absorbiert, verteilt, metabolisiert und ausgeschieden wird (ADME)18. Die chemischen Eigenschaften von Medikamenten können beeinflussen, ob ein Transportprotein benötigt wird, um in die Zelle zu gelangen oder nicht. Es ist nicht bekannt, wie diese Proteine ​​​​bei chronischen Krankheiten beeinflusst werden und wie verschiedene Medikamente bei bestimmten Krankheiten unterschiedlich absorbiert, metabolisiert oder ausgeschieden werden können. Vorläufige Studien deuten darauf hin, dass einige Arzneimittel (die Arzneimitteltransportproteine ​​benötigen) in Gegenwart von urämischen Toxinen eine veränderte Ausscheidung zeigen können. Urämische Toxine sind Substanzen, die sich im Blut von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung ansammeln und viele nicht durch Hämodialyse (HD) entfernt werden. Wir gehen davon aus, dass die verschiedenen Medikamentenklassen (BDDCS-Klassen 1, 2 und 3) unterschiedliche Grade von Änderungen der AUC aufweisen, was bedeutet, dass wir bei einem Medikament der Klasse 1 eine geringere Änderung der AUC sehen würden als bei einem Medikament der Klasse 3, weil a Klasse-3-Medikament erfordert Transporter. Frühere Studien können diesen Vergleich nicht anstellen, da sie für jedes Medikament unterschiedliche Patienten untersuchten. Selbst wenn es also eine Änderung bei einem Medikament der Klasse 1 gab, kann es nicht mit einem Medikament der Klasse 3 verglichen werden. Um einen genauen Vergleich zu erhalten, werden wir die drei Medikamente an demselben Patienten testen und sehen, wie sich die AUC von Medikament zu Medikament bei demselben Patienten verändert, verglichen mit dem gesunden Probanden (der dieselben drei Medikamente einnimmt).