Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Minitransplantationer med HLA-matchede donorer: Sammenligning mellem 2 GVHD-profylakseregimer

8. maj 2024 opdateret af: Yves Beguin, University of Liege

Allogen hæmatopoietisk celletransplantation fra HLA-matchede donorer efter konditionering med reduceret intensitet: et randomiseret fase II-studie, der sammenligner 2 GVHD-profylakseregimer

Nærværende projekt er et multicenter fase II-spor, der sigter mod at sammenligne, hvilke af de to postgrafting immunsuppressive regimer foreslået i denne undersøgelse, der vil være bedst egnet til at forhindre graft-versus-host-sygdom (GVDH).

De immunsuppressive regimer vil bestå af: Tacrolimus plus Mycophenolatmofetil eller Tacrolimus plus Sirolimus. Før transplantation vil patienter gennemgå en konditionering med reduceret intensitet med Fludarabin/total body irradiation (TBI) eller Fludarabin/Busulfan/anti-thymoglobulin. Efter den foreløbige analyse fra oktober 2014 er protokollen blevet ændret for kun at tillade inklusion efter Flu-TBI-konditionering. Hypotesen er, at Tacrolimus plus Sirolimus-kuren vil være forbundet med bedre progressionsfri overlevelse på grund af en lavere forekomst af tilbagefald/progression.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

200

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Liège, Belgien, 4000
        • Chu Sart Tilman
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgien, 2650
        • University Hospital, Antwerp
    • Antwerpen
      • Antwerpen,, Antwerpen, Belgien, 2060
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
    • Brabant
      • Brussels, Brabant, Belgien, 1000
        • Jules Bordet Institute
    • Brussels Region Capital
      • Brussels, Brussels Region Capital, Belgien, 1090
        • AZ VUB Jette
      • Brussels,, Brussels Region Capital, Belgien, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
    • Brussels, Region Capital
      • Brussels, Brussels, Region Capital, Belgien, 1020
        • Queen Fabiola Children's University Hospital
    • Flamish Brabant
      • Leuven, Flamish Brabant, Belgien, 3000
        • University Hospital, Gasthuisberg
    • Flanders Ost
      • Gent, Flanders Ost, Belgien, 9000
        • UZ Gent
    • Hainaut
      • Haine St-Paul, Hainaut, Belgien, 7100
        • Jolimont Hospital Haine Saint Paul
    • Namur
      • Yvoir, Namur, Belgien, 5530
        • Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
    • West Flanders
      • Brugge, West Flanders, Belgien, 8000
        • AZ Sint-Jan AV
    • Western Flanders
      • Roeselare, Western Flanders, Belgien, 8800
        • H.-Hart Hospital Roeselare-Menen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 75 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Hæmatologiske maligniteter bekræftet histologisk og udvikler sig ikke hurtigt:

    • Akut myeloid leukæmi (AML) i fuldstændig remission (CR) (defineret som ≤ 5 % marvblaster og fravær af blaster i det perifere blod);
    • Myelodysplastiske syndromer (MDS) med ≤ 5 % marvblaster og fravær af blaster i det perifere blod;
    • Kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase (CP);
    • Myeloproliferative neoplasmer, der ikke er i blast-krise og ikke med omfattende marvfibrose;
    • Akut lymfoid leukæmi (ALL) i CR;
    • Myelomatose udvikler sig ikke hurtigt;
    • kronisk lymfatisk leukæmi (CLL);
    • Non-Hodgkins lymfom (aggressiv NHL bør have kemosensitiv sygdom);
    • Hodgkins sygdom med kemofølsom sygdom;
  2. 10/10 HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- og DQBI-allelmatchet donor, der passer til/villig til at donere PBSC.
  3. Kliniske situationer:

    1. Teoretisk indikation for en standard allotransplantation, men ikke gennemførlig fordi:

      • Alder > 50 år;
      • Uacceptabel udførelse af slutorgel;
      • Efter lægens beslutning;
      • Patientens afslag.
    2. Indikation for en standard autotransplantation: udfør mini-allotransplantation 2-6 måneder efter standard autotransplantation.
  4. Andre inklusionskriterier:

    • Mand eller kvinde; fertile patienter skal bruge en pålidelig præventionsmetode;
    • Alder ≤ 75 år (børn i alle aldre er tilladt i protokollen);
    • Informeret samtykke givet af patienten eller dennes værge, hvis den er mindreårig.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver betingelse, der ikke opfylder inklusionskriterier;
  • HIV-positiv;
  • Ikke-hæmatologiske malignitet(er) (undtagen non-melanom hudkræft) < 3 år før non-myeloablativ hæmatopoietisk celletransplantation (HCT);
  • Forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end malignitet;
  • Administration af cytotoksiske midler til "cytoreduktion" inden for tre uger før påbegyndelse af den ikke-myeloablative transplantationskonditionering (undtagelser er hydroxyurinstof og imatinibmesylat);
  • CNS involvering med sygdom, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi;
  • Terminalorgansvigt, undtagen nyresvigt (dialyse acceptabel)

    1. Hjerte: Symptomatisk koronararteriesygdom eller andet hjertesvigt, der kræver behandling; ejektionsfraktion <35%; ukontrolleret arytmi, ukontrolleret hypertension;
    2. Pulmonal: DLCO < 35 % og/eller modtager supplerende kontinuerlig oxygen;
    3. Lever: Fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varicer, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion vist ved forlængelse af portalen, som hypertension relateret til portalen. bakteriel eller svampeleverabscess, galdeobstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin >3 mg/dL og symptomatisk galdesygdom;
  • Ukontrolleret infektion;
  • Karnofsky Performance Score <70%;
  • Patienten er en fertil mand eller kvinde, som ikke er villig til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen;
  • Patienten er en kvinde, der er gravid eller ammer;
  • Enhver tilstand, der udelukker brugen af ​​sirolimus eller MMF;
  • Én HLA-mismatch med perifere blodstamceller (PBSC) passer til/villige til at donere.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm 1
GVHD-profylakse: Mycophenolatmofetil (MMF) oralt fra aftenen dag 0 til og med dag 28 (søskendemodtagere) eller dag 42 (alternative donormodtagere) i en dosis på 15 mg/kg t.i.d. Tacrolimus (Tac) givet oralt i en dosis på 0,06 mg/kg to gange dagligt startende på dag -3. Dosis tilpasset i henhold til fuldblodsværdier efter standardprocedurer (mellem 10 og 15 ng/ml de første 28 dage og mellem 5-10 ng/ml derefter). Fuld doser givet indtil dag 100 (søskendemodtagere) eller 180 (alternative donormodtagere). Doserne faldt til definitivt at seponeres på dag 180 (søskendedonorer) eller 365 (alternative donormodtagere) i fravær af GVHD.
Tabletter. For HLA-identiske søskendedonorer: 15 mg/kg t.i.d fra dag 0 til dag 28. For alternativ donor: 15 mg/kg, fra dag 0 til dag 42.
Andre navne:
  • CellCept
Eksperimentel: Arm 2
GVHD-profylakse: Tacrolimus, oralt (0,06 mg/kg) bid fra dag -3. Dosis tilpasset mellem 5-10 ng/ml. Fuld doser indtil dag 60 (søskendemodtagere) eller dag 100 (alternative donormodtagere). Doserne faldt til definitivt at seponeres på dag 100 (søskendedonorer) eller 180 (alternative donormodtagere) i fravær af GVHD. Sirolimus 6 mg belastningsdosis på dag -3, efterfulgt af (1)-2 mg dagligt til et mål-bundniveau på 5 til 10 ng/ml. Fuld doser indtil dag 100 (søskendemodtagere) eller 180 (alternative donormodtagere). Doserne vil derefter gradvist nedtrappes for definitivt at blive afbrudt inden dag 180 (søskendedonorer) eller 365 (alternative donormodtagere) i fravær af GVHD
Tabletter. 6 mg belastningsdosis på dag -3, efterfulgt af (1)-2 mg dagligt til et mål-bundniveau på 5 til 10 ng/ml. Fuld doser vil blive givet indtil dag 100 (søskendemodtagere) eller 180 (alternative donormodtagere). Doserne vil derefter gradvist nedtrappes for definitivt at blive afbrudt inden dag 180 (søskendedonorer) eller 365 (alternative donormodtagere) i fravær af GVHD.
Andre navne:
  • Rapamune

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år efter transplantation
At sammenligne den 1-års progressionsfri overlevelse mellem de 2 profylaktiske arme (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus) i hele gruppen af ​​patienter og separat i dem, der er konditioneret med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan og anti-thymocytglobulin.
1 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tilbagefaldsfrekvens; ikke-tilbagefaldsdødelighed og samlet overlevelse
Tidsramme: 1, 2 og 5 år efter transplantation
For at sammenligne tilbagefaldsfrekvens, ikke-tilbagefaldsdødelighed og overordnet overlevelse i de 2 profyltiske arme (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus) 1, 2 og 5 år efter hæmatopietisk stamcelletransplantation (HSCT) i hele gruppen af ​​patienter og separat i de konditioneret med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan og anti-thymocytglobulin.
1, 2 og 5 år efter transplantation
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 og 5 år efter transplantationen
At sammenligne progressionsfri overlevelse i de 2 phrofylaktiske arme (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus) 2 og 5 år efter HSCT, i hele gruppen af ​​patienter og separat i dem konditioneret med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan og anti- thymocyt globulin.
2 og 5 år efter transplantationen
Indpodning
Tidsramme: 1 år efter transplantation
At sammenligne hæmatopoietisk (fuldblods- og T-cellekimærisme) engraftment og at evaluere 1-års forekomsten af ​​transplantatafstødning i de 2 profyltiske arme (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus), i hele gruppen af ​​patienter og separat hos de konditionerede med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan og anti-thymocytglobulin.
1 år efter transplantation
Akut GVDH
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
At sammenligne 6-måneders forekomsten af ​​grad II-IV og III-IV akut GVHD i de 2 profylaktiske arme (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus), i hele gruppen af ​​patienter og separat i dem konditioneret med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan og anti-thymocyt globulin.
6 måneder efter transplantation
Kronisk GVDH
Tidsramme: 1 år efter transplantation
At sammenligne 1-års forekomsten af ​​kronisk GVHD i de 2 profylaktiske phrofylaktiske arme (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus), i hele gruppen af ​​patienter og separat i dem, der er konditioneret med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan og anti-thymocyt globulin.
1 år efter transplantation
Immunologisk rekonstitution
Tidsramme: 3 mdr., 6 mdr., 1 år, 2 år og 5 år efter transplantation
At sammenligne kvaliteten og timingen af ​​immunologisk rekonstitution i de 2 profylaktiske arme (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus) i hele gruppen af ​​patienter og separat i dem, der er konditioneret med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan og anti-thymocytglobulin.
3 mdr., 6 mdr., 1 år, 2 år og 5 år efter transplantation
Infektion
Tidsramme: 1 år efter transplantation
At sammenligne 1-års forekomsten af ​​bakterielle, svampe og virale infektioner i de 2 profylaktiske arme (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus), i hele gruppen af ​​patienter og separat i dem konditioneret med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan og anti-thymocyt globulin.
1 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frédéric Baron, MD; PhD, University of Liege

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2011

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. september 2011

Først opslået (Anslået)

5. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mycophenolatmofetil

Søg i lignende forsøg