Minitransplantationer med HLA-matchede donorer: Sammenligning mellem 2 GVHD-profylakseregimer
Allogen hæmatopoietisk celletransplantation fra HLA-matchede donorer efter konditionering med reduceret intensitet: et randomiseret fase II-studie, der sammenligner 2 GVHD-profylakseregimer
Nærværende projekt er et multicenter fase II-spor, der sigter mod at sammenligne, hvilke af de to postgrafting immunsuppressive regimer foreslået i denne undersøgelse, der vil være bedst egnet til at forhindre graft-versus-host-sygdom (GVDH).
De immunsuppressive regimer vil bestå af: Tacrolimus plus Mycophenolatmofetil eller Tacrolimus plus Sirolimus. Før transplantation vil patienter gennemgå en konditionering med reduceret intensitet med Fludarabin/total body irradiation (TBI) eller Fludarabin/Busulfan/anti-thymoglobulin. Efter den foreløbige analyse fra oktober 2014 er protokollen blevet ændret for kun at tillade inklusion efter Flu-TBI-konditionering. Hypotesen er, at Tacrolimus plus Sirolimus-kuren vil være forbundet med bedre progressionsfri overlevelse på grund af en lavere forekomst af tilbagefald/progression.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Liège, Belgien, 4000
- Chu Sart Tilman
-
-
Antwerp
-
Edegem, Antwerp, Belgien, 2650
- University Hospital, Antwerp
-
-
Antwerpen
-
Antwerpen,, Antwerpen, Belgien, 2060
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen (ZNA)
-
-
Brabant
-
Brussels, Brabant, Belgien, 1000
- Jules Bordet Institute
-
-
Brussels Region Capital
-
Brussels, Brussels Region Capital, Belgien, 1090
- AZ VUB Jette
-
Brussels,, Brussels Region Capital, Belgien, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc- Université Catholique de Louvain
-
-
Brussels, Region Capital
-
Brussels, Brussels, Region Capital, Belgien, 1020
- Queen Fabiola Children's University Hospital
-
-
Flamish Brabant
-
Leuven, Flamish Brabant, Belgien, 3000
- University Hospital, Gasthuisberg
-
-
Flanders Ost
-
Gent, Flanders Ost, Belgien, 9000
- UZ Gent
-
-
Hainaut
-
Haine St-Paul, Hainaut, Belgien, 7100
- Jolimont Hospital Haine Saint Paul
-
-
Namur
-
Yvoir, Namur, Belgien, 5530
- Cliniques Universitaires de Mont-Godinne
-
-
West Flanders
-
Brugge, West Flanders, Belgien, 8000
- AZ Sint-Jan AV
-
-
Western Flanders
-
Roeselare, Western Flanders, Belgien, 8800
- H.-Hart Hospital Roeselare-Menen
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Hæmatologiske maligniteter bekræftet histologisk og udvikler sig ikke hurtigt:
- Akut myeloid leukæmi (AML) i fuldstændig remission (CR) (defineret som ≤ 5 % marvblaster og fravær af blaster i det perifere blod);
- Myelodysplastiske syndromer (MDS) med ≤ 5 % marvblaster og fravær af blaster i det perifere blod;
- Kronisk myeloid leukæmi (CML) i kronisk fase (CP);
- Myeloproliferative neoplasmer, der ikke er i blast-krise og ikke med omfattende marvfibrose;
- Akut lymfoid leukæmi (ALL) i CR;
- Myelomatose udvikler sig ikke hurtigt;
- kronisk lymfatisk leukæmi (CLL);
- Non-Hodgkins lymfom (aggressiv NHL bør have kemosensitiv sygdom);
- Hodgkins sygdom med kemofølsom sygdom;
- 10/10 HLA-A-, -B-, -C-, DRB1- og DQBI-allelmatchet donor, der passer til/villig til at donere PBSC.
Kliniske situationer:
Teoretisk indikation for en standard allotransplantation, men ikke gennemførlig fordi:
- Alder > 50 år;
- Uacceptabel udførelse af slutorgel;
- Efter lægens beslutning;
- Patientens afslag.
- Indikation for en standard autotransplantation: udfør mini-allotransplantation 2-6 måneder efter standard autotransplantation.
Andre inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde; fertile patienter skal bruge en pålidelig præventionsmetode;
- Alder ≤ 75 år (børn i alle aldre er tilladt i protokollen);
- Informeret samtykke givet af patienten eller dennes værge, hvis den er mindreårig.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver betingelse, der ikke opfylder inklusionskriterier;
- HIV-positiv;
- Ikke-hæmatologiske malignitet(er) (undtagen non-melanom hudkræft) < 3 år før non-myeloablativ hæmatopoietisk celletransplantation (HCT);
- Forventet levetid stærkt begrænset af andre sygdomme end malignitet;
- Administration af cytotoksiske midler til "cytoreduktion" inden for tre uger før påbegyndelse af den ikke-myeloablative transplantationskonditionering (undtagelser er hydroxyurinstof og imatinibmesylat);
- CNS involvering med sygdom, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi;
Terminalorgansvigt, undtagen nyresvigt (dialyse acceptabel)
- Hjerte: Symptomatisk koronararteriesygdom eller andet hjertesvigt, der kræver behandling; ejektionsfraktion <35%; ukontrolleret arytmi, ukontrolleret hypertension;
- Pulmonal: DLCO < 35 % og/eller modtager supplerende kontinuerlig oxygen;
- Lever: Fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varicer, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion vist ved forlængelse af portalen, som hypertension relateret til portalen. bakteriel eller svampeleverabscess, galdeobstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin >3 mg/dL og symptomatisk galdesygdom;
- Ukontrolleret infektion;
- Karnofsky Performance Score <70%;
- Patienten er en fertil mand eller kvinde, som ikke er villig til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen;
- Patienten er en kvinde, der er gravid eller ammer;
- Enhver tilstand, der udelukker brugen af sirolimus eller MMF;
- Én HLA-mismatch med perifere blodstamceller (PBSC) passer til/villige til at donere.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm 1
GVHD-profylakse: Mycophenolatmofetil (MMF) oralt fra aftenen dag 0 til og med dag 28 (søskendemodtagere) eller dag 42 (alternative donormodtagere) i en dosis på 15 mg/kg t.i.d.
Tacrolimus (Tac) givet oralt i en dosis på 0,06 mg/kg to gange dagligt startende på dag -3.
Dosis tilpasset i henhold til fuldblodsværdier efter standardprocedurer (mellem 10 og 15 ng/ml de første 28 dage og mellem 5-10 ng/ml derefter).
Fuld doser givet indtil dag 100 (søskendemodtagere) eller 180 (alternative donormodtagere).
Doserne faldt til definitivt at seponeres på dag 180 (søskendedonorer) eller 365 (alternative donormodtagere) i fravær af GVHD.
|
Tabletter.
For HLA-identiske søskendedonorer: 15 mg/kg t.i.d fra dag 0 til dag 28.
For alternativ donor: 15 mg/kg, fra dag 0 til dag 42.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm 2
GVHD-profylakse: Tacrolimus, oralt (0,06 mg/kg) bid fra dag -3.
Dosis tilpasset mellem 5-10 ng/ml.
Fuld doser indtil dag 60 (søskendemodtagere) eller dag 100 (alternative donormodtagere).
Doserne faldt til definitivt at seponeres på dag 100 (søskendedonorer) eller 180 (alternative donormodtagere) i fravær af GVHD.
Sirolimus 6 mg belastningsdosis på dag -3, efterfulgt af (1)-2 mg dagligt til et mål-bundniveau på 5 til 10 ng/ml.
Fuld doser indtil dag 100 (søskendemodtagere) eller 180 (alternative donormodtagere).
Doserne vil derefter gradvist nedtrappes for definitivt at blive afbrudt inden dag 180 (søskendedonorer) eller 365 (alternative donormodtagere) i fravær af GVHD
|
Tabletter. 6 mg belastningsdosis på dag -3, efterfulgt af (1)-2 mg dagligt til et mål-bundniveau på 5 til 10 ng/ml.
Fuld doser vil blive givet indtil dag 100 (søskendemodtagere) eller 180 (alternative donormodtagere).
Doserne vil derefter gradvist nedtrappes for definitivt at blive afbrudt inden dag 180 (søskendedonorer) eller 365 (alternative donormodtagere) i fravær af GVHD.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 1 år efter transplantation
|
At sammenligne den 1-års progressionsfri overlevelse mellem de 2 profylaktiske arme (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus) i hele gruppen af patienter og separat i dem, der er konditioneret med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan og anti-thymocytglobulin.
|
1 år efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tilbagefaldsfrekvens; ikke-tilbagefaldsdødelighed og samlet overlevelse
Tidsramme: 1, 2 og 5 år efter transplantation
|
For at sammenligne tilbagefaldsfrekvens, ikke-tilbagefaldsdødelighed og overordnet overlevelse i de 2 profyltiske arme (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus) 1, 2 og 5 år efter hæmatopietisk stamcelletransplantation (HSCT) i hele gruppen af patienter og separat i de konditioneret med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan og anti-thymocytglobulin.
|
1, 2 og 5 år efter transplantation
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 2 og 5 år efter transplantationen
|
At sammenligne progressionsfri overlevelse i de 2 phrofylaktiske arme (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus) 2 og 5 år efter HSCT, i hele gruppen af patienter og separat i dem konditioneret med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan og anti- thymocyt globulin.
|
2 og 5 år efter transplantationen
|
|
Indpodning
Tidsramme: 1 år efter transplantation
|
At sammenligne hæmatopoietisk (fuldblods- og T-cellekimærisme) engraftment og at evaluere 1-års forekomsten af transplantatafstødning i de 2 profyltiske arme (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus), i hele gruppen af patienter og separat hos de konditionerede med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan og anti-thymocytglobulin.
|
1 år efter transplantation
|
|
Akut GVDH
Tidsramme: 6 måneder efter transplantation
|
At sammenligne 6-måneders forekomsten af grad II-IV og III-IV akut GVHD i de 2 profylaktiske arme (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus), i hele gruppen af patienter og separat i dem konditioneret med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan og anti-thymocyt globulin.
|
6 måneder efter transplantation
|
|
Kronisk GVDH
Tidsramme: 1 år efter transplantation
|
At sammenligne 1-års forekomsten af kronisk GVHD i de 2 profylaktiske phrofylaktiske arme (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus), i hele gruppen af patienter og separat i dem, der er konditioneret med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan og anti-thymocyt globulin.
|
1 år efter transplantation
|
|
Immunologisk rekonstitution
Tidsramme: 3 mdr., 6 mdr., 1 år, 2 år og 5 år efter transplantation
|
At sammenligne kvaliteten og timingen af immunologisk rekonstitution i de 2 profylaktiske arme (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus) i hele gruppen af patienter og separat i dem, der er konditioneret med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan og anti-thymocytglobulin.
|
3 mdr., 6 mdr., 1 år, 2 år og 5 år efter transplantation
|
|
Infektion
Tidsramme: 1 år efter transplantation
|
At sammenligne 1-års forekomsten af bakterielle, svampe og virale infektioner i de 2 profylaktiske arme (Tracolimus/Mycophenolate Mofetil og Tracolimus/Sirolimus), i hele gruppen af patienter og separat i dem konditioneret med Fluradabin/TBI eller Fluradabin plus Busulfan og anti-thymocyt globulin.
|
1 år efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Frédéric Baron, MD; PhD, University of Liege
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmatologiske neoplasmer
- Graft vs værtssygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antituberkulære midler
- Antibiotika, Antituberkulær
- Mycophenolsyre
- Sirolimus
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- TJB1016P1
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Mycophenolatmofetil
-
NCT00160966AfsluttetPolyomavirus infektioner
-
NCT01707849AfsluttetGentagelse af hepatitis C efter levertransplantation
-
NCT07359859Rekruttering
-
NCT00223015Afsluttet
-
NCT04531865Trukket tilbageSteroid-afhængigt nefrotisk syndrom | Hyppigt tilbagevendende nefrotisk syndrom
-
NCT02876679Afsluttet
-
NCT05193565Aktiv, ikke rekrutterende
-
NCT07214688RekrutteringAllogen stamcelletransplantationsmodtager