Riluzole ved mild Alzheimers sygdom
Glutamaterg dysfunktion ved kognitiv aldring: Riluzole ved mild Alzheimers sygdom
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Forenede Stater, 10065
- The Rockefeller University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde; 50 - 95 år gammel med mild Alzheimers sygdom bestemt efter neurologisk og neuropsykologisk evaluering efter National Institute on Aging - Alzheimers disease Association-kriterier, der for nylig reviderede NINCDS-ADRDA-kriterierne. For mild Alzheimers sygdom skal Clinical Dementia Ratings Scale (CDR) være 0,5 eller 1 og Mini Mental State Examination (MMSS) mellem 19 og 27.
- Skal være på donepezil (Aricept®) eller rivastigmin (Exelon®) eller galantamin (Razadyne®) i en ensartet dosis i mindst 2 måneder. Patienter vil blive overvejet for inklusion, hvis de tidligere ikke var i stand til at tolerere acetylkolinesterasehæmmere og som følge heraf ikke længere er på medicinen i mindst 2 måneder.
- Skal være flydende i engelsk
- Forsøgspersonen vil udpege eller tidligere have udpeget en sundhedsfuldmægtig, der specifikt er udpeget til forskningssamtykke, og at dette skal dokumenteres.
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig Alzheimers sygdom og andre demenssygdomme som bestemt ved neuropsykologisk testning og neurologisk evaluering.
- Tidligere behandling med riluzol.
- MR kontraindikation (alvorlig klaustrofobi, metalimplantater, shunts, pacemaker, ledimplantater, metalventiler).
- Tager i øjeblikket medicin, der enten har tegn på glutamaterg aktivitet eller har tidligere MRS-bevis for virkninger på hjernens glutamatniveauer efter PI's skøn, såsom memantin, lamotrigin, lithium, opiater, bupropion, psykostimulanter såsom amfetamin og methylphenidat, tricykliske antidepressiva, benzodiazepiner, og ethvert andet lægemiddel, som efterforskerne vurderer, kan forstyrre undersøgelsen. (personer på disse lægemidler kan stadig inkluderes i undersøgelsen, men kun værdierne af NAA fra MRS vil blive brugt og ikke glutamatmålingerne).
- Bruger i øjeblikket følgende illegale stoffer: kokain, methylendioxymetamfetamin (MDMA) ("ecstasy"), heroin og andre opioider eller har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år.
- Serumkreatinin >1,5 gange den øvre normalgrænse.
- Unormal leverfunktionstest (større end 2 gange den øvre grænse for normal for alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST); eller bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for normal.
- Anamnese med hjernesygdom, herunder Parkinsons sygdom, alvorlige hjernetraumer, krampeanfald, anamnese med slagtilfælde, klinisk signifikant lakunært infarkt i et område, der er vigtigt for kognition eller multiple lakuner eller et kortikalt infarkt eller fokale læsioner af klinisk betydning, multipel sklerose, mental retardering, normalt tryk hydrocephalus, tumor i centralnervesystemet (CNS), Huntingtons sygdom, subduralt hæmatom eller anden alvorlig neurologisk lidelse.
- Ukontrolleret diabetes mellitus (Hba1c højere end 7) eller kronisk ukontrolleret hypertension.
- Forsøgspersonen må ikke tage Namenda® (memantin) i 6 uger før studieindgangen.
- Tager i øjeblikket samtidig hepatotoksiske lægemidler såsom allopurinol, methyldopa og sulfasalazin.
- Enhver ustabil, alvorlig, samtidig medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt, koronararteriesygdom, der kræver koronar bypass-kirurgi, ustabil angina, klinisk tydeligt kongestivt hjertesvigt inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
- Nuværende ryger eller bruger af nikotinholdige produkter, såsom tyggetobak, nikotinplaster eller tyggegummi i de seneste 2 måneder.
- Aktuel ubehandlet svær depression defineret af Geriatrisk depressionsskala > 20.
- Deltagelse i ethvert afprøvnings- eller markedsført lægemiddel- eller udstyrsforsøg inden for 30 dage før screeningsbesøget.
- Væsentlige neuropsykiatriske sygdomme som bipolar lidelse, skizofreni, moderat-svær angst, vaskulær demens, Creutzfeldt-Jakob demens, HIV-demens og demens i andre specificerede sygdomme.
- Forsøgspersoner, der har været på donepezil i mere end 5 år.
- Vægt > 300 pund.
- Laktoseintolerance.
- Enhver medicinsk eller social tilstand, der efter investigatorens mening kan udgøre en yderligere risiko for deltageren eller forvirre resultaterne af undersøgelsen.
- Positiv hepatitis serologi (Hep. B antigen+ eller Hep. C antistof+)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: aldersmatchet årgang 50-95 år
20-22 forsøgspersoner mellem 50-95 år vil modtage riluzol
|
20-22 forsøgspersoner mellem 60-85 år vil modtage studielægemiddel.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: 24 forsøgspersoner mellem 50-95 år
20-22 forsøgspersoner mellem 50-95 vil modtage placebo
|
20-22 forsøgspersoner mellem 60-85 år vil modtage placebo
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Imaging biomarkører FDG-PET SUVR i områder af interesse
Tidsramme: Skift fra baseline til 6 måneder
|
Ændring fra baseline til 6 måneder i cerebral glukosemetabolisme målt med FDG PET i posterior cingulate cortex, hippocampus, precuneus og mediale temporale, laterale temporale, inferior parietal- og frontallapper, samlet omtalt som vores forudspecificerede områder af interesse. Fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissionstomografi (PET) er en billeddiagnostisk procedure, der måler glukosemetabolisme i hjernen. Det er en veletableret biomarkør for Alzheimers sygdom og forudsigelse af sygdomsprogression. For hver FDG PET-scanning blev 5 mCi fluordeoxyglucose administreret efterfulgt af en 40 minutters optagelsesperiode, hvor deltageren var i hviletilstand. Billeder blev erhvervet på en Siemens Biograph 64mCT-scanner som en serie på 4 billeder á 5 minutter hver. Ved hjælp af SPM12 (Wellcome Trust) blev der udført bevægelseskorrektion, og rammerne blev beregnet til et statisk billede. Hver 6-måneders scanning blev coregistreret til baseline FDG-scanningen, som blev co-registreret til deltagerens T1-vægtede MR-scanning. |
Skift fra baseline til 6 måneder
|
|
Billeddannende biomarkører N-acetylaspartat (NAA) i posterior cingulat (PC) målt gennem 1H MRS
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 6 måneder
|
N-acetylaspartat (NAA) er en neuronal levedygtighedsmarkør målt ved magnetisk resonansspektroskopi (1H MRS). In vivo hjerneniveauer af NAA, glutamat, tCr og andre hovedmetabolitter blev opnået ved hjælp af 1H MRS og en 2x2x2-cm3 Posterior Cingulate Cortex (PC). ) voxel af interesse i cirka 6,5 minutter ved brug af konstant-tid punkt-opløst spektroskopi (CT-PRESS) teknik med TE 30 ms, 129 konstant-tids intervaller (t1) på 0,8 ms, og TR 1500 ms og en kun modtage 8 -channel phased-array head coil. Niveauerne af NAA og andre metabolitter blev udtrykt semikvantitativt som forhold mellem toparealer i forhold til det ikke-undertrykte vandsignal (W) fra de samme voxels.
For overensstemmelse med tidligere MRS-litteratur blev niveauer af de samme metabolitter også udtrykt som topforhold i forhold til tCr-areal i den samme voxel.
|
Ændringer fra baseline til 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Glutamatniveauer målt gennem 1H MRS
Tidsramme: Skift fra baseline til 6 måneder
|
In vivo måling af glutamat med 1H magnetisk resonansspektroskopi (MRS) (en neuroimaging undersøgelse) i posterior cingulate som en markør for target engagement efter tre og seks måneder sammenlignet med baseline. In vivo hjerneniveauer af glutamat, tCr og andre hovedmetabolitter blev opnået ved at bruge 1H MRS og en 2x2x2-cm3 Posterior Cingulate Cortex voxel af interesse på ca. 6,5 minutter ved brug af konstant-tid punkt-opløst spektroskopi (CT-PRESS) teknik med TE 30 ms, 129 konstant-tids intervaller (t1) på 0,8 ms, og TR 1500 ms og en 8-kanals phased-array hovedspole, der kun modtages. Niveauerne af glutamat og andre metabolitter blev udtrykt semikvantitativt som forhold mellem spidsarealer i forhold til det ikke-undertrykte vandsignal (W) fra de samme voxels .
For overensstemmelse med tidligere MRS-litteratur blev niveauer af de samme metabolitter også udtrykt som topforhold i forhold til tCr-areal i den samme voxel.
|
Skift fra baseline til 6 måneder
|
|
Alzheimers Disease Assessment Scale (ADAS) - Kognitiv underskala (ADAScog)
Tidsramme: baseline til 6 måneder
|
ADAS består af to underskalaer, kognitiv og ikke-kognitiv.
Den kognitive underskala (ADAScog) er et psykometrisk instrument, der omfatter 11 opgaver og evaluerer hukommelse, opmærksomhed, ræsonnement, sprog, orientering og praksis, scoret fra 0 til 70.
Den fulde ADAS-total scores ved at summere antallet af fejl lavet på hver opgave i et område fra 0 til 150, så højere score indikerer dårligere præstationer. Den ikke-kognitive komponent blev ikke brugt i denne undersøgelse.
Opnået for korrelation med neuroimaging biomarkører.
|
baseline til 6 måneder
|
|
Neuropsykiatriens opgørelse - NPI
Tidsramme: baseline til 6 måneder
|
NPI vurderer psykopatologi hos deltagere med demens og andre neurologiske lidelser. Information indhentes fra en pårørende, der er bekendt med deltagerens adfærd. Samlet score spænder fra 0 til 144; Højere score indikerer større sygdoms sværhedsgrad. Opnået for korrelation med neuroimaging |
baseline til 6 måneder
|
|
ADCS daglige aktiviteter
Tidsramme: baseline til 6 måneder
|
ADCS-ADL er en 23-element opgørelse udviklet som et Rater-administreret spørgeskema besvaret af deltagerens omsorgsperson. Den måler deltagernes udførelse af grundlæggende og instrumentelle aktiviteter i dagligdagen. Den samlede score spænder fra 0 til 78, med lavere score, der indikerer større sygdoms sværhedsgrad. Opnået for korrelation med neuroimaging |
baseline til 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ana Pereira, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurokognitive lidelser
- Neurodegenerative sygdomme
- Demens
- Tauopatier
- Alzheimers sygdom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Excitatoriske aminosyreantagonister
- Excitatoriske aminosyremidler
- Neuroprotektive midler
- Beskyttelsesagenter
- Antikonvulsiva
- Riluzol
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- GCO 18-0623
- APE-0792 (Anden identifikator: Rockefeller University)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Riluzol
-
NCT04950933RekrutteringAmyotrofisk lateral sklerose
-
NCT00866840Afsluttet
-
NCT01257828AfsluttetCervikal spondylotisk myelopati
-
NCT01018836AfsluttetUspecificeret fast tumor hos voksne, protokolspecifik | Metastatisk kræft
-
NCT00523718AfsluttetTvangslidelse | Ocd
-
NCT03017508AfsluttetSocial angst | Præstationsangst
-
NCT00903214Trukket tilbage
-
NCT00353665AfsluttetAmyotrofisk lateral sklerose