Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Riluzole ved mild Alzheimers sygdom

26. august 2021 opdateret af: Ana Pereira, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Glutamaterg dysfunktion ved kognitiv aldring: Riluzole ved mild Alzheimers sygdom

Kognitiv aldring er en væsentlig kilde til handicap i en stadig mere aldrende befolkning. Manglen på effektive behandlinger for kognitive ældningsforstyrrelser, og vigtigst af alt ved Alzheimers sygdom, indleder et behov for yderligere forskning i nye terapeutiske muligheder. Alzheimers sygdom er den mest almindelige neurodegenerative lidelse, og dens udbredelse stiger kraftigt. Glutamat-medieret excitotoksicitet i neuropsykiatriske lidelser og især i Alzheimers sygdom har vist sig at forårsage betydelig cerebral skade. Tidlig effektiv terapeutisk intervention i Alzheimers sygdom er afgørende for at forhindre eller i det mindste bremse neuropatologisk progression, der vil føre til udbredt irreversibelt neuronalt tab og betydelig kognitiv dysfunktion. Riluzole, et glutamatmodulatormiddel, vil blive testet hos patienter med mild Alzheimers sygdom. Kognitive funktionelle ændringer sammen med to etablerede in vivo biomarkører, nemlig Magnetic Resonance Spectroscopy (MRS) og Fluorodeoxyglucose (18F) positronemissionstomografi (FDG-PET) vil blive evalueret.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse vil blive udført. 42 personer med en diagnose af mild Alzheimers sygdom mellem 50-95 år vil fuldføre undersøgelsen. Alle 42 personer vil have været på en acetylcholinesterasehæmmer, som er godkendt af FDA til behandling af Alzheimers sygdom, i mindst 2 måneder før påbegyndelse af undersøgelsen, medmindre medicinen ikke tidligere har været tolereret. Tyve til 22 patienter med mild Alzheimers sygdom vil modtage riluzol, og yderligere 20-22 vil modtage placebo. Alle patienter vil få foretaget en neurologisk evaluering og neuropsykologiske tests for at bekræfte, at de opfylder kriterierne for sandsynlig Alzheimers sygdom fastsat af National Institute on Aging - Alzheimers disease Association, der for nylig genbesøgte NINCDS-ADRDA kriterierne sammen med FDG-PET biomarkør i overensstemmelse med Alzheimers sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • The Rockefeller University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand eller kvinde; 50 - 95 år gammel med mild Alzheimers sygdom bestemt efter neurologisk og neuropsykologisk evaluering efter National Institute on Aging - Alzheimers disease Association-kriterier, der for nylig reviderede NINCDS-ADRDA-kriterierne. For mild Alzheimers sygdom skal Clinical Dementia Ratings Scale (CDR) være 0,5 eller 1 og Mini Mental State Examination (MMSS) mellem 19 og 27.
  • Skal være på donepezil (Aricept®) eller rivastigmin (Exelon®) eller galantamin (Razadyne®) i en ensartet dosis i mindst 2 måneder. Patienter vil blive overvejet for inklusion, hvis de tidligere ikke var i stand til at tolerere acetylkolinesterasehæmmere og som følge heraf ikke længere er på medicinen i mindst 2 måneder.
  • Skal være flydende i engelsk
  • Forsøgspersonen vil udpege eller tidligere have udpeget en sundhedsfuldmægtig, der specifikt er udpeget til forskningssamtykke, og at dette skal dokumenteres.

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig Alzheimers sygdom og andre demenssygdomme som bestemt ved neuropsykologisk testning og neurologisk evaluering.
  • Tidligere behandling med riluzol.
  • MR kontraindikation (alvorlig klaustrofobi, metalimplantater, shunts, pacemaker, ledimplantater, metalventiler).
  • Tager i øjeblikket medicin, der enten har tegn på glutamaterg aktivitet eller har tidligere MRS-bevis for virkninger på hjernens glutamatniveauer efter PI's skøn, såsom memantin, lamotrigin, lithium, opiater, bupropion, psykostimulanter såsom amfetamin og methylphenidat, tricykliske antidepressiva, benzodiazepiner, og ethvert andet lægemiddel, som efterforskerne vurderer, kan forstyrre undersøgelsen. (personer på disse lægemidler kan stadig inkluderes i undersøgelsen, men kun værdierne af NAA fra MRS vil blive brugt og ikke glutamatmålingerne).
  • Bruger i øjeblikket følgende illegale stoffer: kokain, methylendioxymetamfetamin (MDMA) ("ecstasy"), heroin og andre opioider eller har en historie med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år.
  • Serumkreatinin >1,5 gange den øvre normalgrænse.
  • Unormal leverfunktionstest (større end 2 gange den øvre grænse for normal for alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST); eller bilirubin > 1,5 gange den øvre grænse for normal.
  • Anamnese med hjernesygdom, herunder Parkinsons sygdom, alvorlige hjernetraumer, krampeanfald, anamnese med slagtilfælde, klinisk signifikant lakunært infarkt i et område, der er vigtigt for kognition eller multiple lakuner eller et kortikalt infarkt eller fokale læsioner af klinisk betydning, multipel sklerose, mental retardering, normalt tryk hydrocephalus, tumor i centralnervesystemet (CNS), Huntingtons sygdom, subduralt hæmatom eller anden alvorlig neurologisk lidelse.
  • Ukontrolleret diabetes mellitus (Hba1c højere end 7) eller kronisk ukontrolleret hypertension.
  • Forsøgspersonen må ikke tage Namenda® (memantin) i 6 uger før studieindgangen.
  • Tager i øjeblikket samtidig hepatotoksiske lægemidler såsom allopurinol, methyldopa og sulfasalazin.
  • Enhver ustabil, alvorlig, samtidig medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, myokardieinfarkt, koronararteriesygdom, der kræver koronar bypass-kirurgi, ustabil angina, klinisk tydeligt kongestivt hjertesvigt inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
  • Nuværende ryger eller bruger af nikotinholdige produkter, såsom tyggetobak, nikotinplaster eller tyggegummi i de seneste 2 måneder.
  • Aktuel ubehandlet svær depression defineret af Geriatrisk depressionsskala > 20.
  • Deltagelse i ethvert afprøvnings- eller markedsført lægemiddel- eller udstyrsforsøg inden for 30 dage før screeningsbesøget.
  • Væsentlige neuropsykiatriske sygdomme som bipolar lidelse, skizofreni, moderat-svær angst, vaskulær demens, Creutzfeldt-Jakob demens, HIV-demens og demens i andre specificerede sygdomme.
  • Forsøgspersoner, der har været på donepezil i mere end 5 år.
  • Vægt > 300 pund.
  • Laktoseintolerance.
  • Enhver medicinsk eller social tilstand, der efter investigatorens mening kan udgøre en yderligere risiko for deltageren eller forvirre resultaterne af undersøgelsen.
  • Positiv hepatitis serologi (Hep. B antigen+ eller Hep. C antistof+)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: aldersmatchet årgang 50-95 år
20-22 forsøgspersoner mellem 50-95 år vil modtage riluzol
20-22 forsøgspersoner mellem 60-85 år vil modtage studielægemiddel.
Andre navne:
  • ingen andre navne
Placebo komparator: 24 forsøgspersoner mellem 50-95 år
20-22 forsøgspersoner mellem 50-95 vil modtage placebo
20-22 forsøgspersoner mellem 60-85 år vil modtage placebo
Andre navne:
  • ingen andre navne

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Imaging biomarkører FDG-PET SUVR i områder af interesse
Tidsramme: Skift fra baseline til 6 måneder

Ændring fra baseline til 6 måneder i cerebral glukosemetabolisme målt med FDG PET i posterior cingulate cortex, hippocampus, precuneus og mediale temporale, laterale temporale, inferior parietal- og frontallapper, samlet omtalt som vores forudspecificerede områder af interesse.

Fluorodeoxyglucose (FDG)-positronemissionstomografi (PET) er en billeddiagnostisk procedure, der måler glukosemetabolisme i hjernen. Det er en veletableret biomarkør for Alzheimers sygdom og forudsigelse af sygdomsprogression. For hver FDG PET-scanning blev 5 mCi fluordeoxyglucose administreret efterfulgt af en 40 minutters optagelsesperiode, hvor deltageren var i hviletilstand. Billeder blev erhvervet på en Siemens Biograph 64mCT-scanner som en serie på 4 billeder á 5 minutter hver. Ved hjælp af SPM12 (Wellcome Trust) blev der udført bevægelseskorrektion, og rammerne blev beregnet til et statisk billede. Hver 6-måneders scanning blev coregistreret til baseline FDG-scanningen, som blev co-registreret til deltagerens T1-vægtede MR-scanning.

Skift fra baseline til 6 måneder
Billeddannende biomarkører N-acetylaspartat (NAA) i posterior cingulat (PC) målt gennem 1H MRS
Tidsramme: Ændringer fra baseline til 6 måneder
N-acetylaspartat (NAA) er en neuronal levedygtighedsmarkør målt ved magnetisk resonansspektroskopi (1H MRS). In vivo hjerneniveauer af NAA, glutamat, tCr og andre hovedmetabolitter blev opnået ved hjælp af 1H MRS og en 2x2x2-cm3 Posterior Cingulate Cortex (PC). ) voxel af interesse i cirka 6,5 ​​minutter ved brug af konstant-tid punkt-opløst spektroskopi (CT-PRESS) teknik med TE 30 ms, 129 konstant-tids intervaller (t1) på 0,8 ms, og TR 1500 ms og en kun modtage 8 -channel phased-array head coil. Niveauerne af NAA og andre metabolitter blev udtrykt semikvantitativt som forhold mellem toparealer i forhold til det ikke-undertrykte vandsignal (W) fra de samme voxels. For overensstemmelse med tidligere MRS-litteratur blev niveauer af de samme metabolitter også udtrykt som topforhold i forhold til tCr-areal i den samme voxel.
Ændringer fra baseline til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Glutamatniveauer målt gennem 1H MRS
Tidsramme: Skift fra baseline til 6 måneder
In vivo måling af glutamat med 1H magnetisk resonansspektroskopi (MRS) (en neuroimaging undersøgelse) i posterior cingulate som en markør for target engagement efter tre og seks måneder sammenlignet med baseline. In vivo hjerneniveauer af glutamat, tCr og andre hovedmetabolitter blev opnået ved at bruge 1H MRS og en 2x2x2-cm3 Posterior Cingulate Cortex voxel af interesse på ca. 6,5 minutter ved brug af konstant-tid punkt-opløst spektroskopi (CT-PRESS) teknik med TE 30 ms, 129 konstant-tids intervaller (t1) på 0,8 ms, og TR 1500 ms og en 8-kanals phased-array hovedspole, der kun modtages. Niveauerne af glutamat og andre metabolitter blev udtrykt semikvantitativt som forhold mellem spidsarealer i forhold til det ikke-undertrykte vandsignal (W) fra de samme voxels . For overensstemmelse med tidligere MRS-litteratur blev niveauer af de samme metabolitter også udtrykt som topforhold i forhold til tCr-areal i den samme voxel.
Skift fra baseline til 6 måneder
Alzheimers Disease Assessment Scale (ADAS) - Kognitiv underskala (ADAScog)
Tidsramme: baseline til 6 måneder
ADAS består af to underskalaer, kognitiv og ikke-kognitiv. Den kognitive underskala (ADAScog) er et psykometrisk instrument, der omfatter 11 opgaver og evaluerer hukommelse, opmærksomhed, ræsonnement, sprog, orientering og praksis, scoret fra 0 til 70. Den fulde ADAS-total scores ved at summere antallet af fejl lavet på hver opgave i et område fra 0 til 150, så højere score indikerer dårligere præstationer. Den ikke-kognitive komponent blev ikke brugt i denne undersøgelse. Opnået for korrelation med neuroimaging biomarkører.
baseline til 6 måneder
Neuropsykiatriens opgørelse - NPI
Tidsramme: baseline til 6 måneder

NPI vurderer psykopatologi hos deltagere med demens og andre neurologiske lidelser. Information indhentes fra en pårørende, der er bekendt med deltagerens adfærd. Samlet score spænder fra 0 til 144; Højere score indikerer større sygdoms sværhedsgrad.

Opnået for korrelation med neuroimaging

baseline til 6 måneder
ADCS daglige aktiviteter
Tidsramme: baseline til 6 måneder

ADCS-ADL er en 23-element opgørelse udviklet som et Rater-administreret spørgeskema besvaret af deltagerens omsorgsperson. Den måler deltagernes udførelse af grundlæggende og instrumentelle aktiviteter i dagligdagen. Den samlede score spænder fra 0 til 78, med lavere score, der indikerer større sygdoms sværhedsgrad.

Opnået for korrelation med neuroimaging

baseline til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ana Pereira, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. maj 2020

Studieafslutning (Faktiske)

26. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

10. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. september 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • GCO 18-0623
  • APE-0792 (Anden identifikator: Rockefeller University)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Riluzol

Søg i lignende forsøg