Open Label enkeltdosis fase I-forsøg af BI 201335 til undersøgelse af farmakokinetik og sikkerhed hos patienter med kompenseret levercirrhosis

Inklusionskriterier:

1. Patienter med levercirrhose, der er histologisk bevist i en tidligere leverbiopsi; mulige ætiologier er: helbredt HCV-infektion, tidligere alkoholmisbrug, genetisk hæmokromatose, ikke-alkoholisk steatohepatitis eller andre.
2. Kompenseret leversygdom, som angivet ved protrombintid eller INR forlænget til <1,7 x ULN, serumbilirubin < 2 mg/dl, albumin > 3,5 g/dl, ingen ascites eller encephalopati (Child-Pugh grad A, score < 7)
3. Alder 18 år eller ældre
4. Mandlige patienter eller kvinder med dokumenteret hysterektomi, ovariektomi eller tubal ligering ELLER menopausal kvinde med sidste menstruation mindst 12 måneder før screening ELLER kvinde i den fødedygtige alder med en negativ serumgraviditetstest ved screening og dag 1 og villige til at sikre konsistent og korrekt svangerskabsforebyggelse
5. Skriftligt informeret samtykke forud for studietilmelding, som skal være i overensstemmelse med international konference om harmonisering ¿ god klinisk praksis (ICH-GCP) og lokal lovgivning.

Eksklusionskriterier:

1. Serologiske tegn på aktiv HBV-, HCV- eller HIV-infektion (dvs. seropositivitet for HBs antigen, anti-HIV-1 eller -2 antistoffer; hvis anti-HCV antistof er positivt, skal patienter have dokumenteret negativ HCV RNA i mindst 12 måneder)
2. Brug af ethvert lægemiddel inden for 7 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før behandling; eller den planlagte brug af et lægemiddel i løbet af den aktuelle undersøgelse
3. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før behandling; eller den planlagte brug af et forsøgslægemiddel i løbet af den aktuelle undersøgelse
4. Dekompenseret leversygdom inden for de seneste 12 måneder, som angivet ved varicealblødning, ascites, encefalopati, protrombintid eller INR forlænget til > 1,7 x ULN, serumbilirubin > 2 mg/dl eller albumin < 3,5 g/dl (dvs. Child-Pugh klasse B)
5. ALAT- eller ASAT-niveauer > 5xULN, alkalisk fosfatase > 2xULN
6. Levercirrhose på grund af primær eller sekundær biliær cirrhose, skleroserende kolangitis, forsvindende galdevejssygdom
7. Anamnese med alkoholmisbrug inden for de seneste 3 måneder
8. Kendt overfølsomhed over for ethvert indhold af undersøgelseslægemidlet
9. Gravide eller ammende kvinder
10. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at sikre konsekvent og korrekt brug af kondomer og mindst én yderligere medicinsk accepteret præventionsmetode (membran med sæddræbende stof, cervikal hætter), eller som ikke er villige til at overholde fuldstændig afholdenhed, fra screeningsdatoen indtil 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
11. AFP-værdi > 100 ng/ml; hvis AFP er > 20 og <= 100 ng/ml, kan patienter inkluderes, hvis levercancer er udelukket af to kongruente billeddannelsesundersøgelser (dvs. ultralyd plus CT-scanning eller MR)
12. Bevis på kronisk nyresvigt (dvs. serum kreatinin > ULN)
13. Hæmoglobinopati (f.eks. thalassæmi major eller seglcelleanæmi)
14. Samtidige interkurrente sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse overholdelse af forsøgskrav, eller som anses for relevante for evalueringen af farmakokinetiske parametre eller sikkerheden af ​​forsøgslægemidlet.
15. Aktiv eller mistænkt malignitet eller anamnese med malignitet inden for de sidste 2 år (med undtagelse af passende behandlet basalcellekarcinom eller in situ karcinom i livmoderhalsen)