Offene Einzeldosis-Phase-I-Studie von BI 201335 zur Untersuchung der Pharmakokinetik und Sicherheit bei Patienten mit kompensierter Leberzirrhose

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit Leberzirrhose, die in einer früheren Leberbiopsie histologisch nachgewiesen wurde; Mögliche Ursachen sind: ausgeheilte HCV-Infektion, früherer Alkoholmissbrauch, genetische Hämochromatose, nichtalkoholische Steatohepatitis oder andere.
2. Kompensierte Lebererkrankung, angezeigt durch Prothrombinzeit oder INR-Verlängerung auf <1,7 x ULN, Serumbilirubin < 2 mg/dl, Albumin > 3,5 g/dl, kein Aszites oder Enzephalopathie (Child-Pugh-Grad A, Score < 7)
3. Alter 18 Jahre oder älter
4. Männliche Patienten oder Frauen mit dokumentierter Hysterektomie, Ovarektomie oder Tubenligatur ODER Frauen in den Wechseljahren, deren letzte Menstruationsperiode mindestens 12 Monate vor dem Screening zurückliegt ODER Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Serumschwangerschaftstest beim Screening und am Tag 1 und bereit, konsistente und korrekte Ergebnisse zu gewährleisten Empfängnisverhütung
5. Schriftliche Einverständniserklärung vor der Studieneinschreibung, die im Einklang mit der internationalen Harmonisierungskonferenz für gute klinische Praxis (ICH-GCP) und der lokalen Gesetzgebung stehen muss.

Ausschlusskriterien:

1. Serologischer Nachweis einer aktiven HBV-, HCV- oder HIV-Infektion (d. h. Seropositivität für HBs-Antigen, Anti-HIV-1- oder -2-Antikörper; wenn Anti-HCV-Antikörper positiv sind, müssen die Patienten seit mindestens 12 Monaten eine dokumentierte negative HCV-RNA aufweisen)
2. Einnahme eines Arzneimittels innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Behandlung; oder der geplante Konsum eines Medikaments im Verlauf der aktuellen Studie
3. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlung; oder die geplante Verwendung eines Prüfpräparats im Verlauf der aktuellen Studie
4. Dekompensierte Lebererkrankung innerhalb der letzten 12 Monate, angezeigt durch Varizenblutung, Aszites, Enzephalopathie, verlängerte Prothrombinzeit oder INR auf > 1,7 x ULN, Serumbilirubin > 2 mg/dl oder Albumin < 3,5 g/dl (d. h. Child-Pugh-Klasse B)
5. ALT- oder AST-Werte > 5xULN, alkalische Phosphatase > 2xULN
6. Leberzirrhose aufgrund einer primären oder sekundären biliären Zirrhose, sklerosierender Cholangitis, verschwindender Gallengangserkrankung
7. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 3 Monate
8. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe des Studienmedikaments
9. Schwangere oder stillende Frauen
10. Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine konsequente und korrekte Verwendung von Kondomen und mindestens einer weiteren medizinisch anerkannten Verhütungsmethode (Zwerchfell mit Spermizidsubstanz, Portemonnaie) sicherzustellen oder die ab dem Screening-Datum keine vollständige Abstinenz einhalten wollen bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
11. AFP-Wert > 100 ng/ml; wenn AFP > 20 und <= 100 ng/ml ist, können Patienten eingeschlossen werden, wenn Leberkrebs durch zwei kongruente bildgebende Untersuchungen (d. h. Ultraschall plus CT-Scan oder MRT)
12. Hinweise auf chronisches Nierenversagen (d. h. Serumkreatinin > ULN)
13. Hämoglobinopathie (z. B. Thalassämie Major oder Sichelzellenanämie)
14. Begleitende interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen oder soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden oder die für die Bewertung als relevant erachtet werden pharmakokinetische Parameter oder Sicherheit des Prüfpräparats.
15. Aktive oder vermutete Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre (mit Ausnahme eines entsprechend behandelten Basalzellkarzinoms oder In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses)