Sperimentazione di fase I a dose singola in aperto di BI 201335 per studiare la farmacocinetica e la sicurezza nei pazienti con cirrosi epatica compensata

Criterio di inclusione:

1. Pazienti con cirrosi epatica, istologicamente provata in una precedente biopsia epatica; possibili eziologie sono: infezione da HCV guarita, precedente abuso di alcool, emocromatosi genetica, steatoepatite non alcolica o altro.
2. Malattia epatica compensata, come indicato da tempo di protrombina o INR prolungato a <1,7 x ULN, bilirubina sierica < 2 mg/dl, albumina > 3,5 g/dl, assenza di ascite o encefalopatia (Child-Pugh grado A, punteggio < 7)
3. Età 18 anni o più
4. Pazienti di sesso maschile o femminile con isterectomia, ovariectomia o legatura delle tube documentate OPPURE donne in menopausa con ultimo periodo mestruale almeno 12 mesi prima dello screening O donne in età fertile con un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al giorno 1 e disposte a garantire risultati coerenti e corretti contraccezione
5. Consenso informato scritto prima dell'iscrizione allo studio che deve essere coerente con la conferenza internazionale sull'armonizzazione - buona pratica clinica (ICH-GCP) e la legislazione locale.

Criteri di esclusione:

1. Evidenza sierologica di infezione attiva da HBV, HCV o HIV (es. sieropositività per antigene HBs, anticorpi anti-HIV-1 o -2; se gli anticorpi anti-HCV sono positivi, i pazienti devono avere documentato HCV RNA negativo per almeno 12 mesi)
2. Uso di qualsiasi farmaco entro 7 giorni o 5 tempi di dimezzamento, qualunque sia il più lungo, prima del trattamento; o l'uso pianificato di un farmaco durante il corso dello studio in corso
3. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima del trattamento; o l'uso pianificato di un farmaco sperimentale nel corso del presente studio
4. Malattia epatica scompensata negli ultimi 12 mesi, come indicato da sanguinamento da varici, ascite, encefalopatia, tempo di protrombina o INR prolungati a > 1,7 x ULN, bilirubina sierica > 2 mg/dl o albumina < 3,5 g/dl (es. Child-Pugh grado B)
5. Livelli di ALT o AST > 5xULN, fosfatasi alcalina > 2xULN
6. Cirrosi epatica dovuta a cirrosi biliare primaria o secondaria, colangite sclerosante, malattia evanescente del dotto biliare
7. Storia di abuso di alcol negli ultimi 3 mesi
8. Ipersensibilità nota a qualsiasi contenuto del farmaco oggetto dello studio
9. Donne incinte o che allattano
10. Donne in età fertile che non sono disposte a garantire un uso coerente e corretto dei preservativi e almeno un metodo contraccettivo aggiuntivo accettato dal punto di vista medico (diaframma con sostanza spermicida, cappucci cervicali) o che non sono disposte a rispettare l'astinenza completa, dalla data dello screening fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
11. valore AFP > 100 ng/ml; se l'AFP è > 20 e <= 100 ng/ml, i pazienti possono essere inclusi se il cancro al fegato è escluso da due studi di imaging congruenti (es. ecografia più TAC o risonanza magnetica)
12. Evidenza di insufficienza renale cronica (es. creatinina sierica > ULN)
13. Emoglobinopatia (ad esempio, talassemia major o anemia falciforme)
14. Malattie intercorrenti concomitanti incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica o situazione sociale che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o che sono considerati rilevanti per la valutazione del parametri farmacocinetici o sicurezza del farmaco sperimentale.
15. Malignità attiva o sospetta o storia di malignità negli ultimi 2 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare opportunamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina)