Open Label enkeltdose fase I-forsøk av BI 201335 for å studere farmakokinetikk og sikkerhet hos pasienter med kompensert levercirrhosis

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med levercirrhose, som er histologisk bevist i en tidligere leverbiopsi; mulige etiologier er: helbredet HCV-infeksjon, tidligere alkoholmisbruk, genetisk hemokromatose, alkoholfri steatohepatitt eller andre.
2. Kompensert leversykdom, som indikert av protrombintid eller INR forlenget til <1,7 x ULN, serumbilirubin < 2 mg/dl, albumin > 3,5 g/dl, ingen ascites eller encefalopati (Child-Pugh grad A, skår < 7)
3. Alder 18 år eller eldre
4. Mannlige pasienter, eller kvinner med dokumentert hysterektomi, ovariektomi eller tubal ligering ELLER menopausal kvinne med siste menstruasjon minst 12 måneder før screening ELLER kvinne i fertil alder med negativ serumgraviditetstest ved screening og dag 1 og villig til å sikre konsistent og korrekt prevensjon
5. Skriftlig informert samtykke før studieregistrering som må være i samsvar med internasjonal konferanse om harmonisering ¿ god klinisk praksis (ICH-GCP) og lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

1. Serologiske bevis på aktiv HBV-, HCV- eller HIV-infeksjon (dvs. seropositivitet for HBs antigen, anti-HIV-1 eller -2 antistoffer; hvis anti-HCV antistoff er positivt, må pasienter ha dokumentert negativ HCV RNA i minst 12 måneder)
2. Bruk av et hvilket som helst medikament innen 7 dager eller 5 pauser, avhengig av hva som er lengst, før behandling; eller planlagt bruk av et medikament i løpet av den nåværende studien
3. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager før behandling; eller den planlagte bruken av et undersøkelsesmiddel i løpet av den nåværende studien
4. Dekompensert leversykdom i løpet av de siste 12 månedene, som indikert av variceal blødning, ascites, encefalopati, protrombintid eller INR forlenget til > 1,7 x ULN, serumbilirubin > 2 mg/dl eller albumin < 3,5 g/dl (dvs. Child-Pugh klasse B)
5. ALAT- eller ASAT-nivåer > 5xULN, alkalisk fosfatase > 2xULN
6. Levercirrhose på grunn av primær eller sekundær biliær cirrhose, skleroserende kolangitt, forsvinnende galleveissykdom
7. Historie om alkoholmisbruk de siste 3 månedene
8. Kjent overfølsomhet overfor ethvert innhold av studiemedikamentet
9. Gravide eller ammende kvinner
10. Kvinner i fertil alder som ikke er villige til å sikre konsistent og korrekt bruk av kondomer og minst én ekstra medisinsk akseptert prevensjonsmetode (membran med sæddrepende stoff, livmorhalshetter) eller som ikke er villige til å etterkomme fullstendig avholdenhet, fra datoen for screening. inntil 6 måneder etter siste dose studiemedisin
11. AFP-verdi > 100 ng/ml; hvis AFP er > 20 og <= 100 ng/ml, kan pasienter inkluderes hvis leverkreft er ekskludert av to kongruente avbildningsstudier (dvs. ultralyd pluss CT-skanning eller MR)
12. Bevis på kronisk nyresvikt (dvs. serum kreatinin > ULN)
13. Hemoglobinopati (f.eks. thalassemia major eller sigdcelleanemi)
14. Samtidige interkurrente sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelse av prøvekrav eller som anses som relevante for evalueringen av farmakokinetiske parametere eller sikkerheten til utprøvingsmedisinen.
15. Aktiv eller mistenkt malignitet eller historie med malignitet i løpet av de siste 2 årene (med unntak av passende behandlet basalcellekarsinom eller in situ karsinom i livmorhalsen)