Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af polatuzumab vedotin (DCDS4501A) i kombination med rituximab eller obinutuzumab plus bendamustin hos deltagere med recidiverende eller refraktært follikulært eller diffust stort B-cellet lymfom

18. oktober 2022 opdateret af: Hoffmann-La Roche

Et fase IB/II-studie, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og antitumoraktiviteten af ​​polatuzumab vedotin i kombination med rituximab (R) eller obinutuzumab (G) plus bendamustin (B) i recidiverende eller refraktært follikulært eller diffust stort B-cellet lymfom

Denne undersøgelse er en multicenter, åben-label undersøgelse af polatuzumab vedotin administreret ved intravenøs (IV) infusion i kombination med standarddoser af bendamustin (B) og rituximab (R) eller obinutuzumab (G) hos deltagere med recidiverende eller refraktær follikulær lymfom (FL) ) eller diffust stort B-celle lymfom (DLBCL). Undersøgelsen omfatter to faser: en fase Ib sikkerhedsindkøringsfase og en fase II fase. Den forventede behandlingstid er 18 uger for deltagere med DLBCL og 24 uger for deltagere med FL.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
331

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Prince of Wales Hospital; Oncology
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Kurralta Park, South Australia, Australien, 5037
        • Adelaide Cancer Centre
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre; Haematology Research
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • KINGS COLLEGE HOSPITAL; Commercial R&D Amendments, Kings Health Partners Clinical Trials Office
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital; Dept of Haematology
      • Southampton, Det Forenede Kongerige, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital; Somers Cancer Research Building
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
      • Huntsville, Alabama, Forenede Stater, 35805
        • Clearview Cancer Institute
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32256
        • Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory Univ Winship Cancer Inst
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Forenede Stater, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology; Associates, Ltd.
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Forenede Stater, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21237
        • Weinberg CA Inst Franklin Sq
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Forenede Stater, 07962
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forenede Stater, 38138
        • West Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
      • Tacoma, Washington, Forenede Stater, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Frankrig
      • Dijon, Frankrig, 21079
        • Chu Site Du Bocage;Hematologie Clinique
      • La Roche Sur Yon, Frankrig, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • CHU Saint Eloi; Service d'Hématologie Clinique
      • Pierre Benite, Frankrig, 69310
        • CHU Lyon Sud - Service Hématologie
      • Rouen, Frankrig, 76038
        • Centre Henri Becquerel; Hematologie
  • Holland
      • Nijmegen, Holland, 6525 GA
        • UMC St. Radboud; Hematology
  • Italien
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italien, 25123
        • A.O. Spedali Civili Di Brescia-P.O. Spedali Civili;U.O. Ematologia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Emato-Oncologia
    • Piemonte
      • Alessandria, Piemonte, Italien, 15121
        • Ospedale Civile SS. Antonio E Biagio DI Alessandria; Ematologia
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 06620
        • Ankara University; Hematology
      • Izmir, Kalkun, 35100
        • Dokuz Eylul Uni ; Hematology
      • Samsun, Kalkun, 55139
        • Ondokuzmayis University Medical Faculty Heamatology Department
      • Trabzon, Kalkun, 61800
        • Karadeniz Technical Uni School of Medicine; Hematology
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
  • Tjekkiet
      • Brno, Tjekkiet, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
      • Hradec Kralove, Tjekkiet, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Tjekkiet, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava Klinika hematoonkologie
      • Prague 2, Tjekkiet, 128 08
        • I Interni klinika; Vseobecna fakultni nemocnice
  • Tyskland
      • Erfurt, Tyskland, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt - Innere Medizin - 4. Medizinische Klinik, Hämatologie
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Abt. für Hämatologie und Onkologie
      • Minden, Tyskland, 32429
        • Joh. Wesling Klinikum Minden; Klinik fuer Hämatologie und Onkologie
      • Münster, Tyskland, 48153
        • Gemeinschaftspraxis Fur Hamatologie Und Onkologie
      • Regensburg, Tyskland, 93053
        • Klinik der Uni Regensburg; Hämatologie/Onkologie, Studienzentrale
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1122
        • National Institute of Oncology, A Dept of Internal Medicine
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Semmelweis University, First Dept of Medicine
      • Debrecen, Ungarn, 4032
        • University of Debrecen Medical and Health Science Center, Institute of Internal medicine Building B

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet recidiverende eller refraktær FL (grad 1, 2 eller 3a) eller recidiverende eller refraktær DLBCL
  • Hvis deltageren tidligere har modtaget bendamustin, skal responsvarigheden have været længere end (>) 1 år (for deltagere, der har tilbagefaldssygdom efter et tidligere regime)
  • Mindst én todimensionelt målbar læsion ved billedscanning defineret som >1,5 centimeter (cm) i dens længste dimension
  • Bekræftet tilgængelighed af arkiv- eller friskopsamlet tumorvæv
  • Fase II NF-kohorterne (arme G og H) skal indsende vævs- og patologirapport til central patologigennemgang.
  • Forventet levetid på mindst 24 uger
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion, medmindre utilstrækkelig funktion skyldes underliggende sygdom

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner over for humaniserede eller murine monoklonale antistoffer (MAbs eller rekombinante antistof-relaterede fusionsproteiner) eller kendt følsomhed eller allergi over for murine produkter
  • Kontraindikation til bendamustin, rituximab eller obinutuzumab
  • Forudgående brug af ethvert MAb, radioimmunkonjugat eller antistof-lægemiddelkonjugat (ADC) inden for 4 uger eller 5 halveringstider før cyklus 1 Dag 1
  • Behandling med stråleterapi, kemoterapi, immunterapi, immunsuppressiv terapi eller ethvert forsøgsmiddel med det formål at behandle cancer inden for 2 uger før cyklus 1 Dag 1
  • Igangværende kortikosteroidbrug >30 mg pr. dag prednison eller tilsvarende, til andre formål end lymfomsymptomkontrol
  • Afslutning af autolog stamcelletransplantation (SCT) inden for 100 dage før cyklus 1 dag 1
  • Tidligere allogen SCT
  • Berettigelse til autolog SCT
  • Klasse 3b FL
  • Historie om transformation af indolent sygdom til DLBCL
  • Primært eller sekundært CNS-lymfom
  • Nuværende grad >1 perifer neuropati
  • Evidens for signifikante, ukontrollerede samtidige sygdomme, der kan påvirke overholdelse af protokollen eller fortolkning af resultater, herunder signifikant kardiovaskulær sygdom (såsom New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, ustabile arytmier eller ustabile angina) eller betydelig lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og historie med bronkospasmer)
  • Kendt aktiv bakteriel, viral, svampe-, mykobakteriel, parasitisk eller anden infektion (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved undersøgelsesindskrivning eller enhver større episode af infektion, der kræver behandling med IV-antibiotika eller hospitalsindlæggelse inden for 4 uger før cyklus 1 Dag 1
  • Mistænkt eller latent tuberkulose
  • Positive testresultater for kronisk hepatitis B virus (HBV) infektion eller for hepatitis C virus (HCV) antistof
  • Kendt historie med human immundefekt virus (HIV) seropositiv status eller kendt infektion med human T-celle leukæmi virus 1 (HTLV-1) virus
  • Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som har til hensigt at blive gravide inden for et år efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen i rituximab-kohorten eller inden for 18 måneder efter sidste dosis i obinutuzumab-kohorten
  • Bevis på laboratorieabnormiteter i standard nyre-, lever- eller koagulationsfunktionstests
  • Behandling med kimærisk antigenreceptor T-celleterapi inden for 100 dage før cyklus 1, dag 1

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Arm A (fase II randomisering): Polatuzumab+BR i FL
Polatuzumab vedotin vil blive givet sammen med bendamustin og rituximab til deltagere med FL.
Medicin: Bendamustine
Bendamustin 90 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) pr. dag administreret IV på dag 2 og 3 i cyklus 1, derefter på dag 1 og 2 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Treanda; Ribomustin; Levact
Medicin: Polatuzumab vedotin (flydende)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) administreret IV på dag 2 i cyklus 1, derefter på dag 1 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • DCDS4501A
Medicin: Rituximab
Rituximab standarddosis, 375 mg/m^2 IV på dag 1 i hver cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Rituxan; MabThera
Aktiv komparator: Arm B (fase II randomisering): BR i FL
Bendamustin og rituximab vil blive administreret alene (det vil sige uden polatuzumab vedotin) som en kontrolarm hos deltagere med FL.
Medicin: Bendamustine
Bendamustin 90 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) pr. dag administreret IV på dag 2 og 3 i cyklus 1, derefter på dag 1 og 2 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Treanda; Ribomustin; Levact
Medicin: Rituximab
Rituximab standarddosis, 375 mg/m^2 IV på dag 1 i hver cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Rituxan; MabThera
Eksperimentel: Arm C (fase II randomisering): Polatuzumab+BR i DLBCL
Polatuzumab vedotin vil blive givet sammen med bendamustin og rituximab til deltagere med DLBCL.
Medicin: Bendamustine
Bendamustin 90 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) pr. dag administreret IV på dag 2 og 3 i cyklus 1, derefter på dag 1 og 2 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Treanda; Ribomustin; Levact
Medicin: Polatuzumab vedotin (flydende)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) administreret IV på dag 2 i cyklus 1, derefter på dag 1 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • DCDS4501A
Medicin: Rituximab
Rituximab standarddosis, 375 mg/m^2 IV på dag 1 i hver cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Rituxan; MabThera
Aktiv komparator: Arm D (fase II randomisering): BR i DLBCL
Bendamustin og rituximab vil blive administreret alene (det vil sige uden polatuzumab vedotin) som en kontrolarm hos deltagere med DLBCL.
Medicin: Bendamustine
Bendamustin 90 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) pr. dag administreret IV på dag 2 og 3 i cyklus 1, derefter på dag 1 og 2 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Treanda; Ribomustin; Levact
Medicin: Rituximab
Rituximab standarddosis, 375 mg/m^2 IV på dag 1 i hver cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Rituxan; MabThera
Eksperimentel: Arm E (Fase II-udvidelse): Polatuzumab+BG i FL
Polatuzumab vedotin vil blive givet sammen med bendamustin og obinutuzumab til deltagere med FL.
Medicin: Bendamustine
Bendamustin 90 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) pr. dag administreret IV på dag 2 og 3 i cyklus 1, derefter på dag 1 og 2 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Treanda; Ribomustin; Levact
Medicin: Polatuzumab vedotin (flydende)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) administreret IV på dag 2 i cyklus 1, derefter på dag 1 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • DCDS4501A
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 milligram (mg) IV på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • GA101; Gazyva; Gazyvaro
Eksperimentel: Arm F (Fase II-udvidelse): Polatuzumab+BG i DLBCL
Polatuzumab vedotin vil blive givet sammen med bendamustin og obinutuzumab til deltagere med DLBCL.
Medicin: Bendamustine
Bendamustin 90 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) pr. dag administreret IV på dag 2 og 3 i cyklus 1, derefter på dag 1 og 2 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Treanda; Ribomustin; Levact
Medicin: Polatuzumab vedotin (flydende)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) administreret IV på dag 2 i cyklus 1, derefter på dag 1 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • DCDS4501A
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 milligram (mg) IV på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • GA101; Gazyva; Gazyvaro
Eksperimentel: Kohorte 1A (Phase Ib Safety Run-In): Polatuzumab+BR i DLBCL
Polatuzumab vedotin vil blive givet sammen med bendamustin og rituximab til deltagere med DLBCL.
Medicin: Bendamustine
Bendamustin 90 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) pr. dag administreret IV på dag 2 og 3 i cyklus 1, derefter på dag 1 og 2 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Treanda; Ribomustin; Levact
Medicin: Polatuzumab vedotin (flydende)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) administreret IV på dag 2 i cyklus 1, derefter på dag 1 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • DCDS4501A
Medicin: Rituximab
Rituximab standarddosis, 375 mg/m^2 IV på dag 1 i hver cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Rituxan; MabThera
Eksperimentel: Kohorte 1A (Phase Ib Safety Run-In): Polatuzumab+BR i FL
Polatuzumab vedotin vil blive givet sammen med bendamustin og rituximab til deltagere med FL.
Medicin: Bendamustine
Bendamustin 90 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) pr. dag administreret IV på dag 2 og 3 i cyklus 1, derefter på dag 1 og 2 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Treanda; Ribomustin; Levact
Medicin: Polatuzumab vedotin (flydende)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) administreret IV på dag 2 i cyklus 1, derefter på dag 1 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • DCDS4501A
Medicin: Rituximab
Rituximab standarddosis, 375 mg/m^2 IV på dag 1 i hver cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Rituxan; MabThera
Eksperimentel: Kohorte 1B (Phase Ib Safety Run-In): Polatuzumab+BG i DLBCL
Polatuzumab vedotin vil blive givet sammen med bendamustin og obinutuzumab til deltagere med DLBCL.
Medicin: Bendamustine
Bendamustin 90 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) pr. dag administreret IV på dag 2 og 3 i cyklus 1, derefter på dag 1 og 2 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Treanda; Ribomustin; Levact
Medicin: Polatuzumab vedotin (flydende)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) administreret IV på dag 2 i cyklus 1, derefter på dag 1 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • DCDS4501A
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 milligram (mg) IV på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • GA101; Gazyva; Gazyvaro
Eksperimentel: Kohorte 1B (Phase Ib Safety Run-In): Polatuzumab+BG i FL
Polatuzumab vedotin vil blive givet sammen med bendamustin og obinutuzumab til deltagere med FL.
Medicin: Bendamustine
Bendamustin 90 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) pr. dag administreret IV på dag 2 og 3 i cyklus 1, derefter på dag 1 og 2 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Treanda; Ribomustin; Levact
Medicin: Polatuzumab vedotin (flydende)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligram pr. kilogram (mg/kg) administreret IV på dag 2 i cyklus 1, derefter på dag 1 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • DCDS4501A
Medicin: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 milligram (mg) IV på dag 1, 8 og 15 i cyklus 1 og på dag 1 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • GA101; Gazyva; Gazyvaro
Eksperimentel: Arm G (Fase II NF-kohorte): Polatuzumab+BR i DLBCL
I denne nye formulering (NF)-kohorte vil Polatuzumab vedotin (lyofiliseret) blive administreret sammen med bendamustin og rituximab til deltagere med DLBCL.
Medicin: Bendamustine
Bendamustin 90 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) pr. dag administreret IV på dag 2 og 3 i cyklus 1, derefter på dag 1 og 2 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Treanda; Ribomustin; Levact
Medicin: Rituximab
Rituximab standarddosis, 375 mg/m^2 IV på dag 1 i hver cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Rituxan; MabThera
Medicin: Polatuzumab vedotin (lyofiliseret)
Deltagere i den nye formulering (NF)-kohorte (arme G og H) vil følge samme tidsplan og doseringskrav som deltagere i de andre fase II-kohorter (arme A-F).
Andre navne:
  • DCDS4501S
Eksperimentel: Arm H (Fase II NF-kohorte): Polatuzumab+BR i DLBCL
I denne NF-kohorte vil Polatuzumab vedotin (lyofiliseret) blive administreret sammen med bendamustin og rituximab til deltagere med DLBCL.
Medicin: Bendamustine
Bendamustin 90 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) pr. dag administreret IV på dag 2 og 3 i cyklus 1, derefter på dag 1 og 2 i hver efterfølgende cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Treanda; Ribomustin; Levact
Medicin: Rituximab
Rituximab standarddosis, 375 mg/m^2 IV på dag 1 i hver cyklus i op til 6 cyklusser (hver cyklus er 21 dage i DLBCL og 28 dage i FL).
Andre navne:
  • Rituxan; MabThera
Medicin: Polatuzumab vedotin (lyofiliseret)
Deltagere i den nye formulering (NF)-kohorte (arme G og H) vil følge samme tidsplan og doseringskrav som deltagere i de andre fase II-kohorter (arme A-F).
Andre navne:
  • DCDS4501S

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase Ib: Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra studiestart til studiets afslutning (op til ca. 84 måneder)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som uønskede hændelser. AE'er blev rapporteret baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE'er, version 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0).
Fra studiestart til studiets afslutning (op til ca. 84 måneder)
Arm G+H (Fase II NF-kohorte): Procentdel af deltagere med AE'er
Tidsramme: Fra måned 37 til måned 84 (op til cirka 47 måneder)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som AE'er. AE'er blev rapporteret baseret på NCI-CTCAE, v4.0. Som forudspecificeret i protokollen kombineres de rapporterede data for arme G og H. Værdier er afrundet til nærmeste hele tal.
Fra måned 37 til måned 84 (op til cirka 47 måneder)
Kohorte 1a (Fase Ib): Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte antistofantistoffer (ADA'er) mod Polatuzumab Vedotin
Tidsramme: Baseline op til cirka måned 24
Antallet af deltagere med positive resultater for ADA mod pola ved baseline og på et hvilket som helst af post-baseline vurderingstidspunkterne blev rapporteret. Deltagere, der var positive på ethvert post-baseline tidspunkt, var post-baseline evaluerbare deltagere, som blev bestemt til at have "Behandling-induceret ADA'er" eller "Treatment-enhanced ADA" i løbet af undersøgelsesperioden. Behandlingsinduceret ADA = negativ eller manglende baseline ADA-resultat(er) og mindst ét ​​positivt post-baseline ADA-resultat. Behandlingsforstærket ADA = en deltager med positivt ADA-resultat ved baseline, som har et eller flere post-baseline titerresultater, der er mindst 0,60 titerenheder (t.u.) større end baseline titerresultatet. Treatment Emergent ADA er summen af ​​behandlingsinducerede ADA'er og behandlingsforstærkede ADA'er. Værdier er afrundet til nærmeste hele tal.
Baseline op til cirka måned 24
Kohorte 1b (fase Ib): Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte ADA'er til Polatuzumab Vedotin og Obinutuzumab
Tidsramme: Baseline op til cirka måned 24
Antallet af deltagere med positive resultater for ADA mod pola og obinutuzumab ved baseline og på et hvilket som helst af post-baseline vurderingstidspunkterne blev rapporteret. Deltagere, der var positive på ethvert post-baseline tidspunkt, var post-baseline evaluerbare deltagere, som blev bestemt til at have "Behandling-induceret ADA'er" eller "Treatment-enhanced ADA" i løbet af undersøgelsesperioden. Behandlingsinduceret ADA = negativ eller manglende baseline ADA-resultat(er) og mindst ét ​​positivt post-baseline ADA-resultat. Behandlingsforstærket ADA = en deltager med positivt ADA-resultat ved baseline, som har et eller flere post-baseline-titerresultater, der er mindst 0,60 t.u. større end baseline-titerresultatet. Treatment Emergent ADA er summen af ​​behandlingsinducerede ADA'er og behandlingsforstærkede ADA'er. Værdier er afrundet til nærmeste hele tal.
Baseline op til cirka måned 24
Arme G+H: (Fase II NF-kohorter): Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte ADA'er til Polatuzumab Vedotin (lyofiliseret)
Tidsramme: Fra måned 37 til måned 84 (op til cirka 47 måneder)
Antallet af deltagere med positive resultater for ADA mod lyofiliseret pola ved baseline og på et hvilket som helst af post-baseline vurderingstidspunkterne blev rapporteret. Deltagere, der var positive på ethvert post-baseline tidspunkt, var post-baseline evaluerbare deltagere, som blev bestemt til at have "Behandling-induceret ADA'er" eller "Treatment-enhanced ADA" i løbet af undersøgelsesperioden. Behandlingsinduceret ADA = negativ eller manglende baseline ADA-resultat(er) og mindst ét ​​positivt post-baseline ADA-resultat. Behandlingsforstærket ADA = en deltager med positivt ADA-resultat ved baseline, som har et eller flere post-baseline-titerresultater, der er mindst 0,60 t.u. større end baseline-titerresultatet. Treatment Emergent ADA er summen af ​​behandlingsinducerede ADA'er og behandlingsforstærkede ADA'er. Værdier er afrundet til nærmeste hele tal.
Fra måned 37 til måned 84 (op til cirka 47 måneder)
Fase II randomiserede og NF-kohorter: Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR) ved Primary Response Assessment (PRA) baseret på Positron Emission Tomography (PET)-Computed Tomography (CT) Scan som bestemt af Independent Review Committee (IRC)
Tidsramme: 6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 28 uger)
CR blev vurderet af IRC ved PRA i henhold til Modified Lugano Response Criteria (MLRC). I henhold til MLRC blev CR baseret på PET-CT defineret som komplet metabolisk respons (MR) i lymfeknuder og ekstralymfatiske steder (ELS) med en score på 1, 2 eller 3 med eller uden restmasse, på 5-punkts skala (5PS) ) hvor 1 = ingen optagelse over baggrunden; 2=optagelse ≤ mediastinum; 3=optagelse > mediastinum men ≤ lever; 4=optagelse moderat > lever; 5=optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner ingen tegn på fluorodeoxyglucose (FDG)-ivrig sygdom i knoglemarv. Knoglemarv er normal af morfologi; hvis ubestemmelig, immunhistokemi (IHC) negativ. Som forudspecificeret i protokollen kombineres data for arme G og H. Analysen blev udført 6-8 uger efter cyklus 6, dag 1 (hver cyklus er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller efter afsluttende dosis af undersøgelsesbehandling. Værdier er afrundet til nærmeste hele tal.
6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 28 uger)
Arm H (fase II NF-kohorte): Procentdel af deltagere med CR ved PRA baseret på PET-CT som bestemt af IRC
Tidsramme: 6-8 uger efter cyklus 6, dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 23 uger)
CR blev vurderet af IRC ved PRA i henhold til MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på PET-CT defineret som komplet MR i lymfeknuder og ELS med en score på 1, 2 eller 3 med eller uden resterende masse på 5PS hvor 1 = ingen optagelse over baggrunden; 2=optagelse ≤ mediastinum; 3=optagelse > mediastinum men ≤ lever; 4=optagelse moderat > lever; 5=optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv. Knoglemarv er normal af morfologi; hvis ubestemt, IHC negativ. Analysen blev udført 6-8 uger efter cyklus 6, dag 1 (hver cyklus er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller efter afsluttende dosis af undersøgelsesbehandling. Værdier er afrundet til nærmeste hele tal.
6-8 uger efter cyklus 6, dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 23 uger)
Arm G (Fase II NF-kohorte): Area Under Concentration-Time Curve (AUC) af Polatuzumab Vedotin (lyofiliseret)
Tidsramme: Dag 2, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og 4 (hver cyklus er 21 dages DLBCL-kohorter) op til cirka 9 uger
Farmakokinetik (PK) af tre pola-relaterede analytter: antistofkonjugeret monomethylauristatin E (acMMAE), totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt. Måleenheden for AUC er nanogram*dag pr. milliliter.
Dag 2, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og 4 (hver cyklus er 21 dages DLBCL-kohorter) op til cirka 9 uger
Arm G (Fase II NF-kohorte): Maksimal koncentration (Cmax) af Polatuzumab Vedotin (lyofiliseret)
Tidsramme: Dag 2, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og 4 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) op til cirka 9 uger
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Dag 2, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og 4 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) op til cirka 9 uger
Arm G (Fase II NF-kohorte): Systemisk clearance (CL) af Polatuzumab Vedotin (lyofiliseret)
Tidsramme: Dag 2, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og 4 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) op til cirka 9 uger
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt. Måleenheden for CL er milliliter pr. dag pr. kilogram (mL/dag/kg)
Dag 2, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og 4 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) op til cirka 9 uger
Arm G (Fase II NF-kohorte): Steady-State Distributionsvolumen (Vss) af Polatuzumab Vedotin (lyofiliseret)
Tidsramme: Dag 2, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og 4, dag (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) op til cirka 9 uger
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Dag 2, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og 4, dag (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) op til cirka 9 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase II: Procentdel af deltagere med AE'er
Tidsramme: Fra studiestart til studiets afslutning (op til ca. 84 måneder)
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med behandlingen. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund, for eksempel), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et farmaceutisk produkt, uanset om det anses for at være relateret til det farmaceutiske produkt. Eksisterende tilstande, der forværres under en undersøgelse, betragtes også som AE'er. AE'er blev rapporteret baseret på NCI-CTCAE, v4.0. Som forudspecificeret i protokollen kombineres de rapporterede data for arme G og H. Værdier er afrundet til nærmeste hele tal.
Fra studiestart til studiets afslutning (op til ca. 84 måneder)
Arme A og C (fase II): Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte ADA'er til Polatuzumab Vedotin
Tidsramme: Baseline til cirka måned 24
Antallet af deltagere med positive resultater for ADA mod pola ved baseline og på et hvilket som helst af post-baseline vurderingstidspunkterne blev rapporteret. Deltagere, der var positive på ethvert post-baseline tidspunkt, var post-baseline evaluerbare deltagere, som blev bestemt til at have "Behandling-induceret ADA'er" eller "Treatment-enhanced ADA" i løbet af undersøgelsesperioden. Behandlingsinduceret ADA = negativ eller manglende baseline ADA-resultat(er) og mindst ét ​​positivt post-baseline ADA-resultat. Behandlingsforstærket ADA = en deltager med positivt ADA-resultat ved baseline, som har et eller flere post-baseline-titerresultater, der er mindst 0,60 t.u. større end baseline-titerresultatet. Treatment Emergent ADA er summen af ​​behandlingsinducerede ADA'er og behandlingsforstærkede ADA'er. Værdier er afrundet til nærmeste hele tal.
Baseline til cirka måned 24
Arme E og F (fase II): Procentdel af deltagere med behandlingsfremkaldte ADA'er til Polatuzumab Vedotin og Obinutuzumab
Tidsramme: Baseline til cirka måned 24
Antallet af deltagere med positive resultater for ADA mod pola og obinutuzumab ved baseline og på et hvilket som helst af post-baseline vurderingstidspunkterne blev rapporteret. Deltagere, der var positive på ethvert post-baseline tidspunkt, var post-baseline evaluerbare deltagere, som blev bestemt til at have "Behandling-induceret ADA'er" eller "Treatment-enhanced ADA" i løbet af undersøgelsesperioden. Behandlingsinduceret ADA = negativ eller manglende baseline ADA-resultat(er) og mindst ét ​​positivt post-baseline ADA-resultat. Behandlingsforstærket ADA = en deltager med positivt ADA-resultat ved baseline, som har et eller flere post-baseline-titerresultater, der er mindst 0,60 t.u. større end baseline-titerresultatet. Treatment Emergent ADA er summen af ​​behandlingsinducerede ADA'er og behandlingsforstærkede ADA'er. Værdier er afrundet til nærmeste hele tal.
Baseline til cirka måned 24
Fase II: Procentdel af deltagere med CR på PRA baseret på PET-CT som bestemt af investigator
Tidsramme: 6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af studielægemidlet (op til ca. 28 uger)
CR blev vurderet af investigator ved PRA i henhold til MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på PET-CT defineret som komplet MR i lymfeknuder og ELS med en score på 1, 2 eller 3 med eller uden resterende masse på 5PS hvor 1 = ingen optagelse over baggrunden; 2=optagelse ≤ mediastinum; 3=optagelse > mediastinum men ≤ lever; 4=optagelse moderat > lever; 5=optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv. Knoglemarv er normal af morfologi; hvis ubestemt, IHC negativ. Analysen blev udført 6-8 uger efter cyklus 6, dag 1 (hver cyklus er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller efter afsluttende dosis af undersøgelsesbehandling. Som forudspecificeret i protokollen kombineres de rapporterede data for arme G og H. Værdier er afrundet til nærmeste hele tal.
6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af studielægemidlet (op til ca. 28 uger)
Fase II ekspansionskohorter og arm G (fase II NF kohorte): Procentdel af deltagere med CR ved PRA baseret på PET-CT som bestemt af IRC
Tidsramme: 6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af studielægemidlet (op til ca. 28 uger)
CR blev vurderet af IRC ved PRA i henhold til MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på PET-CT defineret som komplet MR i lymfeknuder og ELS med en score på 1, 2 eller 3 med eller uden resterende masse på 5PS hvor 1 = ingen optagelse over baggrunden; 2=optagelse ≤ mediastinum; 3=optagelse > mediastinum men ≤ lever; 4=optagelse moderat > lever; 5=optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv. Knoglemarv er normal af morfologi; hvis ubestemt, IHC negativ. Analysen blev udført 6-8 uger efter cyklus 6, dag 1 (hver cyklus er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller efter afsluttende dosis af undersøgelsesbehandling. Værdier er afrundet til nærmeste hele tal.
6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af studielægemidlet (op til ca. 28 uger)
Fase II: Procentdel af deltagere med objektiv respons (OR) ved PRA baseret på PET-CT som bestemt af investigator
Tidsramme: 6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde 21 for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af studielægemidlet (op til ca. 28 uger)
OR ved PRA blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR på PRA, som vurderet af investigator i henhold til MLRC. Per MLRC, CR baseret på PET-CT komplet MR i lymfeknuder og ELS med en score på 1, 2 eller 3 med eller uden restmasse på 5PS, hvor 1 = ingen optagelse over baggrunden; 2=optagelse ≤ mediastinum; 3=optagelse mediastinum men ≤ lever; 4=optagelse moderat > lever; 5=optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner; ingen nye læsioner og ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv, normal af morfologi; hvis ubestemt, IHC negativ. PR baseret på PET-CT blev defineret som partiel MR i lymfeknuder og ELS med en score på 4 eller 5 med reduceret optagelse sammenlignet med baseline og restmasse(r) af enhver størrelse ved midlertidigt, resterende optagelse højere end optagelse i normal knoglemarv men reduceret sammenlignet med baseline (diffus optagelse kompatibel med reaktive ændringer fra kemoterapi tilladt).
6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde 21 for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af studielægemidlet (op til ca. 28 uger)
Fase II: Procentdel af deltagere med ELLER ved PRA baseret på PET-CT som bestemt af IRC
Tidsramme: 6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 28 uger)
OR ved PRA blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR på PRA, som vurderet af IRC i henhold til MLRC. Per MLRC, CR baseret på PET-CT = komplet MR i lymfeknuder og ELS med en score på 1, 2 eller 3 med eller uden restmasse på 5PS, hvor 1 = ingen optagelse over baggrunden; 2=optagelse ≤ mediastinum; 3=optagelse mediastinum men ≤ lever; 4=optagelse moderat > lever; 5=optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner; ingen nye læsioner og ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv. Knoglemarv normal ved morfologi; hvis ubestemt, IHC negativ. PR baseret på PET-CT blev defineret som partiel MR i lymfeknuder og ELS med en score på 4 eller 5 med reduceret optagelse sammenlignet med baseline og restmasse(r) af enhver størrelse ved midlertidigt, resterende optagelse højere end optagelse i normal knoglemarv men reduceret sammenlignet med baseline (diffus optagelse kompatibel med reaktive ændringer fra kemoterapi tilladt).
6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 28 uger)
Fase II: Procentdel af deltagere med CR ved PRA Kun baseret på CT som bestemt af investigator
Tidsramme: 6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 28 uger)
CR blev bestemt af investigator ved PRA ifølge MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på CT defineret som komplet radiologisk respons i lymfeknuder og ELS med målknuder/knudemasser, der regresserede til ≤ 1,5 centimeter (cm) i længste tværgående diameter (LDi) og ingen ELS af sygdomsorganforstørrelse, der regrerede til normal ; ingen nye læsioner; normal knoglemarv efter morfologi, hvis ubestemt, IHC negativ. Analysen blev udført 6-8 uger efter cyklus 6, dag 1 (hver cyklus er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter). Som forudspecificeret i protokollen kombineres de rapporterede data for arme G og H. Værdier er afrundet til nærmeste hele tal.
6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 28 uger)
Fase II: Procentdel af deltagere med CR ved PRA Kun baseret på CT som bestemt af IRC
Tidsramme: 6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af studielægemidlet (op til ca. 28 uger)
CR blev bestemt af IRC a ved PRA ifølge MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på CT defineret som komplet radiologisk respons i lymfeknuder og ELS med målknuder/knudemasser, der regresserede til ≤ 1,5 cm i LDi, og ingen ELS for sygdomsorganforstørrelse, der regrerede til normal; ingen nye læsioner; normal knoglemarv efter morfologi, hvis ubestemt, IHC negativ. Analysen blev udført 6-8 uger efter cyklus 6, dag 1 (hver cyklus er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter). Som forudspecificeret i protokollen kombineres de rapporterede data for arme G og H. Værdier er afrundet til nærmeste hele tal.
6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af studielægemidlet (op til ca. 28 uger)
Fase II: Procentdel af deltagere med ELLER ved PRA kun baseret på CT som bestemt af investigator
Tidsramme: 6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 28 uger)
OR ved PRA blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR på PRA, som vurderet af investigator baseret på MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på CT defineret som komplet radiologisk respons i lymfeknuder og ELS med målknuder/knudemasser, der regresserede til ≤ 1,5 cm i LDi, og ingen ELS for sygdomsorganforstørrelse, der regrerede til normal; ingen nye læsioner; knoglemarv normal af morfologi, hvis ubestemt, IHC negativ. PR pr. CT alene blev defineret som delvis remission i lymfeknuder og ELS med ≥50 % fald i summen af ​​produkterne med største diametre (SPD) på op til 6 målbare lymfeknuder og ekstranodale steder, fraværende/normale/regresserede, men uden ingen stigning i ikke-målte læsioner, milt, der går tilbage med ≥50 % i længde ud over det normale, ingen nye læsionssteder. Analysen blev udført 6-8 uger efter cyklus 6, dag 1 (hver cyklus er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter).
6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 28 uger)
Fase II: Procentdel af deltagere med ELLER ved PRA Kun baseret på CT som bestemt af IRC
Tidsramme: 6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 28 uger)
OR ved PRA blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR på PRA, som vurderet af IRC baseret på MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på CT defineret som komplet radiologisk respons i lymfeknuder og ELS med målknuder/knudemasser, der regresserede til ≤ 1,5 cm i LDi, og ingen ELS for sygdomsorganforstørrelse, der regrerede til normal; ingen nye læsioner; knoglemarv normal af morfologi, hvis ubestemt, IHC negativ. Kun PR pr. CT blev defineret som delvis remission i lymfeknuder og ELS med ≥50 % reduktion i SPD på op til 6 målbare lymfeknuder og ekstranodale steder, fraværende/normale/regresserede, men uden stigning i ikke-målte læsioner, milt regresserende med ≥50 % i længde ud over det normale, ingen nye steder med læsioner. Analysen blev udført 6-8 uger efter cyklus 6, dag 1 (hver cyklus er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter).
6 til 8 uger efter cyklus 6 Dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 28 uger)
Fase II: Procentdel af deltagere med bedste objektive respons (BOR) baseret på PET-CT eller CT kun som bestemt af investigator
Tidsramme: Op til hver 6. måned indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning eller afsluttet undersøgelse (op til ca. 84 måneder)
BOR=CR/PR pr. PET-CT/CT pr. MLRC.CR pr. PET-CT=fuldstændig MR i LN & ELS, score=1, 2,3 med/uden en resterende masse på 5-PS; 1=ingen optagelse(UT) over baggrunden;2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum men ≤lever;4=UT moderat>lever;5=UT markant højere end lever og/eller nye læsioner;ingen tegn på FDG- ivrig sygdom, knoglemarvsmorfologi=normal;hvis ubestemt, er IHC negativ.PR pr. PET-CT=delvis MR i LN & ELS, score=4 eller 5, reduceret UT end baseline (BL) & restmasse af enhver størrelse;rest UT>UT i normal marv, men reduceret end BL.CR pr. CT=komplet radiologisk respons med målknuder/knudemasser regresseret til ≤1,5 ​​cm i LDi & ingen ELS af sygdom, fravær af ikke-målt læsion; organforstørrelse faldt til normal; ingen nye læsioner;knoglemarv= normal;hvis ubestemmelig, er IHC negativ.PR pr. CT=≥50 % fald i SPD på op til 6 målknuder & ekstranodale steder;ikke-målte læsioner=fraværende/normale/regresserede/ingen stigning; milt=regresseret med ≥50 % i længde ud over det normale, ingen nye læsioner.
Op til hver 6. måned indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning eller afsluttet undersøgelse (op til ca. 84 måneder)
DLBCL-kohorter: Procentdel af deltagere med BOR-baseret PET-CT eller CT kun som bestemt af IRC
Tidsramme: Op til hver 6. måned indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning eller afsluttet undersøgelse (op til ca. 84 måneder)
BOR=CR/PR pr. PET-CT/CT pr. MLRC.CR pr. PET-CT=fuldstændig MR i LN & ELS, score=1, 2,3 med/uden en resterende masse på 5-PS; 1=ingen optagelse(UT) over baggrunden;2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum men ≤lever;4=UT moderat>lever;5=UT markant højere end lever og/eller nye læsioner;ingen tegn på FDG- ivrig sygdom, knoglemarvsmorfologi=normal;hvis ubestemt, er IHC negativ.PR pr. PET-CT=delvis MR i LN & ELS, score=4 eller 5, reduceret UT end baseline (BL) & restmasse af enhver størrelse;rest UT>UT i normal marv, men reduceret end BL.CR pr. CT=komplet radiologisk respons med målknuder/knudemasser regresseret til ≤1,5 ​​cm i LDi & ingen ELS af sygdom, fravær af ikke-målt læsion; organforstørrelse faldt til normal; ingen nye læsioner;knoglemarv= normal;hvis ubestemmelig, er IHC negativ.PR pr. CT=≥50 % fald i SPD på op til 6 målknuder & ekstranodale steder;ikke-målte læsioner=fraværende/normale/regresserede/ingen stigning; milt=regresseret med ≥50 % i længde ud over det normale, ingen nye læsioner.
Op til hver 6. måned indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning eller afsluttet undersøgelse (op til ca. 84 måneder)
DLBCL-kohorter: Varighed af respons (DOR) Baseret på PET-CT eller CT Kun som bestemt af investigator
Tidsramme: Fra datoen for den første forekomst af en dokumenteret CR eller PR til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 84 måneder)
DOR=første forekomst af CR/PR til sygdomsprogression/tilbagefald/død pr. PET-CT/CT, pr. investigator pr. MLRC.CR pr. PET-CT=score 1/2/3 med/uden en resterende masse på 5-PS for LN og ELS;1=ingen UT> baggrund; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum men ≤lever;4=UT moderat>lever;5=UT>end lever &/eller nye læsioner;knoglemarvsmorfologi=ingen tegn på FDG-ivrig sygdom, normal;hvis ubestemmelig IHC negativ.PR pr. PET-CT=score på 4/5 med reduceret UT sammenlignet med BL & restmasse af enhver størrelse midlertidigt for LN & ELS;rest UT>UT i normal knoglemarv, men
Fra datoen for den første forekomst af en dokumenteret CR eller PR til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 84 måneder)
DLBCL-kohorter: DOR Baseret på PET-CT eller CT Kun som bestemt af IRC
Tidsramme: Fra datoen for den første forekomst af en dokumenteret CR eller PR til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 84 måneder)
DOR=første forekomst af CR/PR til sygdomsprogression/tilbagefald/død pr. PET-CT/CT, pr. IRC pr. MLRC.CR pr. PET-CT=score 1/2/3 med/uden en resterende masse på 5-PS for LN og ELS;1=ingen UT> baggrund; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum men ≤lever;4=UT moderat>lever;5=UT>end lever &/eller nye læsioner;knoglemarvsmorfologi=ingen tegn på FDG-ivrig sygdom, normal;hvis ubestemmelig IHC negativ.PR pr. PET-CT=score på 4/5 med reduceret UT sammenlignet med BL & restmasse af enhver størrelse midlertidigt for LN & ELS;rest UT>UT i normal knoglemarv, men
Fra datoen for den første forekomst af en dokumenteret CR eller PR til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først (op til ca. 84 måneder)
DLBCL-kohorter: Progressionsfri overlevelse (PFS) baseret på PET-CT eller CT kun som bestemt af investigator
Tidsramme: Fra datoen for randomisering eller første behandling til den første forekomst af progression eller tilbagefald eller død af enhver årsag (op til ca. 84 måneder)
PFS blev defineret som tidsrandomiseringen eller fra den første undersøgelsesbehandling (for obinuzumab-arme) til den første forekomst af sygdomsprogression, tilbagefald eller død, af enhver årsag udelukkende baseret på PET-CT eller CT, som bestemt af investigatorernes vurdering. Som forudspecificeret i protokollen kombineres data for arme G og H.
Fra datoen for randomisering eller første behandling til den første forekomst af progression eller tilbagefald eller død af enhver årsag (op til ca. 84 måneder)
DLBCL-kohorter: PFS baseret på PET-CT eller CT kun som bestemt af IRC
Tidsramme: Fra datoen for randomisering eller første behandling til den første forekomst af progression eller tilbagefald eller død af enhver årsag (op til ca. 84 måneder)
PFS blev defineret som tidsrandomiseringen eller fra første undersøgelsesbehandling (for obinuzumab-arme) til den første forekomst af sygdomsprogression, tilbagefald eller død, af enhver årsag udelukkende baseret på PET-CT eller CT, som bestemt af IRC-vurderingen. Som forudspecificeret i protokollen kombineres data for arme G og H.
Fra datoen for randomisering eller første behandling til den første forekomst af progression eller tilbagefald eller død af enhver årsag (op til ca. 84 måneder)
Fase II NF-kohorte: Procentdel af deltagere med CR ved PRA baseret på PET-CT som bestemt af investigator
Tidsramme: 6 til 8 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 23 uger)
CR blev vurderet af Investigator ved PRA i henhold til MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på PET-CT defineret som komplet MR i lymfeknuder og ELS med en score på 1, 2 eller 3 med eller uden resterende masse på 5PS hvor 1 = ingen optagelse over baggrunden; 2=optagelse ≤ mediastinum; 3=optagelse > mediastinum men ≤ lever; 4=optagelse moderat > lever; 5=optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv. Knoglemarv er normal af morfologi; hvis ubestemt, IHC negativ. Som forudspecificeret i protokollen kombineres data for arme G og H. Analysen blev udført 6-8 uger efter cyklus 6, dag 1 (hver cyklus er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller efter afsluttende dosis af undersøgelsesbehandling. Værdier er afrundet til nærmeste hele tal.
6 til 8 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 23 uger)
Fase II NF-kohorte: Procentdel af deltagere med ELLER ved PRA baseret på PET-CT som bestemt af investigator
Tidsramme: 6 til 8 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 23 uger)
OR ved PRA blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR på PRA, som vurderet af investigator i henhold til MLRC. Per MLRC, CR baseret på PET-CT = komplet MR i lymfeknuder og ELS med en score på 1, 2 eller 3 med eller uden restmasse på 5PS, hvor 1 = ingen optagelse over baggrunden; 2=optagelse ≤ mediastinum; 3=optagelse mediastinum men ≤ lever; 4=optagelse moderat>lever; 5=optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner; ingen nye læsioner og ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv, normal af morfologi; hvis ubestemt, IHC negativ. PR baseret på PET-CT blev defineret som partiel MR i lymfeknuder og ELS med en score på 4 eller 5 med reduceret optagelse sammenlignet med baseline og restmasse(r) af enhver størrelse ved midlertidigt, resterende optagelse højere end optagelse i normal knoglemarv men reduceret sammenlignet med baseline (diffus optagelse kompatibel med reaktive ændringer fra kemoterapi tilladt).
6 til 8 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 23 uger)
Fase II NF-kohorte: Procentdel af deltagere med ELLER ved PRA baseret på PET-CT som bestemt af IRC
Tidsramme: 6 til 8 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 23 uger)
OR ved PRA blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR på PRA, som vurderet af IRC i henhold til MLRC. Per MLRC, CR baseret på PET-CT = komplet MR i lymfeknuder og ELS med en score på 1, 2 eller 3 med eller uden restmasse på 5PS, hvor 1 = ingen optagelse over baggrunden; 2=optagelse ≤ mediastinum; 3=optagelse mediastinum men ≤ lever; 4=optagelse moderat > lever; 5=optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner; ingen nye læsioner og ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv, knoglemarv normal ved morfologi; hvis ubestemt, IHC negativ. PR baseret på PET-CT blev defineret som partiel MR i lymfeknuder og ELS med en score på 4 eller 5 med reduceret optagelse sammenlignet med baseline og restmasse(r) af enhver størrelse ved midlertidigt, resterende optagelse højere end optagelse i normal knoglemarv men reduceret sammenlignet med baseline (diffus optagelse kompatibel med reaktive ændringer fra kemoterapi tilladt).
6 til 8 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 23 uger)
Fase II NF-kohorter: Procentdel af deltagere med BOR baseret på PET-CT eller CT kun som bestemt af investigator
Tidsramme: Op til hver 6. måned indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning eller afsluttet undersøgelse (fra måned 37 til måned 84 [op til ca. 47 måneder])
BOR=CR/PR pr. PET-CT/CT pr. MLRC. CR pr. PET-CT=komplet MR i lymfeknuder & ELS, score=1, 2,3 med/uden restmasse på 5-PS; 1=ingen UT over baggrunden; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum men ≤lever;4=UT moderat>lever;5=UT markant højere end lever &/eller nye læsioner;ingen tegn på FDG-ivrig sygdom, knoglemarvsmorfologi=normal;hvis ubestemt, er IHC negativ.PR pr. PET-CT=partiel MR i lymfeknuder & ELS, score=4 eller 5, reduceret UT end BL & restmasse af enhver størrelse;rest UT>UT i normal marv, men reduceret end BL.CR pr. CT=fuldstændig radiologisk respons med målknuder/knudemasser regresseret til ≤1,5 ​​cm i LDi & ingen ELS af sygdom, fravær af ikke-målt læsion; organforstørrelse tilbage til normal; ingen nye læsioner; knoglemarv = normal; hvis ubestemmelig, er IHC negativ.PR pr. CT=≥50 % fald i SPD på op til 6 målknuder & ekstranodale steder;ikke-målte læsioner=fraværende/normale/regresserede/ingen stigning;milt=regresseret med ≥50% i længde ud over det normale, ingen nye læsioner.
Op til hver 6. måned indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning eller afsluttet undersøgelse (fra måned 37 til måned 84 [op til ca. 47 måneder])
Fase II NF-kohorter: Procentdel af deltagere med BOR baseret på PET-CT eller CT kun som bestemt af IRC
Tidsramme: Op til hver 6. måned indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning eller afsluttet undersøgelse (fra måned 37 til måned 84 [op til ca. 47 måneder])
BOR=CR/PR pr. PET-CT/CT pr. MLRC. CR pr. PET-CT=komplet MR i lymfeknuder & ELS, score=1, 2,3 med/uden restmasse på 5-PS; 1=ingen UT over baggrunden; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum men ≤lever;4=UT moderat>lever;5=UT markant højere end lever &/eller nye læsioner;ingen tegn på FDG-ivrig sygdom, knoglemarvsmorfologi=normal;hvis ubestemt, er IHC negativ.PR pr. PET-CT=partiel MR i lymfeknuder & ELS, score=4 eller 5, reduceret UT end BL & restmasse af enhver størrelse;rest UT>UT i normal marv, men reduceret end BL.CR pr. CT=fuldstændig radiologisk respons med målknuder/knudemasser regresseret til ≤1,5 ​​cm i LDi & ingen ELS af sygdom, fravær af ikke-målt læsion; organforstørrelse tilbage til normal; ingen nye læsioner; knoglemarv = normal; hvis ubestemmelig, er IHC negativ.PR pr. CT=≥50 % fald i SPD på op til 6 målknuder & ekstranodale steder;ikke-målte læsioner=fraværende/normale/regresserede/ingen stigning;milt=regresseret med ≥50% i længde ud over det normale, ingen nye læsioner.
Op til hver 6. måned indtil sygdomsprogression, tilbagetrækning eller afsluttet undersøgelse (fra måned 37 til måned 84 [op til ca. 47 måneder])
Fase II NF-kohorte: DOR Baseret på PET-CT eller CT Kun som bestemt af investigator
Tidsramme: Fra datoen for den første forekomst af en dokumenteret CR eller PR til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af en hvilken som helst årsag, der opstår først (fra måned 37 til måned 84 [op til ca. 47 måneder])
DOR=første forekomst af CR/PR til sygdomsprogression/tilbagefald/død pr. PET-CT/CT, pr. investigator pr. MLRC.CR pr. PET-CT=score 1/2/3 med/uden en resterende masse på 5-PS for LN og ELS;1=ingen UT> baggrund; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum men ≤lever;4=UT moderat>lever;5=UT>end lever &/eller nye læsioner;knoglemarvsmorfologi=ingen tegn på FDG-ivrig sygdom, normal;hvis ubestemmelig IHC negativ.PR pr. PET-CT=score på 4/5 med reduceret UT sammenlignet med BL & restmasse af enhver størrelse midlertidigt for LN & ELS;rest UT>UT i normal knoglemarv, men
Fra datoen for den første forekomst af en dokumenteret CR eller PR til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af en hvilken som helst årsag, der opstår først (fra måned 37 til måned 84 [op til ca. 47 måneder])
Fase II NF-kohorte: DOR Baseret på PET-CT eller CT Kun som bestemt af IRC
Tidsramme: Fra datoen for den første forekomst af en dokumenteret CR eller PR til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af en hvilken som helst årsag, der opstår først (fra måned 37 til måned 84 [op til ca. 47 måneder])
DOR=første forekomst af CR/PR til sygdomsprogression/tilbagefald/død pr. PET-CT/CT, pr. IRC pr. MLRC.CR pr. PET-CT=score 1/2/3 med/uden en resterende masse på 5-PS for LN og ELS;1=ingen UT> baggrund; 2=UT≤mediastinum;3=UT>mediastinum men ≤lever;4=UT moderat>lever;5=UT>end lever &/eller nye læsioner;knoglemarvsmorfologi=ingen tegn på FDG-ivrig sygdom, normal;hvis ubestemmelig IHC negativ.PR pr. PET-CT=score på 4/5 med reduceret UT sammenlignet med BL & restmasse af enhver størrelse midlertidigt for LN & ELS;rest UT>UT i normal knoglemarv, men
Fra datoen for den første forekomst af en dokumenteret CR eller PR til datoen for sygdomsprogression, tilbagefald eller død af en hvilken som helst årsag, der opstår først (fra måned 37 til måned 84 [op til ca. 47 måneder])
Fase II NF-kohorte: PFS baseret på PET-CT eller CT kun som bestemt af investigator
Tidsramme: Fra datoen for randomisering eller første behandling til den første forekomst af progression eller tilbagefald eller død af enhver årsag (fra måned 37 til måned 84 [op til ca. 47 måneder])
PFS blev defineret som tiden fra randomisering eller fra første undersøgelsesbehandling (for obinuzumab-arme) til den første forekomst af sygdomsprogression, tilbagefald eller død, af enhver årsag udelukkende baseret på PET-CT eller CT, som bestemt af efterforskernes vurdering. Som forudspecificeret i protokollen kombineres data for arme G og H.
Fra datoen for randomisering eller første behandling til den første forekomst af progression eller tilbagefald eller død af enhver årsag (fra måned 37 til måned 84 [op til ca. 47 måneder])
Fase II NF-kohorte: PFS baseret på PET-CT eller CT kun som bestemt af IRC
Tidsramme: Fra datoen for randomisering eller første behandling til den første forekomst af progression eller tilbagefald eller død af enhver årsag (fra måned 37 til måned 84 [op til ca. 47 måneder])
PFS blev defineret som tiden fra randomisering eller fra første undersøgelsesbehandling (for obinuzumab-arme) til den første forekomst af sygdomsprogression, tilbagefald eller død, af enhver årsag udelukkende baseret på PET-CT eller CT, som bestemt af IRC-vurderingen. Som forudspecificeret i protokollen kombineres data for arme G og H.
Fra datoen for randomisering eller første behandling til den første forekomst af progression eller tilbagefald eller død af enhver årsag (fra måned 37 til måned 84 [op til ca. 47 måneder])
Fase II NF-kohorte: Hændelsesfri overlevelse (EFS) Baseret på PET-CT eller CT Kun, som bestemt af investigator
Tidsramme: Fra måned 37 til måned 84 (op til cirka 47 måneder)
EFS blev defineret som tid fra randomisering til sygdomsprogression eller tilbagefald, som vurderet af investigator eller død af enhver årsag. Som forudspecificeret i protokollen kombineres data for arme G og H.
Fra måned 37 til måned 84 (op til cirka 47 måneder)
Fase II NF-kohorter: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra måned 37 til måned 84 (op til cirka 47 måneder)
OS blev defineret som tiden fra datoen for randomisering eller første behandling (for obinutuzumab-arme) til datoen for død uanset årsag. Som forudspecificeret i protokollen kombineres data for arme G og H.
Fra måned 37 til måned 84 (op til cirka 47 måneder)
Arm G (fase II NF-kohorte): Procentdel af deltagere med CR ved PRA baseret på PET-CT som bestemt af IRC
Tidsramme: 6 til 8 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 23 uger)
CR blev vurderet af IRC ved PRA i henhold til MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på PET-CT defineret som komplet MR i lymfeknuder og ELS med en score på 1, 2 eller 3 med eller uden resterende masse på 5PS hvor 1 = ingen optagelse over baggrunden; 2=optagelse ≤ mediastinum; 3=optagelse > mediastinum men ≤ lever; 4=optagelse moderat > lever; 5=optagelse markant højere end lever og/eller nye læsioner ingen tegn på FDG-ivrig sygdom i knoglemarv. Knoglemarv er normal af morfologi; hvis ubestemt, IHC negativ. Som forudspecificeret i protokollen kombineres data for arme G og H. Analysen blev udført 6-8 uger efter cyklus 6, dag 1 (hver cyklus er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller efter afsluttende dosis af undersøgelsesbehandling. Værdier er afrundet til nærmeste hele tal.
6 til 8 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 23 uger)
Arm G (Fase II NF-kohorte): Procentdel af deltagere med CR ved PRA Baseret på CT Kun som bestemt af investigator
Tidsramme: 6 til 8 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 23 uger)
CR blev bestemt af Investigator ved PRA ifølge MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på CT defineret som komplet radiologisk respons i lymfeknuder og ELS med målknuder/knudemasser, der regresserede til ≤ 1,5 cm i LDi, og ingen ELS for sygdomsorganforstørrelse, der regrerede til normal; ingen nye læsioner; normal knoglemarv efter morfologi, hvis ubestemt, IHC negativ. Analysen blev udført 6-8 uger efter cyklus 6, dag 1 (hver cyklus er 21 dage for DLBCL-kohorter). Værdier er afrundet til nærmeste hele tal.
6 til 8 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 23 uger)
Arm G (fase II NF-kohorte): Procentdel af deltagere med CR ved PRA Baseret på CT Kun som bestemt af IRC
Tidsramme: 6 til 8 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 23 uger)
CR blev bestemt af IRC ved PRA ifølge MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på CT defineret som komplet radiologisk respons i lymfeknuder og ELS med målknuder/knudemasser, der regresserede til ≤ 1,5 cm i LDi, og ingen ELS for sygdomsorganforstørrelse, der regrerede til normal; ingen nye læsioner; normal knoglemarv efter morfologi, hvis ubestemt, IHC negativ. Analysen blev udført 6-8 uger efter cyklus 6, dag 1 (hver cyklus er 21 dage for DLBCL-kohorter). Værdier er afrundet til nærmeste hele tal.
6 til 8 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til ca. 23 uger)
Arm G (fase II NF-kohorte): Procentdel af deltagere med ELLER ved PRA Baseret på CT Kun som bestemt af investigator
Tidsramme: 6 til 8 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 23 uger)
OR ved PRA blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR på PRA, som vurderet af investigator baseret på MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på CT defineret som komplet radiologisk respons i lymfeknuder og ELS med målknuder/knudemasser, der regresserede til ≤ 1,5 cm i LDi, og ingen ELS for sygdomsorganforstørrelse, der regrerede til normal; ingen nye læsioner; normal knoglemarv efter morfologi, hvis ubestemt, IHC negativ. PR pr. CT kun blev defineret som delvis remission i lymfeknuder og ELS med ≥50 % fald i SPD på op til 6 målbare lymfeknuder og ekstranodale steder, fraværende/normale/regresserede, men uden stigning i ikke-målte læsioner, milt regresserende med ≥50 % i længde ud over det normale, ingen nye steder med læsioner. Analysen blev udført 6-8 uger efter cyklus 6, dag 1 (hver cyklus er 21 dage for DLBCL-kohorter).
6 til 8 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 23 uger)
Arm G (Fase II NF-kohorte): Procentdel af deltagere med OR ved PRA Baseret på CT Kun som bestemt af IRC
Tidsramme: 6 til 8 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 23 uger)
OR ved PRA blev defineret som procentdelen af ​​deltagere med CR eller PR på PRA, som vurderet af IRC baseret på MLRC. I henhold til MLRC blev CR baseret på CT defineret som komplet radiologisk respons i lymfeknuder og ELS med målknuder/knudemasser, der regresserede til ≤ 1,5 cm i LDi, og ingen ELS for sygdomsorganforstørrelse, der regrerede til normal; ingen nye læsioner; normal knoglemarv efter morfologi, hvis ubestemt, IHC negativ. PR pr. CT kun blev defineret som delvis remission i lymfeknuder og ELS med ≥50 % fald i SPD på op til 6 målbare lymfeknuder og ekstranodale steder, fraværende/normale/regresserede, men uden stigning i ikke-målte læsioner, milt regresserende med ≥50 % i længde ud over det normale, ingen nye steder med læsioner. Analysen blev udført 6-8 uger efter cyklus 6, dag 1 (hver cyklus er 21 dage for DLBCL-kohorter).
6 til 8 uger efter cyklus 6 dag 1 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) eller sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 23 uger)
Plasmakoncentration af af Polatuzumab Vedotin Analyt: acMMAE
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 2: før dosis og 30 minutter (min.) efter dosis; Cyklus 1 Dag 8 og 15; Cyklus 2 og 4 Dag 1: før dosis og 30 minutter efter dosis; uplanlagte besøg: før dosis og 30 minutter efter dosis; afsluttet studiebehandling (op til ca. 84 måneder)
PK af pola-relateret analyt acMMAE blev målt. Cykluslængden er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter.
Cyklus 1 Dag 2: før dosis og 30 minutter (min.) efter dosis; Cyklus 1 Dag 8 og 15; Cyklus 2 og 4 Dag 1: før dosis og 30 minutter efter dosis; uplanlagte besøg: før dosis og 30 minutter efter dosis; afsluttet studiebehandling (op til ca. 84 måneder)
Arm G+H (Fase II NF-kohorter): Plasmakoncentration af Polatuzumab Vedotin Analyt: acMMAE
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 2: efter dosis; Cyklus 2 og 4 Dag 1: før dosis og efter dosis
PK af en pola-relaterede analytter: acMMAE blev målt. Cykluslængden er 21 dage for DLBCL-kohorter. Som forudspecificeret i protokollen rapporteres data kombineret for arme G+H.
Cyklus 1 Dag 2: efter dosis; Cyklus 2 og 4 Dag 1: før dosis og efter dosis
Serumkoncentration af Polatuzumab Vedotin Analyt: Total Ab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 2: før dosis & 30 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dage 8 & 15; Cyklus 2 og 4 Dag 1 og uplanlagte besøg: før dosis & 30 minutter efter dosis; Opfølgning på dag 1: Måned 3, 6, 12, 18 og 24; studiebehandlingsafslutningsbesøg (op til ca. 84 måneder)
PK af pola-relateret analyt Total Ab blev målt. Cykluslængden er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter.
Cyklus 1 Dag 2: før dosis & 30 minutter efter dosis; Cyklus 1 Dage 8 & 15; Cyklus 2 og 4 Dag 1 og uplanlagte besøg: før dosis & 30 minutter efter dosis; Opfølgning på dag 1: Måned 3, 6, 12, 18 og 24; studiebehandlingsafslutningsbesøg (op til ca. 84 måneder)
Arm G+H (Fase II NF-kohorter): Plasmakoncentration af Polatuzumab Vedotin Analyt: Total Ab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 2: efter dosis; Cyklus 2 og 4 Dag 1: før dosis og efter dosis
PK af pola-relateret analyt: Total Ab blev målt. Cykluslængden er 21 dage for DLBCL-kohorter. Som forudspecificeret i protokollen rapporteres data kombineret for arme G+H.
Cyklus 1 Dag 2: efter dosis; Cyklus 2 og 4 Dag 1: før dosis og efter dosis
Plasmakoncentration af Polatuzumab Vedotin Analyt: Ukonjugeret MMAE
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 2: før dosis og 30 minutter efter dosis, Cyklus 1 dag 8 og 15; Cyklus 2 og 4: før dosis og 30 minutter efter dosis; uplanlagte besøg: før dosis og 30 minutter efter dosis; afsluttet studiebehandling (op til ca. 84 måneder)
PK af pola-relaterede analytter ukonjugeret MMAE blev målt. Cykluslængden er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter.
Cyklus 1 Dag 2: før dosis og 30 minutter efter dosis, Cyklus 1 dag 8 og 15; Cyklus 2 og 4: før dosis og 30 minutter efter dosis; uplanlagte besøg: før dosis og 30 minutter efter dosis; afsluttet studiebehandling (op til ca. 84 måneder)
Arm G+H (Fase II NF-kohorter): Plasmakoncentration af Polatuzumab Vedotin Analyt: Ukonjugeret MMAE
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 2: efter dosis; Cyklus 1 og 3 Dag 8 og 15; Cyklus 2, 3 og 4 Dag 1: før dosis og efter dosis
PK af en pola-relaterede analytter: Ukonjugeret MMAE blev målt. Cykluslængden er 21 dage for DLBCL-kohorter. Som forudspecificeret i protokollen rapporteres data kombineret for arme G+H.
Cyklus 1 Dag 2: efter dosis; Cyklus 1 og 3 Dag 8 og 15; Cyklus 2, 3 og 4 Dag 1: før dosis og efter dosis
Plasmakoncentration af Bendamustine
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 2: præ-dosis, 5 min, 1 time (t); 2 timer, 3 timer og 4 timer efter dosis
Cykluslængden er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter. Som forud specificeret i protokollen blev plasmakoncentrationen af ​​bendamustin ikke vurderet i fase II NF-kohorten (arm G+H).
Cyklus 1 Dag 2: præ-dosis, 5 min, 1 time (t); 2 timer, 3 timer og 4 timer efter dosis
Serumkoncentration af Rituximab
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1: før dosis og 30 minutter efter dosis; Cyklus 2 og 4 Dag 1: præ-dosis; Uplanlagte besøg: før dosis og 30 minutter efter dosis (op til ca. 84 måneder)
Cykluslængden er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter. Som forud specificeret i protokollen blev serumkoncentrationen af ​​rituximab ikke vurderet i fase II NF-kohorten (arm G+H).
Cyklus 1 Dag 1: før dosis og 30 minutter efter dosis; Cyklus 2 og 4 Dag 1: præ-dosis; Uplanlagte besøg: før dosis og 30 minutter efter dosis (op til ca. 84 måneder)
Serumkoncentration af Obinutuzumab
Tidsramme: Cyklus 1 og 4 Dag 1: før dosis og 30 minutter efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: præ-dosis; Opfølgningsbesøg på dag 1: Måned 3, 6, 12, 18 og 24; uplanlagte besøg: før dosis og 30 minutter efter dosis; afsluttet studiebehandling (op til ca. 84 måneder)
Cykluslængden er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter.
Cyklus 1 og 4 Dag 1: før dosis og 30 minutter efter dosis; Cyklus 2 Dag 1: præ-dosis; Opfølgningsbesøg på dag 1: Måned 3, 6, 12, 18 og 24; uplanlagte besøg: før dosis og 30 minutter efter dosis; afsluttet studiebehandling (op til ca. 84 måneder)
Fase Ib: Cmax for Polatuzumab Vedotin, Bendamustine og Rituximab i kohorte 1a
Tidsramme: Cyklus 1, 2 og 4 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Cyklus 1, 2 og 4 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Fase Ib: Cmax for Polatuzumab Vedotin, Bendamustine og Obinutuzumab i kohorte 1b
Tidsramme: Cyklus 1, 2 og 4 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Cyklus 1, 2 og 4 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Fase II: Cmax for Polatuzumab Vedotin, Bendamustine og Rituximab i arme A og C
Tidsramme: Cyklus 1; Cyklus 4 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Cyklus 1; Cyklus 4 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Fase II: Cmax for Bendamustine og Rituximab i arme B og D
Tidsramme: Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Fase II: Cmax for Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab og Bendamustine i arme E og F
Tidsramme: Cyklus 1; Cyklus 4 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, ukonjugeret MMAE og totalt antistof blev målt.
Cyklus 1; Cyklus 4 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Arm H (fase II NF-kohorte): Cmax for Polatuzumab Vedotin (lyofiliseret)
Tidsramme: Dag 2, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og 4 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) op til cirka 9 uger
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Dag 2, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og 4 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) op til cirka 9 uger
Fase Ib: AUC fra tid nul til uendelig (AUCinf) af Polatuzumab Vedotin, Bendamustine og Rituximab i kohorte 1a
Tidsramme: Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt. Måleenheden for AUC er dag*mikrogram pr. milliliter [dag*ug/ml]).
Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Fase Ib: AUCinf af Polatuzumab Vedotin, Bendamustine og Obinutuzumab i kohorte 1b
Tidsramme: Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Fase II: AUCinf af Polatuzumab Vedotin, Bendamustine og Rituximab i arme A og C
Tidsramme: Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Fase II: AUCinf af Bendamustine og Rituximab i arme B og D
Tidsramme: Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Fase II: AUCinf af Polatuzumab Vedotin, Bendamustine og Obinutuzumab i arme E og F
Tidsramme: Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Arm H (fase II NF-kohorte): AUC for Polatuzumab Vedotin (lyofiliseret)
Tidsramme: Dag 2, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og 4 (hver cyklus er 21 dages DLBCL-kohorter) op til cirka 9 uger
PK af tre pola-relaterede analytter: antistof acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Dag 2, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og 4 (hver cyklus er 21 dages DLBCL-kohorter) op til cirka 9 uger
Fase Ib: CL af Polatuzumab Vedotin, Bendamustine og Rituximab i kohorte 1a
Tidsramme: Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Fase Ib: CL af Polatuzumab Vedotin, Bendamustine og Obinutuzumab i kohorte 1b
Tidsramme: Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Fase II: CL af Polatuzumab Vedotin, Bendamustine og Rituximab i arme A og C
Tidsramme: Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Fase II: CL af Bendamustine og Rituximab i arme B og D
Tidsramme: Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Fase II: CL af Polatuzumab Vedotin, Bendamustine og Obinutuzumab i arme E og F
Tidsramme: Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Arm H (fase II NF-kohorte): CL af Polatuzumab Vedotin (lyofiliseret)
Tidsramme: Dag 2, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og 4 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) op til cirka 9 uger
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Dag 2, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og 4 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) op til cirka 9 uger
Fase Ib: Vss af Polatuzumab Vedotin, Bendamustine og Obinutuzumab i kohorte 1a
Tidsramme: Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Fase Ib: Vss af Polatuzumab Vedotin, Bendamustine og Obinutuzumab i kohorte 1b
Tidsramme: Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Fase II: Vss af Polatuzumab Vedotin, Bendamustine og Rituximab i arme A og C
Tidsramme: Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Fase II: Vss af Bendamustine og Rituximab i arme B og D
Tidsramme: Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Fase II: Vss af Polatuzumab Vedotin, Bendamustine og Obinutuzumab i arme E og F
Tidsramme: Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Cyklus 1 dag 2 (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter og 28 dage for FL-kohorter)
Arm H (Fase II NF-kohorte): Vss af Polatuzumab Vedotin (lyofiliseret)
Tidsramme: Dag 2, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og 4, dag (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) op til cirka 9 uger
PK af tre pola-relaterede analytter: acMMAE, totalt antistof og ukonjugeret MMAE blev målt.
Dag 2, 8 og 15 i cyklus 1, dag 1 i cyklus 2 og 4, dag (cykluslængde er 21 dage for DLBCL-kohorter) op til cirka 9 uger
Symptomsværhedsgrad og interferens ifølge terapi-induceret neuropati-vurderingsscore (TINAS) i arme A-F
Tidsramme: Hver uge under behandlingen (op til 24 uger) og i de første 2 måneder efter behandlingen, derefter hver måned i 10 måneder eller indtil seponering (op til 18 måneder samlet)
TINAS er et spørgeskema med 11 punkter, der vurderer sværhedsgraden af ​​neuropati-relaterede symptomer inden for de sidste 24 timer. De 11 vurderede punkter var: varme/brændende fornemmelser i hænder/fødder, fornemmelser i arme/ben, følelsesløshed eller prikken i hænder/fødder, fornemmelse af elektrisk stød, smerter ved berøring af kolde ting, kramper i hænder/fødder, ubehag ved berøring af ting, ubehag ved hudkontakt med noget, problemer med at gribe fat i små genstande, gangbesvær med at føle ben/fødder, besvær med balancetab føle ben/fødder. Hvert element blev scoret på en 0-10 skala, hvor 0 er symptomet ikke er til stede, og 10 er symptomet er så slemt, som deltageren kan forestille sig. Højere score indikerer mere alvorlig sygdom. Der blev beregnet gennemsnit for hver uge.
Hver uge under behandlingen (op til 24 uger) og i de første 2 måneder efter behandlingen, derefter hver måned i 10 måneder eller indtil seponering (op til 18 måneder samlet)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Hoffmann-La Roche

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. oktober 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
21. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
21. oktober 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
2. oktober 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
3. oktober 2014

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
6. oktober 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
14. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. oktober 2022

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • GO29365
  • 2014-001361-28 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Bendamustine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger