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Uno studio su Polatuzumab Vedotin (DCDS4501A) in combinazione con Rituximab o Obinutuzumab più Bendamustine in partecipanti con linfoma follicolare o diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario

18 ottobre 2022 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase IB/II che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antitumorale di Polatuzumab Vedotin in combinazione con Rituximab (R) o Obinutuzumab (G) più Bendamustine (B) nel linfoma follicolare o diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario

Questo studio è uno studio multicentrico in aperto su polatuzumab vedotin somministrato per infusione endovenosa (IV) in combinazione con dosi standard di bendamustina (B) e rituximab (R) o obinutuzumab (G) in partecipanti con linfoma follicolare recidivato o refrattario (FL ) o linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL). Lo studio comprende due fasi: una fase Ib di run-in di sicurezza e una fase II. Il tempo previsto per il trattamento è di 18 settimane per i partecipanti con DLBCL e 24 settimane per i partecipanti con FL.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
331

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital; Oncology
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Kurralta Park, South Australia, Australia, 5037
        • Adelaide Cancer Centre
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre; Haematology Research
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • BCCA-Vancouver Cancer Centre
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 2Y9
        • Queen Elizabeth II Health Sciences Centre; Oncology
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve- Rosemont; Oncology
  • Cechia
      • Brno, Cechia, 625 00
        • Fakultni nemocnice Brno; Interni hematologicka a onkologicka klinika
      • Hradec Kralove, Cechia, 500 05
        • Fakultni nemocnice Hradec Kralove
      • Ostrava, Cechia, 70852
        • Fakultni nemocnice Ostrava Klinika hematoonkologie
      • Prague 2, Cechia, 128 08
        • I Interni klinika; Vseobecna fakultni nemocnice
  • Corea, Repubblica di
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Francia
      • Dijon, Francia, 21079
        • Chu Site Du Bocage;Hematologie Clinique
      • La Roche Sur Yon, Francia, 85925
        • Centre Hospitalier Departemental Les Oudairies
      • Lyon, Francia, 69373
        • Centre Leon Berard; Departement Oncologie Medicale
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHU Saint Eloi; Service d'Hématologie Clinique
      • Pierre Benite, Francia, 69310
        • CHU Lyon Sud - Service Hématologie
      • Rouen, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel; Hematologie
  • Germania
      • Erfurt, Germania, 99089
        • HELIOS Klinikum Erfurt - Innere Medizin - 4. Medizinische Klinik, Hämatologie
      • Mainz, Germania, 55131
        • Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz, Abt. für Hämatologie und Onkologie
      • Minden, Germania, 32429
        • Joh. Wesling Klinikum Minden; Klinik fuer Hämatologie und Onkologie
      • Münster, Germania, 48153
        • Gemeinschaftspraxis Fur Hamatologie Und Onkologie
      • Regensburg, Germania, 93053
        • Klinik der Uni Regensburg; Hämatologie/Onkologie, Studienzentrale
  • Italia
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Istituto Nazionale Tumori Irccs Fondazione g. Pascale;s.c. Ematologia Oncologica
    • Lombardia
      • Brescia, Lombardia, Italia, 25123
        • A.O. Spedali Civili Di Brescia-P.O. Spedali Civili;U.O. Ematologia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20141
        • Irccs Istituto Europeo Di Oncologia (IEO); Emato-Oncologia
    • Piemonte
      • Alessandria, Piemonte, Italia, 15121
        • Ospedale Civile SS. Antonio E Biagio DI Alessandria; Ematologia
  • Olanda
      • Nijmegen, Olanda, 6525 GA
        • UMC St. Radboud; Hematology
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, SE1 9RT
        • KINGS COLLEGE HOSPITAL; Commercial R&D Amendments, Kings Health Partners Clinical Trials Office
      • Manchester, Regno Unito, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology
      • Nottingham, Regno Unito, NG5 1PB
        • Nottingham City Hospital; Dept of Haematology
      • Southampton, Regno Unito, SO16 6YD
        • Southampton General Hospital; Somers Cancer Research Building
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic i Provincial de Barcelona; Hematology
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
      • Madrid, Spagna, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca;Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spagna, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-3300
        • University of Alabama at Birmingham
      • Huntsville, Alabama, Stati Uniti, 35805
        • Clearview Cancer Institute
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Univ of Colorado Canc Ctr
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32256
        • Cancer Specialists; North Florida ;Jacksonville (AC Skinner Pkwy)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Univ Winship Cancer Inst
    • Illinois
      • Joliet, Illinois, Stati Uniti, 60435
        • Joliet Oncology-Hematology; Associates, Ltd.
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Stati Uniti, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21237
        • Weinberg CA Inst Franklin Sq
    • New Jersey
      • Morristown, New Jersey, Stati Uniti, 07962
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Morristown
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stati Uniti, 87131
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28204
        • Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Stati Uniti, 38138
        • West Clinic
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Cancer Inst.
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
        • Northwest Medical Specialties
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 06620
        • Ankara University; Hematology
      • Izmir, Tacchino, 35100
        • Dokuz Eylul Uni ; Hematology
      • Samsun, Tacchino, 55139
        • Ondokuzmayis University Medical Faculty Heamatology Department
      • Trabzon, Tacchino, 61800
        • Karadeniz Technical Uni School of Medicine; Hematology
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, 1122
        • National Institute of Oncology, A Dept of Internal Medicine
      • Budapest, Ungheria, 1083
        • Semmelweis University, First Dept of Medicine
      • Debrecen, Ungheria, 4032
        • University of Debrecen Medical and Health Science Center, Institute of Internal medicine Building B

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • FL recidivato o refrattario confermato istologicamente (Gradi 1, 2 o 3a) o DLBCL recidivato o refrattario
  • Se il partecipante ha ricevuto in precedenza bendamustina, la durata della risposta deve essere stata maggiore di (>) 1 anno (per i partecipanti che hanno avuto una recidiva dopo un precedente regime)
  • Almeno una lesione misurabile bidimensionalmente sulla scansione di imaging definita come> 1,5 centimetri (cm) nella sua dimensione più lunga
  • Disponibilità confermata di tessuto tumorale archiviato o appena raccolto
  • Le coorti NF di fase II (bracci G e H) dovranno presentare un rapporto sui tessuti e sulla patologia per la revisione patologica centrale.
  • Aspettativa di vita di almeno 24 settimane
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
  • Funzionalità ematologica adeguata a meno che una funzione inadeguata non sia dovuta a una malattia di base

Criteri di esclusione:

  • Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche agli anticorpi monoclonali umanizzati o murini (MAb o proteine ​​di fusione correlate agli anticorpi ricombinanti) o sensibilità o allergia nota ai prodotti murini
  • Controindicazione a bendamustina, rituximab o obinutuzumab
  • Uso precedente di qualsiasi MAb, radioimmunoconiugato o coniugato anticorpo-farmaco (ADC) entro 4 settimane o 5 emivite prima del Ciclo 1 Giorno 1
  • Trattamento con radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia immunosoppressiva o qualsiasi agente sperimentale ai fini del trattamento del cancro entro 2 settimane prima del Ciclo 1 Giorno 1
  • Uso continuato di corticosteroidi >30 mg al giorno di prednisone o equivalente, per scopi diversi dal controllo dei sintomi del linfoma
  • Completamento del trapianto autologo di cellule staminali (SCT) entro 100 giorni prima del Ciclo 1 Giorno 1
  • Precedente SCT allogenico
  • Eleggibilità per SCT autologo
  • Grado 3b FL
  • Storia di trasformazione della malattia indolente in DLBCL
  • Linfoma primitivo o secondario del SNC
  • Neuropatia periferica di grado attuale >1
  • Evidenza di malattie concomitanti significative e non controllate che potrebbero influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati, incluse malattie cardiovascolari significative (come malattie cardiache di classe III o IV secondo la New York Heart Association, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi, aritmie instabili o instabilità angina) o malattia polmonare significativa (inclusa malattia polmonare ostruttiva e anamnesi di broncospasmo)
  • Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) all'arruolamento nello studio o qualsiasi episodio maggiore di infezione che richieda trattamento con antibiotici EV o ricovero in ospedale entro 4 settimane prima del Ciclo 1 Giorno 1
  • Tubercolosi sospetta o latente
  • Risultati positivi del test per l'infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV) o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV)
  • Anamnesi nota di sieropositività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione nota da virus della leucemia a cellule T umana 1 (HTLV-1)
  • Donne in gravidanza o in allattamento o che intendono iniziare una gravidanza entro un anno dall'ultima dose del trattamento in studio nella coorte con rituximab o entro 18 mesi dall'ultima dose nella coorte con obinutuzumab
  • Evidenza di anomalie di laboratorio nei test standard di funzionalità renale, epatica o della coagulazione
  • Trattamento con terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico entro 100 giorni prima del Ciclo 1, Giorno 1

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Braccio A (randomizzazione di fase II): Polatuzumab+BR in FL
Polatuzumab vedotin verrà somministrato con bendamustina e rituximab nei partecipanti con FL.
Droga: Bendamustine
Bendamustina 90 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) al giorno somministrati EV nei giorni 2 e 3 del ciclo 1, quindi nei giorni 1 e 2 di ogni ciclo successivo fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Treanda; ribomustina; Levact
Droga: Polatuzumab vedotin (liquido)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) somministrato EV il giorno 2 del ciclo 1, quindi il giorno 1 di ogni ciclo successivo fino a un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • DCDS4501A
Droga: Rituximab
Dose standard di rituximab, 375 mg/m^2 EV il giorno 1 di ciascun ciclo per un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Rituxano; MabThera
Comparatore attivo: Braccio B (randomizzazione di fase II): BR in FL
Bendamustine e rituximab saranno somministrati da soli (cioè senza polatuzumab vedotin) come braccio di controllo nei partecipanti con FL.
Droga: Bendamustine
Bendamustina 90 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) al giorno somministrati EV nei giorni 2 e 3 del ciclo 1, quindi nei giorni 1 e 2 di ogni ciclo successivo fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Treanda; ribomustina; Levact
Droga: Rituximab
Dose standard di rituximab, 375 mg/m^2 EV il giorno 1 di ciascun ciclo per un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Rituxano; MabThera
Sperimentale: Braccio C (randomizzazione di fase II): Polatuzumab + BR in DLBCL
Polatuzumab vedotin verrà somministrato con bendamustina e rituximab nei partecipanti con DLBCL.
Droga: Bendamustine
Bendamustina 90 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) al giorno somministrati EV nei giorni 2 e 3 del ciclo 1, quindi nei giorni 1 e 2 di ogni ciclo successivo fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Treanda; ribomustina; Levact
Droga: Polatuzumab vedotin (liquido)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) somministrato EV il giorno 2 del ciclo 1, quindi il giorno 1 di ogni ciclo successivo fino a un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • DCDS4501A
Droga: Rituximab
Dose standard di rituximab, 375 mg/m^2 EV il giorno 1 di ciascun ciclo per un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Rituxano; MabThera
Comparatore attivo: Braccio D (randomizzazione di fase II): BR in DLBCL
Bendamustine e rituximab saranno somministrati da soli (cioè senza polatuzumab vedotin) come braccio di controllo nei partecipanti con DLBCL.
Droga: Bendamustine
Bendamustina 90 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) al giorno somministrati EV nei giorni 2 e 3 del ciclo 1, quindi nei giorni 1 e 2 di ogni ciclo successivo fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Treanda; ribomustina; Levact
Droga: Rituximab
Dose standard di rituximab, 375 mg/m^2 EV il giorno 1 di ciascun ciclo per un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Rituxano; MabThera
Sperimentale: Braccio E (Espansione di Fase II): Polatuzumab+BG in FL
Polatuzumab vedotin verrà somministrato con bendamustina e obinutuzumab nei partecipanti con FL.
Droga: Bendamustine
Bendamustina 90 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) al giorno somministrati EV nei giorni 2 e 3 del ciclo 1, quindi nei giorni 1 e 2 di ogni ciclo successivo fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Treanda; ribomustina; Levact
Droga: Polatuzumab vedotin (liquido)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) somministrato EV il giorno 2 del ciclo 1, quindi il giorno 1 di ogni ciclo successivo fino a un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • DCDS4501A
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 milligrammi (mg) EV nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 e il giorno 1 di ogni ciclo successivo per un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • GA101; Gaziva; Gazyvaro
Sperimentale: Braccio F (Espansione di Fase II): Polatuzumab+BG in DLBCL
Polatuzumab vedotin verrà somministrato con bendamustina e obinutuzumab nei partecipanti con DLBCL.
Droga: Bendamustine
Bendamustina 90 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) al giorno somministrati EV nei giorni 2 e 3 del ciclo 1, quindi nei giorni 1 e 2 di ogni ciclo successivo fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Treanda; ribomustina; Levact
Droga: Polatuzumab vedotin (liquido)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) somministrato EV il giorno 2 del ciclo 1, quindi il giorno 1 di ogni ciclo successivo fino a un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • DCDS4501A
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 milligrammi (mg) EV nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 e il giorno 1 di ogni ciclo successivo per un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • GA101; Gaziva; Gazyvaro
Sperimentale: Coorte 1A (Fase Ib Safety Run-In): Polatuzumab+BR in DLBCL
Polatuzumab vedotin verrà somministrato con bendamustina e rituximab nei partecipanti con DLBCL.
Droga: Bendamustine
Bendamustina 90 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) al giorno somministrati EV nei giorni 2 e 3 del ciclo 1, quindi nei giorni 1 e 2 di ogni ciclo successivo fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Treanda; ribomustina; Levact
Droga: Polatuzumab vedotin (liquido)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) somministrato EV il giorno 2 del ciclo 1, quindi il giorno 1 di ogni ciclo successivo fino a un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • DCDS4501A
Droga: Rituximab
Dose standard di rituximab, 375 mg/m^2 EV il giorno 1 di ciascun ciclo per un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Rituxano; MabThera
Sperimentale: Coorte 1A (Fase Ib Safety Run-In): Polatuzumab+BR in FL
Polatuzumab vedotin verrà somministrato con bendamustina e rituximab nei partecipanti con FL.
Droga: Bendamustine
Bendamustina 90 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) al giorno somministrati EV nei giorni 2 e 3 del ciclo 1, quindi nei giorni 1 e 2 di ogni ciclo successivo fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Treanda; ribomustina; Levact
Droga: Polatuzumab vedotin (liquido)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) somministrato EV il giorno 2 del ciclo 1, quindi il giorno 1 di ogni ciclo successivo fino a un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • DCDS4501A
Droga: Rituximab
Dose standard di rituximab, 375 mg/m^2 EV il giorno 1 di ciascun ciclo per un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Rituxano; MabThera
Sperimentale: Coorte 1B (Fase Ib Safety Run-In): Polatuzumab+BG in DLBCL
Polatuzumab vedotin verrà somministrato con bendamustina e obinutuzumab nei partecipanti con DLBCL.
Droga: Bendamustine
Bendamustina 90 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) al giorno somministrati EV nei giorni 2 e 3 del ciclo 1, quindi nei giorni 1 e 2 di ogni ciclo successivo fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Treanda; ribomustina; Levact
Droga: Polatuzumab vedotin (liquido)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) somministrato EV il giorno 2 del ciclo 1, quindi il giorno 1 di ogni ciclo successivo fino a un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • DCDS4501A
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 milligrammi (mg) EV nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 e il giorno 1 di ogni ciclo successivo per un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • GA101; Gaziva; Gazyvaro
Sperimentale: Coorte 1B (Fase Ib Safety Run-In): Polatuzumab+BG in FL
Polatuzumab vedotin verrà somministrato con bendamustina e obinutuzumab nei partecipanti con FL.
Droga: Bendamustine
Bendamustina 90 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) al giorno somministrati EV nei giorni 2 e 3 del ciclo 1, quindi nei giorni 1 e 2 di ogni ciclo successivo fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Treanda; ribomustina; Levact
Droga: Polatuzumab vedotin (liquido)
Polatuzumab vedotin 1,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) somministrato EV il giorno 2 del ciclo 1, quindi il giorno 1 di ogni ciclo successivo fino a un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • DCDS4501A
Droga: Obinutuzumab
Obinutuzumab 1000 milligrammi (mg) EV nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 e il giorno 1 di ogni ciclo successivo per un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • GA101; Gaziva; Gazyvaro
Sperimentale: Braccio G (fase II coorte NF): Polatuzumab+BR in DLBCL
In questa coorte di nuova formulazione (NF), Polatuzumab vedotin (liofilizzato) verrà somministrato con bendamustina e rituximab nei partecipanti con DLBCL.
Droga: Bendamustine
Bendamustina 90 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) al giorno somministrati EV nei giorni 2 e 3 del ciclo 1, quindi nei giorni 1 e 2 di ogni ciclo successivo fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Treanda; ribomustina; Levact
Droga: Rituximab
Dose standard di rituximab, 375 mg/m^2 EV il giorno 1 di ciascun ciclo per un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Rituxano; MabThera
Droga: Polatuzumab vedotin (liofilizzato)
I partecipanti alla nuova coorte di formulazione (NF) (bracci G e H) seguiranno lo stesso programma e gli stessi requisiti di dosaggio dei partecipanti alle altre coorti di fase II (bracci A-F).
Altri nomi:
  • DCDS4501S
Sperimentale: Braccio H (fase II coorte NF): Polatuzumab+BR in DLBCL
In questa coorte NF, Polatuzumab vedotin (liofilizzato) verrà somministrato con bendamustina e rituximab nei partecipanti con DLBCL.
Droga: Bendamustine
Bendamustina 90 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) al giorno somministrati EV nei giorni 2 e 3 del ciclo 1, quindi nei giorni 1 e 2 di ogni ciclo successivo fino a 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Treanda; ribomustina; Levact
Droga: Rituximab
Dose standard di rituximab, 375 mg/m^2 EV il giorno 1 di ciascun ciclo per un massimo di 6 cicli (ogni ciclo è di 21 giorni in DLBCL e 28 giorni in FL).
Altri nomi:
  • Rituxano; MabThera
Droga: Polatuzumab vedotin (liofilizzato)
I partecipanti alla nuova coorte di formulazione (NF) (bracci G e H) seguiranno lo stesso programma e gli stessi requisiti di dosaggio dei partecipanti alle altre coorti di fase II (bracci A-F).
Altri nomi:
  • DCDS4501S

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase Ib: percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA)
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino alla fine dello studio (fino a circa 84 mesi)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e involontario (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto farmaceutico, considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico. Anche le condizioni preesistenti che peggiorano durante uno studio sono considerate eventi avversi. Gli eventi avversi sono stati segnalati in base ai Common Terminology Criteria for AEs del National Cancer Institute, versione 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0).
Dall'inizio dello studio fino alla fine dello studio (fino a circa 84 mesi)
Braccio G+H (fase II coorte NF): percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dal mese 37 al mese 84 (fino a circa 47 mesi)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e involontario (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto farmaceutico, considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico. Anche le condizioni preesistenti che peggiorano durante uno studio sono considerate eventi avversi. Gli eventi avversi sono stati segnalati in base a NCI-CTCAE, v4.0. Come pre-specificato nel protocollo, i dati riportati sono combinati per i bracci G e H. I valori sono stati arrotondati al numero intero più vicino.
Dal mese 37 al mese 84 (fino a circa 47 mesi)
Coorte 1a (fase Ib): percentuale di partecipanti con anticorpi anti-farmaco emergenti dal trattamento (ADA) contro Polatuzumab Vedotin
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa il mese 24
È stato riportato il numero di partecipanti con risultati positivi per ADA contro pola al basale e in qualsiasi momento della valutazione post-basale. I partecipanti positivi in ​​qualsiasi punto temporale post-basale erano partecipanti valutabili post-basale determinati ad avere "ADA indotti dal trattamento" o "ADA potenziati dal trattamento" durante il periodo di studio. ADA indotto dal trattamento = risultati ADA al basale negativi o mancanti e almeno un risultato ADA post-basale positivo. ADA potenziato dal trattamento = un partecipante con un risultato ADA positivo al basale che ha uno o più risultati del titolo post-basale superiori di almeno 0,60 unità di titolo (t.u.) rispetto al risultato del titolo basale. L'ADA emergente dal trattamento è la somma degli ADA indotti dal trattamento e degli ADA potenziati dal trattamento. I valori sono stati arrotondati al numero intero più vicino.
Linea di base fino a circa il mese 24
Coorte 1b (fase Ib): percentuale di partecipanti con ADA emergenti dal trattamento a Polatuzumab Vedotin e Obinutuzumab
Lasso di tempo: Linea di base fino a circa il mese 24
È stato riportato il numero di partecipanti con risultati positivi per ADA contro pola e obinutuzumab al basale e in qualsiasi momento della valutazione post-basale. I partecipanti positivi in ​​qualsiasi punto temporale post-basale erano partecipanti valutabili post-basale determinati ad avere "ADA indotti dal trattamento" o "ADA potenziati dal trattamento" durante il periodo di studio. ADA indotto dal trattamento = risultati ADA al basale negativi o mancanti e almeno un risultato ADA post-basale positivo. ADA potenziato dal trattamento = un partecipante con un risultato ADA positivo al basale che ha uno o più risultati del titolo post-basale che sono almeno 0,60 t.u. maggiore del risultato del titolo basale. L'ADA emergente dal trattamento è la somma degli ADA indotti dal trattamento e degli ADA potenziati dal trattamento. I valori sono stati arrotondati al numero intero più vicino.
Linea di base fino a circa il mese 24
Bracci G+H: (coorti NF di fase II): percentuale di partecipanti con ADA emergenti dal trattamento a Polatuzumab Vedotin (liofilizzato)
Lasso di tempo: Dal mese 37 al mese 84 (fino a circa 47 mesi)
È stato riportato il numero di partecipanti con risultati positivi per ADA contro pola liofilizzato al basale e in qualsiasi momento della valutazione post-basale. I partecipanti positivi in ​​qualsiasi punto temporale post-basale erano partecipanti valutabili post-basale determinati ad avere "ADA indotti dal trattamento" o "ADA potenziati dal trattamento" durante il periodo di studio. ADA indotto dal trattamento = risultati ADA al basale negativi o mancanti e almeno un risultato ADA post-basale positivo. ADA potenziato dal trattamento = un partecipante con un risultato ADA positivo al basale che ha uno o più risultati del titolo post-basale che sono almeno 0,60 t.u. maggiore del risultato del titolo basale. L'ADA emergente dal trattamento è la somma degli ADA indotti dal trattamento e degli ADA potenziati dal trattamento. I valori sono stati arrotondati al numero intero più vicino.
Dal mese 37 al mese 84 (fino a circa 47 mesi)
Coorti randomizzate e NF di fase II: percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) alla valutazione della risposta primaria (PRA) basata sulla tomografia a emissione di positroni (PET)-tomografia computerizzata (TC) determinata dal comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
La CR è stata valutata dall'IRC presso il PRA secondo i criteri di risposta del Lugano modificati (MLRC). Per MLRC, la CR basata su PET-CT è stata definita come risposta metabolica completa (MR) nei linfonodi e nei siti extralinfatici (ELS) con un punteggio di 1, 2 o 3 con o senza massa residua, su una scala a 5 punti (5PS ) dove 1=nessuna captazione sopra il fondo; 2=captazione ≤ mediastino; 3=captazione > mediastino ma ≤ fegato; 4=assorbimento moderato > fegato; 5=captazione marcatamente superiore a quella epatica e/o nuove lesioni nessuna evidenza di malattia avida di fluorodesossiglucosio (FDG) nel midollo osseo. Il midollo osseo è normale per morfologia; se indeterminato, immunoistochimica (IHC) negativo. Come pre-specificato nel protocollo, i dati riportati sono combinati per i bracci G e H. L'analisi è stata eseguita 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e 28 giorni per le coorti FL) o dopo la dose finale del trattamento in studio. I valori sono stati arrotondati al numero intero più vicino.
Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
Braccio H (coorte NF di fase II): percentuale di partecipanti con CR al PRA basata su PET-CT come determinato dall'IRC
Lasso di tempo: 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 23 settimane)
La CR è stata valutata dall'IRC presso il PRA secondo MLRC. Per MLRC, CR basata su PET-CT è stata definita come MR completa nei linfonodi e ELS con un punteggio di 1, 2 o 3 con o senza massa residua, su 5PS dove 1=nessuna captazione sopra il background; 2=captazione ≤ mediastino; 3=captazione > mediastino ma ≤ fegato; 4=assorbimento moderato > fegato; 5=captazione marcatamente superiore a quella epatica e/o nuove lesioni nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo. Il midollo osseo è normale per morfologia; se indeterminato, IHC negativo. L'analisi è stata eseguita 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o dopo la dose finale del trattamento in studio. I valori sono stati arrotondati al numero intero più vicino.
6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco in studio (fino a circa 23 settimane)
Braccio G (coorte NF di fase II): Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di Polatuzumab Vedotin (liofilizzato)
Lasso di tempo: Giorni 2, 8 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 2 e 4 (ogni ciclo è di 21 giorni coorti DLBCL) fino a circa 9 settimane
Sono stati misurati la farmacocinetica (PK) di tre analiti correlati alla pola: anticorpo coniugato monometil auristatina E (acMMAE), anticorpo totale e MMAE non coniugato. L'unità di misura dell'AUC è nanogrammi*giorno per millilitro.
Giorni 2, 8 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 2 e 4 (ogni ciclo è di 21 giorni coorti DLBCL) fino a circa 9 settimane
Braccio G (coorte NF di fase II): concentrazione massima (Cmax) di Polatuzumab Vedotin (liofilizzato)
Lasso di tempo: Giorni 2, 8 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 2 e 4 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) fino a circa 9 settimane
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Giorni 2, 8 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 2 e 4 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) fino a circa 9 settimane
Braccio G (fase II coorte NF): clearance sistemica (CL) di Polatuzumab Vedotin (liofilizzato)
Lasso di tempo: Giorni 2, 8 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 2 e 4 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) fino a circa 9 settimane
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato. L'unità di misura per CL è millilitri al giorno per chilogrammi (ml/giorno/kg)
Giorni 2, 8 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 2 e 4 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) fino a circa 9 settimane
Braccio G (coorte NF di fase II): volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) di Polatuzumab Vedotin (liofilizzato)
Lasso di tempo: Giorni 2, 8 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 2 e 4, Giorno (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) fino a circa 9 settimane
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Giorni 2, 8 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 2 e 4, Giorno (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) fino a circa 9 settimane

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase II: percentuale di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino alla fine dello studio (fino a circa 84 mesi)
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e involontario (incluso un risultato di laboratorio anomalo, ad esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un prodotto farmaceutico, considerato o meno correlato al prodotto farmaceutico. Anche le condizioni preesistenti che peggiorano durante uno studio sono considerate eventi avversi. Gli eventi avversi sono stati segnalati in base a NCI-CTCAE, v4.0. Come pre-specificato nel protocollo, i dati riportati sono combinati per i bracci G e H. I valori sono stati arrotondati al numero intero più vicino.
Dall'inizio dello studio fino alla fine dello studio (fino a circa 84 mesi)
Bracci A e C (fase II): percentuale di partecipanti con ADA emergenti dal trattamento a Polatuzumab Vedotin
Lasso di tempo: Dal basale a circa il mese 24
È stato riportato il numero di partecipanti con risultati positivi per ADA contro pola al basale e in qualsiasi momento della valutazione post-basale. I partecipanti positivi in ​​qualsiasi punto temporale post-basale erano partecipanti valutabili post-basale determinati ad avere "ADA indotti dal trattamento" o "ADA potenziati dal trattamento" durante il periodo di studio. ADA indotto dal trattamento = risultati ADA al basale negativi o mancanti e almeno un risultato ADA post-basale positivo. ADA potenziato dal trattamento = un partecipante con un risultato ADA positivo al basale che ha uno o più risultati del titolo post-basale che sono almeno 0,60 t.u. maggiore del risultato del titolo basale. L'ADA emergente dal trattamento è la somma degli ADA indotti dal trattamento e degli ADA potenziati dal trattamento. I valori sono stati arrotondati al numero intero più vicino.
Dal basale a circa il mese 24
Bracci E e F (fase II): percentuale di partecipanti con ADA emergenti dal trattamento a Polatuzumab Vedotin e Obinutuzumab
Lasso di tempo: Dal basale a circa il mese 24
È stato riportato il numero di partecipanti con risultati positivi per ADA contro pola e obinutuzumab al basale e in qualsiasi momento della valutazione post-basale. I partecipanti positivi in ​​qualsiasi punto temporale post-basale erano partecipanti valutabili post-basale determinati ad avere "ADA indotti dal trattamento" o "ADA potenziati dal trattamento" durante il periodo di studio. ADA indotto dal trattamento = risultati ADA al basale negativi o mancanti e almeno un risultato ADA post-basale positivo. ADA potenziato dal trattamento = un partecipante con un risultato ADA positivo al basale che ha uno o più risultati del titolo post-basale che sono almeno 0,60 t.u. maggiore del risultato del titolo basale. L'ADA emergente dal trattamento è la somma degli ADA indotti dal trattamento e degli ADA potenziati dal trattamento. I valori sono stati arrotondati al numero intero più vicino.
Dal basale a circa il mese 24
Fase II: percentuale di partecipanti con CR al PRA basata su PET-CT come determinato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (durata del ciclo 21 giorni per le coorti DLBCL e 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
La CR è stata valutata dallo sperimentatore presso il PRA secondo MLRC. Per MLRC, CR basata su PET-CT è stata definita come MR completa nei linfonodi e ELS con un punteggio di 1, 2 o 3 con o senza massa residua, su 5PS dove 1=nessuna captazione sopra il background; 2=captazione ≤ mediastino; 3=captazione > mediastino ma ≤ fegato; 4=assorbimento moderato > fegato; 5=captazione marcatamente superiore a quella epatica e/o nuove lesioni nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo. Il midollo osseo è normale per morfologia; se indeterminato, IHC negativo. L'analisi è stata eseguita 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e 28 giorni per le coorti FL) o dopo la dose finale del trattamento in studio. Come pre-specificato nel protocollo, i dati riportati sono combinati per i bracci G e H. I valori sono stati arrotondati al numero intero più vicino.
Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (durata del ciclo 21 giorni per le coorti DLBCL e 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
Coorti di espansione di fase II e braccio G (coorte NF di fase II): percentuale di partecipanti con CR al PRA basata su PET-CT come determinato dall'IRC
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (durata del ciclo 21 giorni per le coorti DLBCL e 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
La CR è stata valutata dall'IRC presso il PRA secondo MLRC. Per MLRC, CR basata su PET-CT è stata definita come MR completa nei linfonodi e ELS con un punteggio di 1, 2 o 3 con o senza massa residua, su 5PS dove 1=nessuna captazione sopra il background; 2=captazione ≤ mediastino; 3=captazione > mediastino ma ≤ fegato; 4=assorbimento moderato > fegato; 5=captazione marcatamente superiore a quella epatica e/o nuove lesioni nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo. Il midollo osseo è normale per morfologia; se indeterminato, IHC negativo. L'analisi è stata eseguita 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e 28 giorni per le coorti FL) o dopo la dose finale del trattamento in studio. I valori sono stati arrotondati al numero intero più vicino.
Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (durata del ciclo 21 giorni per le coorti DLBCL e 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
Fase II: Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) al PRA basata su PET-CT come determinato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (durata del ciclo 21 per le coorti DLBCL e 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
L'OR al PRA è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR al PRA, come valutato dallo sperimentatore secondo MLRC. Per MLRC, CR basata su RM completa PET-TC nei linfonodi e ELS con un punteggio di 1, 2 o 3 con o senza massa residua su 5PS, dove 1=nessuna captazione sopra il background; 2=captazione ≤ mediastino; 3=captazione del mediastino ma ≤ fegato; 4=assorbimento moderato > fegato; 5=captazione nettamente superiore a quella epatica e/o nuove lesioni; nessuna nuova lesione e nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo, normale per morfologia; se indeterminato, IHC negativo. La PR basata sulla PET-TC è stata definita come MR parziale nei linfonodi e nell'ELS con un punteggio di 4 o 5 con captazione ridotta rispetto al basale e masse residue di qualsiasi dimensione ad interim, captazione residua superiore alla captazione nel midollo osseo normale ma ridotto rispetto al basale (assorbimento diffuso compatibile con i cambiamenti reattivi dalla chemioterapia consentiti).
Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (durata del ciclo 21 per le coorti DLBCL e 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
Fase II: Percentuale di partecipanti con OR al PRA basata su PET-CT come determinato dall'IRC
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
L'OR al PRA è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR al PRA, come valutato dall'IRC secondo MLRC. Per MLRC, CR basata su PET-CT= RM completa nei linfonodi e ELS con un punteggio di 1, 2 o 3 con o senza massa residua su 5PS, dove 1=nessuna captazione sopra il background; 2=captazione ≤ mediastino; 3=captazione del mediastino ma ≤ fegato; 4=assorbimento moderato > fegato; 5=captazione nettamente superiore a quella epatica e/o nuove lesioni; nessuna nuova lesione e nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo. Midollo osseo normale per morfologia; se indeterminato, IHC negativo. La PR basata sulla PET-TC è stata definita come MR parziale nei linfonodi e nell'ELS con un punteggio di 4 o 5 con captazione ridotta rispetto al basale e masse residue di qualsiasi dimensione ad interim, captazione residua superiore alla captazione nel midollo osseo normale ma ridotto rispetto al basale (assorbimento diffuso compatibile con i cambiamenti reattivi dalla chemioterapia consentiti).
Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
Fase II: percentuale di partecipanti con CR al PRA basata solo su CT come determinato dall'investigatore
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
La CR è stata determinata dall'investigatore presso il PRA secondo l'MLRC. Per MLRC, la CR basata sulla TC è stata definita come risposta radiologica completa nei linfonodi e nell'ELS con linfonodi bersaglio/masse linfonodali che regrediscono a ≤ 1,5 centimetri (cm) nel diametro trasverso più lungo (LDi) e nessun ELS di ingrossamento dell'organo patologico che regredisce alla normalità ; nessuna nuova lesione; midollo osseo normale per morfologia, se indeterminato, IHC negativo. L'analisi è stata eseguita 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e 28 giorni per le coorti FL). Come pre-specificato nel protocollo, i dati riportati sono combinati per i bracci G e H. I valori sono stati arrotondati al numero intero più vicino.
Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
Fase II: percentuale di partecipanti con CR al PRA basata solo su CT come determinato dall'IRC
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (durata del ciclo 21 giorni per le coorti DLBCL e 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
La CR è stata determinata dall'IRC a presso il PRA secondo l'MLRC. Per MLRC, la CR basata sulla TC è stata definita come risposta radiologica completa nei linfonodi e nell'ELS con linfonodi bersaglio/masse linfonodali che regredivano a ≤ 1,5 cm in LDi e nessun ELS di ingrossamento dell'organo patologico che regrediva alla normalità; nessuna nuova lesione; midollo osseo normale per morfologia, se indeterminato, IHC negativo. L'analisi è stata eseguita 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e 28 giorni per le coorti FL). Come pre-specificato nel protocollo, i dati riportati sono combinati per i bracci G e H. I valori sono stati arrotondati al numero intero più vicino.
Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (durata del ciclo 21 giorni per le coorti DLBCL e 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
Fase II: percentuale di partecipanti con OR al PRA basata solo su CT come determinato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
L'OR al PRA è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR al PRA, come valutato dallo sperimentatore sulla base del MLRC. Per MLRC, la CR basata sulla TC è stata definita come risposta radiologica completa nei linfonodi e nell'ELS con linfonodi bersaglio/masse linfonodali che regredivano a ≤ 1,5 cm in LDi e nessun ELS di ingrossamento dell'organo patologico che regrediva alla normalità; nessuna nuova lesione; midollo osseo normale per morfologia, se indeterminato, IHC negativo. Solo PR per CT è stata definita come remissione parziale nei linfonodi e ELS con riduzione ≥50% della somma dei prodotti dei diametri maggiori (SPD) fino a 6 linfonodi misurabili target e siti extranodali, assente/normale/regredito ma senza aumento delle lesioni non misurate, regressione della milza di ≥50% in lunghezza oltre il normale, nessun nuovo sito di lesioni. L'analisi è stata eseguita 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e 28 giorni per le coorti FL).
Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
Fase II: percentuale di partecipanti con OR al PRA basata solo su CT come determinato dall'IRC
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
L'OR al PRA è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR al PRA, come valutato dall'IRC sulla base dell'MLRC. Per MLRC, la CR basata sulla TC è stata definita come risposta radiologica completa nei linfonodi e nell'ELS con linfonodi bersaglio/masse linfonodali che regredivano a ≤ 1,5 cm in LDi e nessun ELS di ingrossamento dell'organo patologico che regrediva alla normalità; nessuna nuova lesione; midollo osseo normale per morfologia, se indeterminato, IHC negativo. Solo la PR per CT è stata definita come remissione parziale nei linfonodi e nell'ELS con riduzione ≥50% della SPD fino a 6 linfonodi misurabili target e siti extranodali, assente/normale/regredita ma senza aumento delle lesioni non misurate, regressione della milza di ≥50% di lunghezza oltre il normale, nessun nuovo sito di lesioni. L'analisi è stata eseguita 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e 28 giorni per le coorti FL).
Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 28 settimane)
Fase II: percentuale di partecipanti con la migliore risposta obiettiva (BOR) basata solo su PET-TC o TC come determinato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia, al ritiro o al completamento dello studio (fino a circa 84 mesi)
BOR=CR/PR per PET-CT/CT per MLRC.CR per PET-CT=RM completa in LN e ELS, punteggio=1, 2,3 con/senza massa residua su 5-PS; 1=nessuna captazione (UT) al di sopra del background;2=UT≤mediastino;3=UT>mediastino ma ≤fegato;4=UT moderatamente>fegato;5=UT marcatamente superiore al fegato e/o nuove lesioni;nessuna evidenza di FDG- malattia avida, morfologia del midollo osseo=normale; se indeterminato, è IHC negativo.PR per PET-TC=RM parziale in LN e ELS, punteggio=4 o 5, UT ridotto rispetto al basale (BL) e massa residua di qualsiasi dimensione; residuo UT>UT nel midollo normale ma ridotta rispetto a BL.CR per CT=risposta radiologica completa con linfonodi bersaglio/masse linfonodali regredita a ≤1,5 ​​cm in LDi e nessun ELS della malattia, assenza di lesione non misurata; ingrossamento dell'organo regredito alla normalità; nessuna nuova lesione; midollo osseo= normale; se indeterminato, è IHC negativo.PR per CT=diminuzione ≥50% della SPD fino a 6 linfonodi bersaglio e siti extranodali; lesioni non misurate=assenti/normali/regredite/nessun aumento; milza=regredita di ≥50% in lunghezza oltre il normale, nessuna nuova lesione.
Fino a ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia, al ritiro o al completamento dello studio (fino a circa 84 mesi)
Coorti DLBCL: percentuale di partecipanti con PET-TC basata su BOR o solo TC come determinato dall'IRC
Lasso di tempo: Fino a ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia, al ritiro o al completamento dello studio (fino a circa 84 mesi)
BOR=CR/PR per PET-CT/CT per MLRC.CR per PET-CT=RM completa in LN e ELS, punteggio=1, 2,3 con/senza massa residua su 5-PS; 1=nessuna captazione (UT) al di sopra del background;2=UT≤mediastino;3=UT>mediastino ma ≤fegato;4=UT moderatamente>fegato;5=UT marcatamente superiore al fegato e/o nuove lesioni;nessuna evidenza di FDG- malattia avida, morfologia del midollo osseo=normale; se indeterminato, è IHC negativo.PR per PET-TC=RM parziale in LN e ELS, punteggio=4 o 5, UT ridotto rispetto al basale (BL) e massa residua di qualsiasi dimensione; residuo UT>UT nel midollo normale ma ridotta rispetto a BL.CR per CT=risposta radiologica completa con linfonodi bersaglio/masse linfonodali regredita a ≤1,5 ​​cm in LDi e nessun ELS della malattia, assenza di lesione non misurata; ingrossamento dell'organo regredito alla normalità; nessuna nuova lesione; midollo osseo= normale; se indeterminato, è IHC negativo.PR per CT=diminuzione ≥50% della SPD fino a 6 linfonodi bersaglio e siti extranodali; lesioni non misurate=assenti/normali/regredite/nessun aumento; milza=regredita di ≥50% in lunghezza oltre il normale, nessuna nuova lesione.
Fino a ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia, al ritiro o al completamento dello studio (fino a circa 84 mesi)
Coorti DLBCL: durata della risposta (DOR) basata solo su PET-TC o TC come determinato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data della prima occorrenza di una CR o PR documentata alla data di progressione della malattia, recidiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 84 mesi)
DOR=prima occorrenza di CR/PR a progressione/recidiva/morte della malattia per PET-TC/TC, per sperimentatore per MLRC.CR per PET-CT=punteggio 1/2/3 con/senza una massa residua su 5-PS per LN e ELS;1=nessun UT> sfondo; 2=UT≤mediastino;3=UT>mediastino ma ≤fegato;4=UT moderatamente>fegato;5=UT>rispetto a fegato e/o nuove lesioni;morfologia del midollo osseo=nessuna evidenza di malattia avida di FDG, normale;se indeterminato IHC negativo.PR per PET-TC=punteggio di 4/5 con UT ridotto rispetto a BL e massa residua di qualsiasi dimensione ad interim per LN ed ELS;UT residuo>UT nel midollo osseo normale ma
Dalla data della prima occorrenza di una CR o PR documentata alla data di progressione della malattia, recidiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 84 mesi)
Coorti DLBCL: DOR Basato su PET-CT o solo CT come stabilito dall'IRC
Lasso di tempo: Dalla data della prima occorrenza di una CR o PR documentata alla data di progressione della malattia, recidiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 84 mesi)
DOR=prima occorrenza di CR/PR a progressione/recidiva/morte della malattia per PET-CT/CT, per IRC per MLRC.CR per PET-CT=punteggio 1/2/3 con/senza una massa residua su 5-PS per LN e ELS;1=nessun UT> sfondo; 2=UT≤mediastino;3=UT>mediastino ma ≤fegato;4=UT moderatamente>fegato;5=UT>rispetto a fegato e/o nuove lesioni;morfologia del midollo osseo=nessuna evidenza di malattia avida di FDG, normale;se indeterminato IHC negativo.PR per PET-TC=punteggio di 4/5 con UT ridotto rispetto a BL e massa residua di qualsiasi dimensione ad interim per LN ed ELS;UT residuo>UT nel midollo osseo normale ma
Dalla data della prima occorrenza di una CR o PR documentata alla data di progressione della malattia, recidiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (fino a circa 84 mesi)
Coorti DLBCL: sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata solo su PET-TC o TC come determinato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data della randomizzazione o del primo trattamento alla prima occorrenza di progressione o recidiva o decesso per qualsiasi causa (fino a circa 84 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo di randomizzazione o dal primo trattamento in studio (per i bracci con obinuzumab) alla prima occorrenza di progressione della malattia, recidiva o decesso, per qualsiasi causa basata solo su PET-TC o TC, come determinato dalla valutazione dello sperimentatore. Come pre-specificato nel protocollo, i dati riportati sono combinati per i bracci G e H.
Dalla data della randomizzazione o del primo trattamento alla prima occorrenza di progressione o recidiva o decesso per qualsiasi causa (fino a circa 84 mesi)
Coorti DLBCL: PFS basata solo su PET-CT o CT come determinato dall'IRC
Lasso di tempo: Dalla data della randomizzazione o del primo trattamento alla prima occorrenza di progressione o recidiva o decesso per qualsiasi causa (fino a circa 84 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo di randomizzazione o dal primo trattamento in studio (per i bracci con obinuzumab) alla prima occorrenza di progressione della malattia, recidiva o decesso, per qualsiasi causa basata solo su PET-TC o TC, come determinato dalla valutazione dell'IRC. Come pre-specificato nel protocollo, i dati riportati sono combinati per i bracci G e H.
Dalla data della randomizzazione o del primo trattamento alla prima occorrenza di progressione o recidiva o decesso per qualsiasi causa (fino a circa 84 mesi)
Coorte NF di fase II: percentuale di partecipanti con CR al PRA basata su PET-CT come determinato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (durata del ciclo 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 23 settimane)
La CR è stata valutata dall'investigatore presso il PRA secondo MLRC. Per MLRC, CR basata su PET-CT è stata definita come MR completa nei linfonodi e ELS con un punteggio di 1, 2 o 3 con o senza massa residua, su 5PS dove 1=nessuna captazione sopra il background; 2=captazione ≤ mediastino; 3=captazione > mediastino ma ≤ fegato; 4=assorbimento moderato > fegato; 5=captazione marcatamente superiore a quella epatica e/o nuove lesioni nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo. Il midollo osseo è normale per morfologia; se indeterminato, IHC negativo. Come pre-specificato nel protocollo, i dati riportati sono combinati per i bracci G e H. L'analisi è stata eseguita 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o dopo la dose finale del trattamento in studio. I valori sono stati arrotondati al numero intero più vicino.
Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (durata del ciclo 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 23 settimane)
Coorte NF di fase II: percentuale di partecipanti con OR al PRA basata su PET-CT come determinato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 23 settimane)
L'OR al PRA è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR al PRA, come valutato dallo sperimentatore secondo MLRC. Per MLRC, CR basata su PET-CT= RM completa nei linfonodi e ELS con un punteggio di 1, 2 o 3 con o senza massa residua su 5PS, dove 1=nessuna captazione sopra il background; 2=captazione ≤ mediastino; 3=captazione del mediastino ma ≤ fegato; 4=assorbimento moderato>fegato; 5=captazione nettamente superiore a quella epatica e/o nuove lesioni; nessuna nuova lesione e nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo, normale per morfologia; se indeterminato, IHC negativo. La PR basata sulla PET-TC è stata definita come MR parziale nei linfonodi e nell'ELS con un punteggio di 4 o 5 con captazione ridotta rispetto al basale e masse residue di qualsiasi dimensione ad interim, captazione residua superiore alla captazione nel midollo osseo normale ma ridotto rispetto al basale (assorbimento diffuso compatibile con i cambiamenti reattivi dalla chemioterapia consentiti).
Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 23 settimane)
Coorte NF di fase II: percentuale di partecipanti con OR al PRA in base a PET-CT come determinato dall'IRC
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 23 settimane)
L'OR al PRA è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR al PRA, come valutato dall'IRC secondo MLRC. Per MLRC, CR basata su PET-CT= RM completa nei linfonodi e ELS con un punteggio di 1, 2 o 3 con o senza massa residua su 5PS, dove 1=nessuna captazione sopra il background; 2=captazione ≤ mediastino; 3=captazione del mediastino ma ≤ fegato; 4=assorbimento moderato > fegato; 5=captazione nettamente superiore a quella epatica e/o nuove lesioni; nessuna nuova lesione e nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo, midollo osseo normale per morfologia; se indeterminato, IHC negativo. La PR basata sulla PET-TC è stata definita come MR parziale nei linfonodi e nell'ELS con un punteggio di 4 o 5 con captazione ridotta rispetto al basale e masse residue di qualsiasi dimensione ad interim, captazione residua superiore alla captazione nel midollo osseo normale ma ridotto rispetto al basale (assorbimento diffuso compatibile con i cambiamenti reattivi dalla chemioterapia consentiti).
Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 23 settimane)
Coorti NF di fase II: percentuale di partecipanti con BOR basata solo su PET-CT o CT come determinato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Fino a ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia, al ritiro o al completamento dello studio (dal mese 37 al mese 84 [fino a circa 47 mesi])
BOR=CR/PR per PET-CT/CT per MLRC. CR per PET-CT=RM completa nei linfonodi e ELS, punteggio=1, 2,3 con/senza massa residua su 5-PS; 1=nessun UT sopra lo sfondo; 2=UT≤mediastino;3=UT>mediastino ma ≤fegato;4=UT moderatamente>fegato;5=UT marcatamente superiore a fegato e/o nuove lesioni;nessuna evidenza di malattia avida di FDG, morfologia del midollo osseo=normale;se indeterminato, è IHC negativo. PR per PET-CT = MR parziale nei linfonodi e ELS, punteggio = 4 o 5, UT ridotto rispetto a BL e massa residua di qualsiasi dimensione; UT residuo> UT nel midollo normale ma ridotto rispetto a BL.CR per TC=risposta radiologica completa con linfonodi bersaglio/masse linfonodali regredite a ≤1,5 ​​cm in LDi e nessun ELS di malattia, assenza di lesione non misurata; ingrossamento dell'organo regredito alla normalità; nessuna nuova lesione; midollo osseo= normale; se indeterminato, è IHC negativo.PR per CT=diminuzione ≥50% della SPD fino a 6 linfonodi bersaglio e siti extranodali;lesioni non misurate=assenti/normali/regredite/nessun aumento;milza=regredita di ≥50% in lunghezza oltre il normale, nessuna nuova lesione.
Fino a ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia, al ritiro o al completamento dello studio (dal mese 37 al mese 84 [fino a circa 47 mesi])
Coorti NF di fase II: percentuale di partecipanti con BOR basata solo su PET-CT o CT come determinato dall'IRC
Lasso di tempo: Fino a ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia, al ritiro o al completamento dello studio (dal mese 37 al mese 84 [fino a circa 47 mesi])
BOR=CR/PR per PET-CT/CT per MLRC. CR per PET-CT=RM completa nei linfonodi e ELS, punteggio=1, 2,3 con/senza massa residua su 5-PS; 1=nessun UT sopra lo sfondo; 2=UT≤mediastino;3=UT>mediastino ma ≤fegato;4=UT moderatamente>fegato;5=UT marcatamente superiore a fegato e/o nuove lesioni;nessuna evidenza di malattia avida di FDG, morfologia del midollo osseo=normale;se indeterminato, è IHC negativo. PR per PET-CT = MR parziale nei linfonodi e ELS, punteggio = 4 o 5, UT ridotto rispetto a BL e massa residua di qualsiasi dimensione; UT residuo> UT nel midollo normale ma ridotto rispetto a BL.CR per TC=risposta radiologica completa con linfonodi bersaglio/masse linfonodali regredite a ≤1,5 ​​cm in LDi e nessun ELS di malattia, assenza di lesione non misurata; ingrossamento dell'organo regredito alla normalità; nessuna nuova lesione; midollo osseo= normale; se indeterminato, è IHC negativo.PR per CT=diminuzione ≥50% della SPD fino a 6 linfonodi bersaglio e siti extranodali;lesioni non misurate=assenti/normali/regredite/nessun aumento;milza=regredita di ≥50% in lunghezza oltre il normale, nessuna nuova lesione.
Fino a ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia, al ritiro o al completamento dello studio (dal mese 37 al mese 84 [fino a circa 47 mesi])
Coorte NF di fase II: DOR basato solo su PET-CT o CT come determinato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data della prima occorrenza di una CR o PR documentata alla data di progressione della malattia, recidiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (dal mese 37 al mese 84 [fino a circa 47 mesi])
DOR=prima occorrenza di CR/PR a progressione/recidiva/morte della malattia per PET-TC/TC, per sperimentatore per MLRC.CR per PET-CT=punteggio 1/2/3 con/senza una massa residua su 5-PS per LN e ELS;1=nessun UT> sfondo; 2=UT≤mediastino;3=UT>mediastino ma ≤fegato;4=UT moderatamente>fegato;5=UT>rispetto a fegato e/o nuove lesioni;morfologia del midollo osseo=nessuna evidenza di malattia avida di FDG, normale;se indeterminato IHC negativo.PR per PET-TC=punteggio di 4/5 con UT ridotto rispetto a BL e massa residua di qualsiasi dimensione ad interim per LN ed ELS;UT residuo>UT nel midollo osseo normale ma
Dalla data della prima occorrenza di una CR o PR documentata alla data di progressione della malattia, recidiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (dal mese 37 al mese 84 [fino a circa 47 mesi])
Coorte NF di fase II: DOR basato su PET-CT o solo CT come determinato dall'IRC
Lasso di tempo: Dalla data della prima occorrenza di una CR o PR documentata alla data di progressione della malattia, recidiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (dal mese 37 al mese 84 [fino a circa 47 mesi])
DOR=prima occorrenza di CR/PR a progressione/recidiva/morte della malattia per PET-CT/CT, per IRC per MLRC.CR per PET-CT=punteggio 1/2/3 con/senza una massa residua su 5-PS per LN e ELS;1=nessun UT> sfondo; 2=UT≤mediastino;3=UT>mediastino ma ≤fegato;4=UT moderatamente>fegato;5=UT>rispetto a fegato e/o nuove lesioni;morfologia del midollo osseo=nessuna evidenza di malattia avida di FDG, normale;se indeterminato IHC negativo.PR per PET-TC=punteggio di 4/5 con UT ridotto rispetto a BL e massa residua di qualsiasi dimensione ad interim per LN ed ELS;UT residuo>UT nel midollo osseo normale ma
Dalla data della prima occorrenza di una CR o PR documentata alla data di progressione della malattia, recidiva o decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima (dal mese 37 al mese 84 [fino a circa 47 mesi])
Coorte NF di fase II: PFS basata solo su PET-TC o TC come determinato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dalla data della randomizzazione o del primo trattamento alla prima occorrenza di progressione o recidiva o decesso per qualsiasi causa (dal mese 37 al mese 84 [fino a circa 47 mesi])
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione o dal primo trattamento in studio (per i bracci con obinuzumab) alla prima occorrenza di progressione della malattia, recidiva o decesso, per qualsiasi causa basata solo su PET-TC o TC, come determinato dalla valutazione dello sperimentatore. Come pre-specificato nel protocollo, i dati riportati sono combinati per i bracci G e H.
Dalla data della randomizzazione o del primo trattamento alla prima occorrenza di progressione o recidiva o decesso per qualsiasi causa (dal mese 37 al mese 84 [fino a circa 47 mesi])
Coorte NF di fase II: PFS basata solo su PET-CT o CT come determinato dall'IRC
Lasso di tempo: Dalla data della randomizzazione o del primo trattamento alla prima occorrenza di progressione o recidiva o decesso per qualsiasi causa (dal mese 37 al mese 84 [fino a circa 47 mesi])
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione o dal primo trattamento in studio (per i bracci con obinuzumab) alla prima occorrenza di progressione della malattia, recidiva o decesso, per qualsiasi causa basata solo su PET-TC o TC, come determinato dalla valutazione dell'IRC. Come pre-specificato nel protocollo, i dati riportati sono combinati per i bracci G e H.
Dalla data della randomizzazione o del primo trattamento alla prima occorrenza di progressione o recidiva o decesso per qualsiasi causa (dal mese 37 al mese 84 [fino a circa 47 mesi])
Coorte NF di fase II: sopravvivenza libera da eventi (EFS) basata solo su PET-TC o TC, come determinato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Dal mese 37 al mese 84 (fino a circa 47 mesi)
L'EFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione o alla ricaduta della malattia, come valutato dallo sperimentatore o alla morte per qualsiasi causa. Come pre-specificato nel protocollo, i dati riportati sono combinati per i bracci G e H.
Dal mese 37 al mese 84 (fino a circa 47 mesi)
Coorti NF di fase II: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal mese 37 al mese 84 (fino a circa 47 mesi)
La OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione o del primo trattamento (per i bracci obinutuzumab) alla data di morte per qualsiasi causa. Come pre-specificato nel protocollo, i dati riportati sono combinati per i bracci G e H.
Dal mese 37 al mese 84 (fino a circa 47 mesi)
Braccio G (coorte NF di fase II): percentuale di partecipanti con CR al PRA basata su PET-CT come determinato dall'IRC
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 23 settimane)
La CR è stata valutata dall'IRC presso il PRA secondo MLRC. Per MLRC, CR basata su PET-CT è stata definita come MR completa nei linfonodi e ELS con un punteggio di 1, 2 o 3 con o senza massa residua, su 5PS dove 1=nessuna captazione sopra il background; 2=captazione ≤ mediastino; 3=captazione > mediastino ma ≤ fegato; 4=assorbimento moderato > fegato; 5=captazione marcatamente superiore a quella epatica e/o nuove lesioni nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo. Il midollo osseo è normale per morfologia; se indeterminato, IHC negativo. Come pre-specificato nel protocollo, i dati riportati sono combinati per i bracci G e H. L'analisi è stata eseguita 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o dopo la dose finale del trattamento in studio. I valori sono stati arrotondati al numero intero più vicino.
Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 23 settimane)
Braccio G (coorte NF di fase II): percentuale di partecipanti con CR al PRA basata solo su CT come determinato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 23 settimane)
La CR è stata determinata dall'investigatore presso il PRA secondo l'MLRC. Per MLRC, la CR basata sulla TC è stata definita come risposta radiologica completa nei linfonodi e nell'ELS con linfonodi bersaglio/masse linfonodali che regredivano a ≤ 1,5 cm in LDi e nessun ELS di ingrossamento dell'organo patologico che regrediva alla normalità; nessuna nuova lesione; midollo osseo normale per morfologia, se indeterminato, IHC negativo. L'analisi è stata eseguita 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL). I valori sono stati arrotondati al numero intero più vicino.
Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 23 settimane)
Braccio G (coorte NF di fase II): percentuale di partecipanti con CR al PRA basata solo su CT come determinato dall'IRC
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 23 settimane)
La CR è stata determinata dall'IRC presso il PRA secondo l'MLRC. Per MLRC, la CR basata sulla TC è stata definita come risposta radiologica completa nei linfonodi e nell'ELS con linfonodi bersaglio/masse linfonodali che regredivano a ≤ 1,5 cm in LDi e nessun ELS di ingrossamento dell'organo patologico che regrediva alla normalità; nessuna nuova lesione; midollo osseo normale per morfologia, se indeterminato, IHC negativo. L'analisi è stata eseguita 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL). I valori sono stati arrotondati al numero intero più vicino.
Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a circa 23 settimane)
Braccio G (coorte NF di fase II): percentuale di partecipanti con OR al PRA basata solo su CT come determinato dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 23 settimane)
L'OR al PRA è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR al PRA, come valutato dallo sperimentatore sulla base del MLRC. Per MLRC, la CR basata sulla TC è stata definita come risposta radiologica completa nei linfonodi e nell'ELS con linfonodi bersaglio/masse linfonodali che regredivano a ≤ 1,5 cm in LDi e nessun ELS di ingrossamento dell'organo patologico che regrediva alla normalità; nessuna nuova lesione; midollo osseo normale per morfologia, se indeterminato, IHC negativo. Solo PR per CT è stata definita come remissione parziale nei linfonodi e ELS con riduzione ≥50% della SPD fino a 6 linfonodi misurabili target e siti extranodali, assente/normale/regredita ma senza aumento delle lesioni non misurate, regressione della milza di ≥50% di lunghezza oltre il normale, nessun nuovo sito di lesioni. L'analisi è stata eseguita 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL).
Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 23 settimane)
Braccio G (coorte NF di fase II): percentuale di partecipanti con OR al PRA basata solo su CT come determinato dall'IRC
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 23 settimane)
L'OR al PRA è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR al PRA, come valutato dall'IRC sulla base dell'MLRC. Per MLRC, la CR basata sulla TC è stata definita come risposta radiologica completa nei linfonodi e nell'ELS con linfonodi bersaglio/masse linfonodali che regredivano a ≤ 1,5 cm in LDi e nessun ELS di ingrossamento dell'organo patologico che regrediva alla normalità; nessuna nuova lesione; midollo osseo normale per morfologia, se indeterminato, IHC negativo. Solo PR per CT è stata definita come remissione parziale nei linfonodi e ELS con riduzione ≥50% della SPD fino a 6 linfonodi misurabili target e siti extranodali, assente/normale/regredita ma senza aumento delle lesioni non misurate, regressione della milza di ≥50% di lunghezza oltre il normale, nessun nuovo sito di lesioni. L'analisi è stata eseguita 6-8 settimane dopo il ciclo 6, giorno 1 (ogni ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL).
Da 6 a 8 settimane dopo il Giorno 1 del Ciclo 6 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) o l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio (fino a 23 settimane)
Concentrazione plasmatica dell'analita di Polatuzumab Vedotin: acMMAE
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2: pre-dose e 30 minuti (min) dopo la dose; Ciclo 1 Giorni 8 e 15; Ciclo 2 e 4 Giorno 1: pre-dose e 30 min dopo la dose; visite non programmate: pre-dose e 30 min post dose; completamento del trattamento in studio (fino a circa 84 mesi)
È stata misurata la PK dell'analita correlato a pola acMMAE. La durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL.
Ciclo 1 Giorno 2: pre-dose e 30 minuti (min) dopo la dose; Ciclo 1 Giorni 8 e 15; Ciclo 2 e 4 Giorno 1: pre-dose e 30 min dopo la dose; visite non programmate: pre-dose e 30 min post dose; completamento del trattamento in studio (fino a circa 84 mesi)
Braccio G+H (Coorti NF di Fase II): Concentrazione plasmatica di Polatuzumab Vedotin Analita: acMMAE
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2: dopo la dose; Ciclo 2 e 4 Giorno 1: pre-dose e post-dose
PK di un analita correlato a pola: è stato misurato acMMAE. La durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono riportati combinati per i bracci G+H.
Ciclo 1 Giorno 2: dopo la dose; Ciclo 2 e 4 Giorno 1: pre-dose e post-dose
Concentrazione sierica dell'analita di Polatuzumab Vedotin: Ab totale
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 2: pre-dose e 30 min dopo la dose; Ciclo 1 Giorni 8 e 15; Ciclo 2 e 4 Giorno 1 e visite non programmate: pre-dose e 30 min dopo la dose; Follow-up al Giorno 1: Mesi 3, 6, 12, 18 e 24; visita di completamento del trattamento in studio (fino a circa 84 mesi)
È stata misurata la PK dell'analita Total Ab correlato a pola. La durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL.
Ciclo 1 Giorni 2: pre-dose e 30 min dopo la dose; Ciclo 1 Giorni 8 e 15; Ciclo 2 e 4 Giorno 1 e visite non programmate: pre-dose e 30 min dopo la dose; Follow-up al Giorno 1: Mesi 3, 6, 12, 18 e 24; visita di completamento del trattamento in studio (fino a circa 84 mesi)
Braccio G+H (coorti NF di fase II): concentrazione plasmatica dell'analita Polatuzumab Vedotin: anticorpi totali
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2: dopo la dose; Ciclo 2 e 4 Giorno 1: pre-dose e post-dose
PK dell'analita correlato a pola: è stato misurato Ab totale. La durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono riportati combinati per i bracci G+H.
Ciclo 1 Giorno 2: dopo la dose; Ciclo 2 e 4 Giorno 1: pre-dose e post-dose
Concentrazione plasmatica dell'analita Polatuzumab Vedotin: MMAE non coniugato
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2: pre-dose e 30 min dopo la dose, Ciclo 1 Giorni 8 e 15; Cicli 2 e 4: pre-dose e 30 min dopo la dose; visite non programmate: pre-dose e 30 min post dose; completamento del trattamento in studio (fino a circa 84 mesi)
È stata misurata la PK degli analiti correlati a pola non coniugati MMAE. La durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL.
Ciclo 1 Giorno 2: pre-dose e 30 min dopo la dose, Ciclo 1 Giorni 8 e 15; Cicli 2 e 4: pre-dose e 30 min dopo la dose; visite non programmate: pre-dose e 30 min post dose; completamento del trattamento in studio (fino a circa 84 mesi)
Braccio G+H (coorti NF di fase II): concentrazione plasmatica di Polatuzumab Vedotin Analita: MMAE non coniugato
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2: dopo la dose; Ciclo 1 e 3 Giorno 8 e 15; Ciclo 2, 3 e 4 Giorno 1: pre-dose e post-dose
PK di un analita correlato a pola: è stato misurato l'MMAE non coniugato. La durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL. Come pre-specificato nel protocollo, i dati sono riportati combinati per i bracci G+H.
Ciclo 1 Giorno 2: dopo la dose; Ciclo 1 e 3 Giorno 8 e 15; Ciclo 2, 3 e 4 Giorno 1: pre-dose e post-dose
Concentrazione plasmatica di Bendamustina
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2: pre-dose, 5 min, 1 ora (h); 2 ore, 3 ore e 4 ore dopo la dose
La durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL. Come specificato nel protocollo, la concentrazione plasmatica di bendamustina non è stata valutata nella coorte NF di fase II (braccio G+H).
Ciclo 1 Giorno 2: pre-dose, 5 min, 1 ora (h); 2 ore, 3 ore e 4 ore dopo la dose
Concentrazione sierica di Rituximab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorni 1: pre-dose e 30 min dopo la dose; Ciclo 2 e 4 Giorno 1: pre-dose; visite non programmate: pre-dose e 30 min dopo la dose (fino a circa 84 mesi)
La durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL. Come specificato nel protocollo, la concentrazione sierica di rituximab non è stata valutata nella coorte NF di fase II (braccio G+H).
Ciclo 1 Giorni 1: pre-dose e 30 min dopo la dose; Ciclo 2 e 4 Giorno 1: pre-dose; visite non programmate: pre-dose e 30 min dopo la dose (fino a circa 84 mesi)
Concentrazione sierica di Obinutuzumab
Lasso di tempo: Cicli 1 e 4 Giorni 1: pre-dose e 30 min dopo la dose; Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose; Visite di follow-up il giorno 1: Mesi 3, 6, 12, 18 e 24; visite non programmate: pre-dose e 30 min post dose; completamento del trattamento in studio (fino a circa 84 mesi)
La durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL.
Cicli 1 e 4 Giorni 1: pre-dose e 30 min dopo la dose; Ciclo 2 Giorno 1: pre-dose; Visite di follow-up il giorno 1: Mesi 3, 6, 12, 18 e 24; visite non programmate: pre-dose e 30 min post dose; completamento del trattamento in studio (fino a circa 84 mesi)
Fase Ib: Cmax di Polatuzumab Vedotin, Bendamustine e Rituximab nella Coorte 1a
Lasso di tempo: Cicli 1, 2 e 4 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Cicli 1, 2 e 4 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Fase Ib: Cmax di Polatuzumab Vedotin, Bendamustine e Obinutuzumab nella Coorte 1b
Lasso di tempo: Cicli 1, 2 e 4 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Cicli 1, 2 e 4 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Fase II: Cmax di Polatuzumab Vedotin, Bendamustine e Rituximab nei bracci A e C
Lasso di tempo: Ciclo 1; Ciclo 4 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Ciclo 1; Ciclo 4 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Fase II: Cmax di Bendamustine e Rituximab nei bracci B e D
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Fase II: Cmax di Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab e Bendamustine nei bracci E e F
Lasso di tempo: Ciclo 1; Ciclo 4 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, MMAE non coniugato e anticorpi totali.
Ciclo 1; Ciclo 4 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Braccio H (fase II coorte NF): Cmax di Polatuzumab Vedotin (liofilizzato)
Lasso di tempo: Giorni 2, 8 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 2 e 4 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) fino a circa 9 settimane
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Giorni 2, 8 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 2 e 4 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) fino a circa 9 settimane
Fase Ib: AUC dal tempo zero all'infinito (AUCinf) di Polatuzumab Vedotin, Bendamustine e Rituximab nella coorte 1a
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato. L'unità di misura dell'AUC è giorno*microgrammi per millilitro [giorno*ug/mL]).
Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Fase Ib: AUCinf di Polatuzumab Vedotin, Bendamustine e Obinutuzumab nella Coorte 1b
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Fase II: AUCinf di Polatuzumab Vedotin, Bendamustine e Rituximab nei bracci A e C
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Fase II: AUCinf di Bendamustine e Rituximab nei bracci B e D
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Fase II: AUCinf di Polatuzumab Vedotin, Bendamustine e Obinutuzumab nei bracci E e F
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Braccio H (fase II coorte NF): AUC di Polatuzumab Vedotin (liofilizzato)
Lasso di tempo: Giorni 2, 8 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 2 e 4 (ogni ciclo è di 21 giorni coorti DLBCL) fino a circa 9 settimane
È stata misurata la PK di tre analiti correlati alla pola: anticorpo acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Giorni 2, 8 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 2 e 4 (ogni ciclo è di 21 giorni coorti DLBCL) fino a circa 9 settimane
Fase Ib: CL di Polatuzumab Vedotin, Bendamustine e Rituximab nella Coorte 1a
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Fase Ib: CL di Polatuzumab Vedotin, Bendamustine e Obinutuzumab nella coorte 1b
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Fase II: CL di Polatuzumab Vedotin, Bendamustine e Rituximab nei bracci A e C
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Fase II: CL di Bendamustine e Rituximab nei bracci B e D
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Fase II: CL di Polatuzumab Vedotin, Bendamustine e Obinutuzumab nei bracci E e F
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Braccio H (fase II coorte NF): CL di Polatuzumab Vedotin (liofilizzato)
Lasso di tempo: Giorni 2, 8 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 2 e 4 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) fino a circa 9 settimane
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Giorni 2, 8 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 2 e 4 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) fino a circa 9 settimane
Fase Ib: Vss di Polatuzumab Vedotin, Bendamustine e Obinutuzumab nella Coorte 1a
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Fase Ib: Vss di Polatuzumab Vedotin, Bendamustine e Obinutuzumab nella Coorte 1b
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Fase II: Vss di Polatuzumab Vedotin, Bendamustine e Rituximab nei bracci A e C
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Fase II: Vss di Bendamustine e Rituximab nei bracci B e D
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Fase II: Vss di Polatuzumab Vedotin, Bendamustine e Obinutuzumab nei bracci E e F
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Ciclo 1 Giorno 2 (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL e di 28 giorni per le coorti FL)
Braccio H (coorte NF di fase II): Vss di Polatuzumab Vedotin (liofilizzato)
Lasso di tempo: Giorni 2, 8 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 2 e 4, Giorno (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) fino a circa 9 settimane
È stata misurata la PK di tre analiti correlati a pola: acMMAE, anticorpo totale e MMAE non coniugato.
Giorni 2, 8 e 15 del Ciclo 1, Giorno 1 del Ciclo 2 e 4, Giorno (la durata del ciclo è di 21 giorni per le coorti DLBCL) fino a circa 9 settimane
Gravità dei sintomi e interferenze secondo il punteggio di valutazione della neuropatia indotta dalla terapia (TINAS) nelle braccia A-F
Lasso di tempo: Ogni settimana durante il trattamento (fino a 24 settimane) e per i primi 2 mesi dopo il trattamento, successivamente ogni mese per 10 mesi o fino alla sospensione (fino a 18 mesi complessivi)
Il TINAS è un questionario di 11 item che valuta la gravità dei sintomi correlati alla neuropatia nelle ultime 24 ore. Gli 11 elementi valutati erano: sensazioni di caldo/bruciore a mani/piedi, sensazioni di spilli e aghi braccia/gambe, intorpidimento o formicolio a mani/piedi, sensazioni di scosse elettriche, dolore quando si toccano oggetti freddi, crampi a mani/piedi, disagio quando toccare cose, fastidio al contatto della pelle con qualcosa, difficoltà ad afferrare piccoli oggetti, difficoltà a camminare, perdita di sensibilità alle gambe/ai piedi, difficoltà di equilibrio, perdita di sensibilità alle gambe/ai piedi. Ogni elemento è stato valutato su una scala da 0 a 10, dove 0 indica che il sintomo non è presente e 10 indica che il sintomo è tanto grave quanto il partecipante può immaginare. Punteggi più alti indicano una malattia più grave. I punteggi sono stati mediati ogni settimana.
Ogni settimana durante il trattamento (fino a 24 settimane) e per i primi 2 mesi dopo il trattamento, successivamente ogni mese per 10 mesi o fino alla sospensione (fino a 18 mesi complessivi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
15 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
21 ottobre 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
21 ottobre 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
2 ottobre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
3 ottobre 2014

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
6 ottobre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
14 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
18 ottobre 2022

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • GO29365
  • 2014-001361-28 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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