rTMS-terapi for primær ortostatisk tremor
14. marts 2025 opdateret af: University of Florida
rTMS-terapi for primær ortostatisk tremor: en ny behandlingsmetode
Primær ortostatisk tremor (POT) er en sjælden progressiv funktionelt invaliderende tremorlidelse.
De karakteristiske træk ved POT er symptomer på ustabilitet i benene, der rapporteres af patienter, når de står, og forbedring af symptomer, når de går og sidder.
På grund af den begrænsede succes med andre behandlingsmuligheder er der en klar fordel i at fortsætte bestræbelserne på at udforske og undersøge nye behandlingsmodaliteter.
Transkraniel magnetisk stimulation (TMS) er et veletableret fysiologisk værktøj til at forstå hjernens funktion.
Når gentagne TMS-impulser leveres til et specifikt mål ved foruddefinerede stimulationsparametre, omtales det som rTMS-terapi. Forskerne foreslår en ny tilgang til at undersøge de kliniske og fysiologiske effekter af lavfrekvent rTMS-terapi i POT.
Den overordnede hypotese for denne undersøgelse er, at lavfrekvent rTMS-terapi leveret til lillehjernen vil modulere den cerebellære excitabilitet og resultere i kliniske forbedringer. For at bestemme de fysiologiske effekter relateret til rTMS, vil tremorfysiologien også blive registreret med overfladeelektromyografi (EMG) ).
Undersøgeren vil også registrere ændringerne i cerebellum excitabilitet som reaktion på rTMS ved hjælp af cerebello-cortical inhibition (CBI), en veletableret TMS-parameter.
Studieoversigt
Status
Status
Afsluttet
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
POT-rystelser optaget på overfladeelektromyografi (EMG) afslører distinkte højfrekvente udbrud af 13-18 Hz rystelser i benmusklerne.
POT blev første gang beskrevet i 1984 ved University of Florida.
Siden da er adskillige kliniske beskrivelser blevet publiceret, men på trods af denne viden i tredive år har behandlingsmulighederne for POT været dårlige.
Flere lægemidler er blevet afprøvet, men resultaterne har været skuffende.
Thalamisk dyb hjernestimulation (DBS), som er en invasiv terapi godkendt af FDA til behandling af essentiel tremor, blev for nylig undersøgt i POT, men de tidlige resultater har kun været delvist vellykkede.
I kliniske beskrivelser er POT blevet observeret at være forbundet med kliniske træk ved cerebellar dysfunktion såsom dysmetri og gangataksi.
Positron emission tomography (PET) billeddannelse har vist en øget aktivering af bilateral cerebellum relateret enten til et misforhold mellem den perifere afferente og cerebellare efferente trafik eller til en primær lidelse i cerebellum.
MR-studie har bekræftet en cerebellar atrofi i POT og endelig transkraniel magnetisk stimulation (TMS), har vist, at POT kan nulstilles ved stimulering af cerebellum.
Det primære mål med denne undersøgelse er at teste effektiviteten af lavfrekvent rTMS-terapi i POT.
Det første formål med undersøgelsen er at bestemme den kliniske effekt af 1-Hz rTMS-terapi i POT, når det leveres til cerebellum.
Denne påvirkning vil blive evalueret ved den kliniske scoring af benskælv i stående stilling og den funktionelle vurdering af gangmobilitet.
Det andet formål med denne undersøgelse er at bestemme de fysiologiske virkninger af 1-Hz rTMS-terapi i POT, når det leveres til cerebellum.
Undersøgeren vil bestemme virkningerne på amplituden og frekvensen af rystelser optaget med overflade-EMG.
De vil også bestemme virkningerne på den cerebello-corticale hæmning målt med TMS.
Der vil blive foretaget sammenligninger mellem før rTMS-behandling, umiddelbart eller +5 minutter efter og 60+ minutter efter vurderinger for at bestemme tidsforløbet af virkninger.
I denne ansøgning vil forsøgspersoner med POT blive tilmeldt baseret på klinisk historie, fysisk undersøgelse og en 13-18 Hz tremor registreret på overfladen EMG i overensstemmelse med konsensuserklæringen fra Movement Disorder Society.
Data vil blive præsenteret som middelværdi (SD), medmindre andet er angivet.
For hver af udfaldsvariablerne vil den statistiske analytiker udføre en blandet modelanalyse ved hjælp af tid og stimuleringsarm som gentagne faktorer justeret for basislinjeværdier og forsøgspersoner som den tilfældige faktor.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
10
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32607
- Center for Movement Disorders and Neurorestoration
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
30 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Potentielle deltagere vil blive diagnosticeret med primær ortostatisk tremor (POT) og blive rekrutteret gennem IRB godkendt database vedligeholdt af Movement Disorders Center
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet
- Aktiv anfaldsforstyrrelse
- Betydelig kognitiv svækkelse
- Tilstedeværelse af en metallisk krop såsom pacemaker, implantater, proteser, kunstige lemmer eller led, shunt, metalstænger og høreapparat
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Antal våben
2
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ægte rTMS-stimulering
rTMS vil blive leveret over hver cerebellar hemisfære ved hjælp af en 70 mm ottetalsspole forbundet til en Magstim RapidStim2-maskine, mens den er placeret 3 cm lateralt for inionen på linjen, der forbinder inionen og den eksterne auditive meatus.
900 impulser vil blive leveret fortløbende til hver side med en frekvens på 1 Hz og med en intensitet på 90 % af hvilemotorens tærskel (RMT) i en samlet varighed på 15 minutter for hver cerebellar hemisfære.
RMT vil blive defineret som den laveste stimulationsintensitet, der kræves for at fremkalde et 50 μV potentiale i en målmuskel.
Inionen vil blive taget som grænsen mellem den bageste lillehjernen og den occipitale cortex.
Derfor vil det stimulerede område være kaudalt i forhold til inionen for at stimulere den bageste cerebellum.
|
Anvendelse af gentagne transkranielle magnetiske stimuleringsimpulser (TMS) ved hjælp af Magstim RapidStim2 til et specifikt hjernemål ved foruddefinerede stimulationsparametre.
Alle deltagere vil modtage en klinisk vurdering af grundlæggende mobilitetsfærdigheder ved at bruge TUG-testen.
Alle deltagere vil modtage en klinisk vurdering af ganghastigheden ved at bruge gangtesten.
Alle deltagers rystelser vil blive analyseret ved hjælp af et EMG-system
Alle deltagere vil modtage en klinisk vurdering af balanceevne og faldrisiko.
Alle deltagere vil have et mål for Cerebellar-Brain Inhibering (CBI), som vil blive udført ved hjælp af en TMS-enhed, der bestemmer spolens evne til at aktivere cerebellum.
|
|
Sham-komparator: Sham rTMS-stimulering
Patienter, der er randomiseret til at modtage falsk behandling, vil gennemgå den samme procedure til identifikation af stimuluslokation, der bruges hos patienter, der modtager ægte rTMS.
Simuleret rTMS vil blive administreret ved hjælp af sham Magstim RapidStim2 Placebo, som producerer udledningsstøj og vibrationer svarende til den rigtige spole uden at stimulere hjernebarken.
Ud over tydelig spoleafladningsstøj forårsager rTMS dog også elektrisk stimulering af hovedbunden.
Efterforskeren vil simulere denne oplevelse ved at fastgøre overfladeelektroder under sham-spolen og i kontakt med hovedbunden.
Efterforskeren vil bruge en elektromyografi til at administrere elektriske stød til hovedbunden samtidig med hvert simuleret rTMS-tog.
|
Alle deltagere vil modtage en klinisk vurdering af grundlæggende mobilitetsfærdigheder ved at bruge TUG-testen.
Alle deltagere vil modtage en klinisk vurdering af ganghastigheden ved at bruge gangtesten.
Alle deltagers rystelser vil blive analyseret ved hjælp af et EMG-system
Samme procedure som ægte rTMS uden at stimulere hjernebarken.
Alle deltagere vil modtage en klinisk vurdering af balanceevne og faldrisiko.
Alle deltagere vil have et mål for Cerebellar-Brain Inhibering (CBI), som vil blive udført ved hjælp af en TMS-enhed, der bestemmer spolens evne til at aktivere cerebellum.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i Fullerton Advanced Balance (FAB) skala Total score efter RTMS
Tidsramme: Pre-to post-intervention, i gennemsnit 3 timer
|
Fullerton Advanced Balance (FAB) skalaen er en klinisk vurdering af balanceevne og faldrisiko.
Deltagerne gennemfører 10 fysiske aktivitetsudfordringer, mens de observeres, og deres præstation er vurderet i en 0-4 skala, hvor en højere score en større evne til at balancere.
Hver vare summeres derefter for at generere en total score, der spænder fra 0-40, hvor en højere total score indikerer større samlet balance og lavere sandsynlighed for faldrisiko.
Den rapporterede foranstaltning er ændringen i den FABs samlede score fra før og efter, hvor en positiv værdi indebærer forbedring i balance, en negativ værdi indikerer en forværring af balance, og 0 indikerer ingen ændring.
|
Pre-to post-intervention, i gennemsnit 3 timer
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tremor elektrofysiologi
Tidsramme: Dag 1
|
POT-rystelser vil blive registreret på overfladens EMG til amplitude- og effektspektralfrekvensanalyse.
Efterforskeren vil bruge Bagnoli EMG-system og Trigno trådløst EMG-system til at registrere overfladens EMG-signaler, der stammer fra henholdsvis muskler og accelerometerets fund. Tremoramplitude og frekvenser vil blive beregnet med overflade-EMG ved hjælp af Bagnoli-systemet og accelerometri optaget ved hjælp af Trigno-systemet.
|
Dag 1
|
|
TMS mål
Tidsramme: Baseline til 60 minutter
|
Cerebellar hæmning (CBI) vil blive registreret, hvilket er et veletableret TMS-mål.
En parret pulsprotokol vil blive brugt med højre cerebellar stimulering som konditioneringsstimulus, (cerebellar conditioning stimulus eller CCS) og venstre motorisk cortex stimulation (M1) som teststimulus (TS).
Efterforskeren vil bestemme 'TS 0,5mV', som vil angive en stimulatorindstilling (bestemt til nærmeste 1% af den maksimale stimulatoroutput), der producerer en peak-to-peak MEP-amplitude på ≥0,5mV i mindst fem ud af 10 forsøg.
Interstimulus-intervaller (ISI) på 3 til 8 millisekunder med trin på 1 millisekund vil blive testet.
Hver kørsel vil bestå af 10 forsøg af hver af de parrede stimuli (CCS-TS) og 10 forsøg med TS alene leveret i tilfældig rækkefølge.
Hæmningsforsøg vil blive udtrykt som et forhold mellem den gennemsnitlige betingede og den gennemsnitlige ubetingede MEP-amplitude for hvert individ.
|
Baseline til 60 minutter
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Stående varighed
Tidsramme: Pre-to post-intervention, i gennemsnit 3 timers mellemrum
|
Deltagerne blev bedt om at stå så længe de kunne.
Deres stående varighed blev video registreret og tidsbestemt på få sekunder.
Den rapporterede foranstaltning er ændringen i stående tid fra før til efter RTMS -interventionen, hvor en positiv værdi indikerer en forbedring i stående varighed, en negativ værdi indikerer en forværring af stående varighed, og 0 indikerer ingen ændring.
|
Pre-to post-intervention, i gennemsnit 3 timers mellemrum
|
|
Tidsbestemt "UP & Go" -test (TUG) -test
Tidsramme: Pre-to post-intervention
|
Tug er en mobilitetstest, der bruges til at måle de grundlæggende mobilitetsevner og ganghastighed for mennesker, der har neurologiske forhold.
Det inkluderer en sit-to-stand-komponent samt at gå 3 m, dreje og vende tilbage til stolen.
Folk udfører disse opgaver ved hjælp af almindeligt fodtøj og sædvanlige gåhjælpemidler.
Det målte resultat er tiden på få sekunder til at afslutte hele sekvensen.
For resultatvurderingen vil testen blive videobåndoptaget og scoret af en blind rater.
Vi beregnet ændringen mellem to tidspunkter (værdien af pre -intervention minus efter interventionsværdien)
|
Pre-to post-intervention
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Aparna Wagle-Shukla, M.D., Center for Movement Disorders and Neurorestoration
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Wagle Shukla A, Vaillancourt DE. Treatment and physiology in Parkinson's disease and dystonia: using transcranial magnetic stimulation to uncover the mechanisms of action. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Jun;14(6):449. doi: 10.1007/s11910-014-0449-5.
- Hashimoto M, Ohtsuka K. Transcranial magnetic stimulation over the posterior cerebellum during visually guided saccades in man. Brain. 1995 Oct;118 ( Pt 5):1185-93. doi: 10.1093/brain/118.5.1185.
- Cohen LG, Roth BJ, Nilsson J, Dang N, Panizza M, Bandinelli S, Friauf W, Hallett M. Effects of coil design on delivery of focal magnetic stimulation. Technical considerations. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1990 Apr;75(4):350-7. doi: 10.1016/0013-4694(90)90113-x.
- Udupa K, Chen R. Motor cortical plasticity in Parkinson's disease. Front Neurol. 2013 Sep 4;4:128. doi: 10.3389/fneur.2013.00128.
- Ugawa Y, Uesaka Y, Terao Y, Hanajima R, Kanazawa I. Magnetic stimulation over the cerebellum in humans. Ann Neurol. 1995 Jun;37(6):703-13. doi: 10.1002/ana.410370603.
- Stacy MA, Elble RJ, Ondo WG, Wu SC, Hulihan J; TRS study group. Assessment of interrater and intrarater reliability of the Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale in essential tremor. Mov Disord. 2007 Apr 30;22(6):833-8. doi: 10.1002/mds.21412.
- Mathias S, Nayak US, Isaacs B. Balance in elderly patients: the "get-up and go" test. Arch Phys Med Rehabil. 1986 Jun;67(6):387-9.
- Ugawa Y, Terao Y, Hanajima R, Sakai K, Furubayashi T, Machii K, Kanazawa I. Magnetic stimulation over the cerebellum in patients with ataxia. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1997 Sep;104(5):453-8. doi: 10.1016/s0168-5597(97)00051-8.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Amassian VE, Cracco RQ, Maccabee PJ, Cracco JB. Cerebello-frontal cortical projections in humans studied with the magnetic coil. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992 Aug;85(4):265-72. doi: 10.1016/0168-5597(92)90115-r.
- Werhahn KJ, Taylor J, Ridding M, Meyer BU, Rothwell JC. Effect of transcranial magnetic stimulation over the cerebellum on the excitability of human motor cortex. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1996 Feb;101(1):58-66. doi: 10.1016/0013-4694(95)00213-8.
- Deuschl G, Lucking CH, Quintern J. [Orthostatic tremor: clinical aspects, pathophysiology and therapy]. EEG EMG Z Elektroenzephalogr Elektromyogr Verwandte Geb. 1987 Mar;18(1):13-9. German.
- Heilman KM. Orthostatic tremor. Arch Neurol. 1984 Aug;41(8):880-1. doi: 10.1001/archneur.1984.04050190086020.
- Espay AJ, Duker AP, Chen R, Okun MS, Barrett ET, Devoto J, Zeilman P, Gartner M, Burton N, Miranda HA, Mandybur GT, Zesiewicz TA, Foote KD, Revilla FJ. Deep brain stimulation of the ventral intermediate nucleus of the thalamus in medically refractory orthostatic tremor: preliminary observations. Mov Disord. 2008 Dec 15;23(16):2357-62. doi: 10.1002/mds.22271.
- Guridi J, Rodriguez-Oroz MC, Arbizu J, Alegre M, Prieto E, Landecho I, Manrique M, Artieda J, Obeso JA. Successful thalamic deep brain stimulation for orthostatic tremor. Mov Disord. 2008 Oct 15;23(13):1808-11. doi: 10.1002/mds.22001.
- Benito-Leon J, Rodriguez J. Orthostatic tremor with cerebellar ataxia. J Neurol. 1998 Dec;245(12):815. doi: 10.1007/s004150050294. No abstract available.
- Setta F, Jacquy J, Hildebrand J, Manto MU. Orthostatic tremor associated with cerebellar ataxia. J Neurol. 1998 May;245(5):299-302. doi: 10.1007/s004150050222. No abstract available.
- Wills AJ, Thompson PD, Findley LJ, Brooks DJ. A positron emission tomography study of primary orthostatic tremor. Neurology. 1996 Mar;46(3):747-52. doi: 10.1212/wnl.46.3.747.
- Manto MU, Setta F, Legros B, Jacquy J, Godaux E. Resetting of orthostatic tremor associated with cerebellar cortical atrophy by transcranial magnetic stimulation. Arch Neurol. 1999 Dec;56(12):1497-500. doi: 10.1001/archneur.56.12.1497.
- Deuschl G, Bain P, Brin M. Consensus statement of the Movement Disorder Society on Tremor. Ad Hoc Scientific Committee. Mov Disord. 1998;13 Suppl 3:2-23. doi: 10.1002/mds.870131303.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
1. august 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
8. januar 2019
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
8. januar 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
8. maj 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. maj 2015
Først opslået (Anslået)
Først opslået
12. maj 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
2. april 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. marts 2025
Sidst verificeret
Sidst verificeret
1. marts 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB201500347
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .