Terapia rTMS pierwotnego drżenia ortostatycznego
14 marca 2025 zaktualizowane przez: University of Florida
Terapia rTMS pierwotnego drżenia ortostatycznego: nowe podejście do leczenia
Pierwotne drżenie ortostatyczne (POT) jest rzadkim, postępującym zaburzeniem drżenia powodującym niepełnosprawność funkcjonalną.
Cechami charakterystycznymi POT są objawy niestabilności nóg zgłaszane przez pacjentów w pozycji stojącej oraz poprawa objawów podczas chodzenia i siedzenia.
Ze względu na ograniczone powodzenie innych opcji leczenia, dalsze wysiłki w celu zbadania i zbadania nowych metod leczenia są oczywiste.
Przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) to dobrze znane fizjologiczne narzędzie do zrozumienia funkcji mózgu.
Kiedy powtarzające się impulsy TMS są dostarczane do określonego celu przy określonych parametrach stymulacji, nazywa się to terapią rTMS. Badacze proponują nowe podejście do badania klinicznych i fizjologicznych efektów terapii rTMS o niskiej częstotliwości w POT.
Nadrzędną hipotezą tego badania jest to, że terapia rTMS o niskiej częstotliwości dostarczana do móżdżku będzie modulować pobudliwość móżdżku i skutkować poprawą kliniczną. ).
Badacz zarejestruje również zmiany w pobudliwości móżdżku w odpowiedzi na rTMS przy użyciu hamowania korowo-móżdżkowego (CBI), dobrze znanego parametru TMS.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wstrząsy POT zarejestrowane w elektromiografii powierzchniowej (EMG) ujawniają wyraźne wybuchy drgań o wysokiej częstotliwości 13-18 Hz w mięśniach nóg.
POT został po raz pierwszy opisany w 1984 roku na University of Florida.
Od tego czasu opublikowano kilka opisów klinicznych, jednak pomimo tej wiedzy przez trzydzieści lat możliwości leczenia POT pozostawały niewielkie.
Wypróbowano kilka leków, ale wyniki były rozczarowujące.
Operacja głębokiej stymulacji mózgu wzgórza (DBS), która jest inwazyjną terapią zatwierdzoną przez FDA do leczenia drżenia samoistnego, została niedawno zbadana w POT, ale wczesne wyniki były tylko częściowo skuteczne.
W opisach klinicznych obserwowano związek POT z klinicznymi cechami dysfunkcji móżdżku, takimi jak dysmetria i ataksja chodu.
Obrazowanie metodą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) wykazało zwiększoną aktywację obustronnego móżdżku, związaną albo z niedopasowaniem między obwodowym aferentnym a eferentnym ruchem móżdżku, albo z pierwotnym zaburzeniem móżdżku.
Badanie MRI potwierdziło atrofię móżdżku w POT, a ostatecznie przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) wykazała, że POT można zresetować poprzez stymulację móżdżku.
Głównym celem tego badania jest przetestowanie skuteczności terapii rTMS o niskiej częstotliwości w POT.
Pierwszym celem pracy jest określenie wpływu klinicznego terapii 1-Hz rTMS w POT po podaniu do móżdżku.
Wpływ ten zostanie oceniony na podstawie oceny klinicznej drżenia nóg w pozycji stojącej oraz funkcjonalnej oceny mobilności chodu.
Drugim celem tego badania jest określenie efektów fizjologicznych terapii 1-Hz rTMS w POT po podaniu do móżdżku.
Badacz określi wpływ na amplitudę i częstotliwość drgań zarejestrowanych za pomocą powierzchniowego EMG.
Określą również wpływ na hamowanie korowo-móżdżkowe mierzone za pomocą TMS.
Zostaną przeprowadzone porównania między ocenami przed terapią rTMS, bezpośrednio lub +5 minut po i ponad 60 minut po ocenie, aby określić przebieg efektów w czasie.
W tej aplikacji osoby z POT będą włączane na podstawie wywiadu klinicznego, badania fizykalnego i drżenia 13-18 Hz zarejestrowanego na powierzchniowym EMG zgodnie z Oświadczeniem Stowarzyszenia ds. Zaburzeń Ruchowych.
Dane zostaną przedstawione jako średnie (SD), chyba że wskazano inaczej.
Dla każdej ze zmiennych wynikowych analityk statystyczny przeprowadzi analizę modelu mieszanego, wykorzystując czas i ramię stymulacji jako powtarzające się czynniki skorygowane o wartości bazowe oraz osoby badane jako czynnik losowy.
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
10
Faza
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32607
- Center for Movement Disorders and Neurorestoration
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
30 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potencjalni uczestnicy zostaną zdiagnozowani z pierwotnym drżeniem ortostatycznym (POT) i będą rekrutowani przez bazę danych zatwierdzoną przez IRB, prowadzoną przez Centrum Zaburzeń Ruchu
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża
- Aktywne zaburzenie napadowe
- Znaczne upośledzenie funkcji poznawczych
- Obecność metalowego ciała, takiego jak rozrusznik serca, implanty, proteza, sztuczna kończyna lub staw, bocznik, metalowe pręty i aparat słuchowy
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Liczba ramion
2
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Prawdziwa stymulacja rTMS
rTMS zostanie dostarczony na każdą półkulę móżdżku, przy użyciu 70-milimetrowej cewki ósemkowej podłączonej do urządzenia Magstim RapidStim2, umieszczonej 3 cm z boku od końca nerwu na linii łączącej ząb i zewnętrzny przewód słuchowy.
900 impulsów zostanie dostarczonych kolejno na każdą stronę z częstotliwością 1 Hz i z intensywnością 90% spoczynkowego progu motorycznego (RMT) przez całkowity czas 15 minut dla każdej półkuli móżdżku.
RMT zostanie zdefiniowane jako najniższa intensywność stymulacji wymagana do wywołania potencjału 50 μV w docelowym mięśniu.
Za granicę między tylnym móżdżkiem a korą potyliczną przyjmuje się inion.
W związku z tym stymulowany obszar będzie skierowany ku końcowi w celu stymulacji tylnego móżdżku.
|
Stosowanie powtarzalnych impulsów przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS) za pomocą Magstim RapidStim2 do określonego celu w mózgu przy wcześniej zdefiniowanych parametrach stymulacji.
Wszyscy uczestnicy otrzymają kliniczną ocenę podstawowych umiejętności ruchowych za pomocą testu TUG.
Wszyscy uczestnicy otrzymają kliniczną ocenę szybkości chodu za pomocą testu marszu.
Wszystkie drżenia uczestników zostaną przeanalizowane za pomocą systemu EMG
Wszyscy uczestnicy otrzymają kliniczną ocenę zdolności równowagi i ryzyka upadku.
Wszyscy uczestnicy będą mieli miarę hamowania mózgu móżdżku (CBI), które zostanie przeprowadzone przy użyciu urządzenia TMS określającego zdolność cewki do aktywacji móżdżku.
|
|
Pozorny komparator: Pozorowana stymulacja rTMS
Pacjenci przydzieleni losowo do leczenia pozorowanego zostaną poddani tej samej procedurze identyfikacji lokalizacji bodźca, co u pacjentów otrzymujących prawdziwy rTMS.
Symulowany rTMS będzie podawany przy użyciu pozorowanego Magstim RapidStim2 Placebo, który wytwarza hałas wyładowania i wibracje podobne do prawdziwej cewki bez stymulacji kory mózgowej.
Jednak oprócz oczywistego hałasu wyładowania cewki, rTMS powoduje również elektryczną stymulację skóry głowy.
Badacz symuluje to doświadczenie, mocując elektrody powierzchniowe pod pozorowaną cewką i w kontakcie ze skórą głowy.
Badacz użyje elektromiografii do zaaplikowania wstrząsów elektrycznych na skórę głowy jednocześnie z każdym symulowanym ciągiem rTMS.
|
Wszyscy uczestnicy otrzymają kliniczną ocenę podstawowych umiejętności ruchowych za pomocą testu TUG.
Wszyscy uczestnicy otrzymają kliniczną ocenę szybkości chodu za pomocą testu marszu.
Wszystkie drżenia uczestników zostaną przeanalizowane za pomocą systemu EMG
Taka sama procedura jak prawdziwy rTMS bez stymulacji kory mózgowej.
Wszyscy uczestnicy otrzymają kliniczną ocenę zdolności równowagi i ryzyka upadku.
Wszyscy uczestnicy będą mieli miarę hamowania mózgu móżdżku (CBI), które zostanie przeprowadzone przy użyciu urządzenia TMS określającego zdolność cewki do aktywacji móżdżku.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w skali Fullerton Advanced Balance (FAB) Całkowity wynik po RTMS
Ramy czasowe: Przed interwencją, średnio 3 godziny
|
Skala Fullerton Advanced Balance (FAB) to kliniczna ocena zdolności równowagi i ryzyka upadku.
Uczestnicy wykonują 10 wyzwań związanych z aktywnością fizyczną, a ich wydajność jest oceniana w skali 0-4, gdzie wyższa zdolność do równowagi.
Każda pozycja jest następnie sumowana w celu wygenerowania całkowitego wyniku, w zakresie od 0-40, gdzie wyższy wynik całkowity wskazuje na większą ogólną równowagę i niższe prawdopodobieństwo ryzyka upadku.
Zgłoszoną miarą jest zmiana całkowitego wyniku FAB od przed i po, gdzie wartość dodatnia implikuje poprawę bilansu, wartość ujemna wskazuje na pogorszenie równowagi, a 0 nie wskazuje na zmianę.
|
Przed interwencją, średnio 3 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Elektrofizjologia drżenia
Ramy czasowe: Dzień 1
|
Wstrząsy POT będą rejestrowane na powierzchniowym EMG w celu analizy amplitudy i częstotliwości spektralnej mocy.
Badacz użyje systemu EMG Bagnoli i bezprzewodowego systemu EMG Trigno do zarejestrowania powierzchniowych sygnałów EMG pochodzących odpowiednio z mięśni i wyników z akcelerometru. Amplituda i częstotliwości drżenia zostaną obliczone na podstawie powierzchniowego EMG za pomocą systemu Bagnoli i akcelerometrii zarejestrowanej za pomocą systemu Trigno.
|
Dzień 1
|
|
Miara TMS
Ramy czasowe: Linia bazowa do 60 minut
|
Rejestrowane będzie hamowanie móżdżkowe (CBI), które jest dobrze ugruntowaną miarą TMS.
Stosowany będzie protokół sparowanych impulsów ze stymulacją prawego móżdżku jako bodźcem kondycjonującym (bodziec kondycjonujący móżdżku lub CCS) i stymulacją lewej kory ruchowej (M1) jako bodźcem testowym (TS).
Badacz określi wartość „TS 0,5 mV”, która będzie wskazywać ustawienie stymulatora (określone z dokładnością do 1% maksymalnej mocy wyjściowej stymulatora), które wytwarza międzyszczytową amplitudę MEP ≥0,5 mV w co najmniej pięciu na 10 próby.
Testowane będą odstępy między bodźcami (ISI) od 3 do 8 milisekund z przyrostem co 1 milisekundę.
Każdy cykl będzie się składał z 10 prób każdego ze sparowanych bodźców (CCS-TS) i 10 prób samego TS dostarczonych w losowej kolejności.
Próba hamowania zostanie wyrażona jako stosunek średniej uwarunkowanej do średniej bezwarunkowej amplitudy MEP dla każdego osobnika.
|
Linia bazowa do 60 minut
|
Inne miary wyników
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania
Ramy czasowe: Przed interwencją, średnio 3 godziny
|
Uczestnicy zostali poproszeni o tak długo, jak mogli.
Ich czas trwania stałego został nagrany i czasowy w ciągu kilku sekund.
Zgłoszona miara to zmiana czasu stojącego od interwencji RTMS, w której wartość dodatnia wskazuje na poprawę czasu trwania stojącej, wartość ujemna wskazuje na pogorszenie czasu trwania stojącej, a 0 nie wskazuje na zmianę.
|
Przed interwencją, średnio 3 godziny
|
|
Test testu „Up & Go” (TUG) (TUG)
Ramy czasowe: Przed interwencją
|
Holownik jest testem mobilności, który służy do pomiaru podstawowych umiejętności mobilności i prędkości chodu osób o warunkach neurologicznych.
Obejmuje komponent SIT-Stand, a także chodzenie 3 m, obracanie i powrót na krzesło.
Ludzie wykonują te zadania przy użyciu zwykłego obuwia i zwyczajowych pomocy chodzących.
Zmierzony wynik to czas w sekundach na ukończenie całej sekwencji.
W przypadku oceny wyników test zostanie nagrany na wideo i oceniany przez ślepego oceniającego.
Obliczyliśmy zmianę między dwoma punktami czasowymi (wartość przed interwencją minus wartość po interwencji)
|
Przed interwencją
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Współpracownicy
Współpracownicy
Śledczy
Śledczy
- Główny śledczy: Aparna Wagle-Shukla, M.D., Center for Movement Disorders and Neurorestoration
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Wagle Shukla A, Vaillancourt DE. Treatment and physiology in Parkinson's disease and dystonia: using transcranial magnetic stimulation to uncover the mechanisms of action. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014 Jun;14(6):449. doi: 10.1007/s11910-014-0449-5.
- Hashimoto M, Ohtsuka K. Transcranial magnetic stimulation over the posterior cerebellum during visually guided saccades in man. Brain. 1995 Oct;118 ( Pt 5):1185-93. doi: 10.1093/brain/118.5.1185.
- Cohen LG, Roth BJ, Nilsson J, Dang N, Panizza M, Bandinelli S, Friauf W, Hallett M. Effects of coil design on delivery of focal magnetic stimulation. Technical considerations. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1990 Apr;75(4):350-7. doi: 10.1016/0013-4694(90)90113-x.
- Udupa K, Chen R. Motor cortical plasticity in Parkinson's disease. Front Neurol. 2013 Sep 4;4:128. doi: 10.3389/fneur.2013.00128.
- Ugawa Y, Uesaka Y, Terao Y, Hanajima R, Kanazawa I. Magnetic stimulation over the cerebellum in humans. Ann Neurol. 1995 Jun;37(6):703-13. doi: 10.1002/ana.410370603.
- Stacy MA, Elble RJ, Ondo WG, Wu SC, Hulihan J; TRS study group. Assessment of interrater and intrarater reliability of the Fahn-Tolosa-Marin Tremor Rating Scale in essential tremor. Mov Disord. 2007 Apr 30;22(6):833-8. doi: 10.1002/mds.21412.
- Mathias S, Nayak US, Isaacs B. Balance in elderly patients: the "get-up and go" test. Arch Phys Med Rehabil. 1986 Jun;67(6):387-9.
- Ugawa Y, Terao Y, Hanajima R, Sakai K, Furubayashi T, Machii K, Kanazawa I. Magnetic stimulation over the cerebellum in patients with ataxia. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1997 Sep;104(5):453-8. doi: 10.1016/s0168-5597(97)00051-8.
- Roth BJ, Saypol JM, Hallett M, Cohen LG. A theoretical calculation of the electric field induced in the cortex during magnetic stimulation. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1991 Feb;81(1):47-56. doi: 10.1016/0168-5597(91)90103-5.
- Amassian VE, Cracco RQ, Maccabee PJ, Cracco JB. Cerebello-frontal cortical projections in humans studied with the magnetic coil. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1992 Aug;85(4):265-72. doi: 10.1016/0168-5597(92)90115-r.
- Werhahn KJ, Taylor J, Ridding M, Meyer BU, Rothwell JC. Effect of transcranial magnetic stimulation over the cerebellum on the excitability of human motor cortex. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1996 Feb;101(1):58-66. doi: 10.1016/0013-4694(95)00213-8.
- Deuschl G, Lucking CH, Quintern J. [Orthostatic tremor: clinical aspects, pathophysiology and therapy]. EEG EMG Z Elektroenzephalogr Elektromyogr Verwandte Geb. 1987 Mar;18(1):13-9. German.
- Heilman KM. Orthostatic tremor. Arch Neurol. 1984 Aug;41(8):880-1. doi: 10.1001/archneur.1984.04050190086020.
- Espay AJ, Duker AP, Chen R, Okun MS, Barrett ET, Devoto J, Zeilman P, Gartner M, Burton N, Miranda HA, Mandybur GT, Zesiewicz TA, Foote KD, Revilla FJ. Deep brain stimulation of the ventral intermediate nucleus of the thalamus in medically refractory orthostatic tremor: preliminary observations. Mov Disord. 2008 Dec 15;23(16):2357-62. doi: 10.1002/mds.22271.
- Guridi J, Rodriguez-Oroz MC, Arbizu J, Alegre M, Prieto E, Landecho I, Manrique M, Artieda J, Obeso JA. Successful thalamic deep brain stimulation for orthostatic tremor. Mov Disord. 2008 Oct 15;23(13):1808-11. doi: 10.1002/mds.22001.
- Benito-Leon J, Rodriguez J. Orthostatic tremor with cerebellar ataxia. J Neurol. 1998 Dec;245(12):815. doi: 10.1007/s004150050294. No abstract available.
- Setta F, Jacquy J, Hildebrand J, Manto MU. Orthostatic tremor associated with cerebellar ataxia. J Neurol. 1998 May;245(5):299-302. doi: 10.1007/s004150050222. No abstract available.
- Wills AJ, Thompson PD, Findley LJ, Brooks DJ. A positron emission tomography study of primary orthostatic tremor. Neurology. 1996 Mar;46(3):747-52. doi: 10.1212/wnl.46.3.747.
- Manto MU, Setta F, Legros B, Jacquy J, Godaux E. Resetting of orthostatic tremor associated with cerebellar cortical atrophy by transcranial magnetic stimulation. Arch Neurol. 1999 Dec;56(12):1497-500. doi: 10.1001/archneur.56.12.1497.
- Deuschl G, Bain P, Brin M. Consensus statement of the Movement Disorder Society on Tremor. Ad Hoc Scientific Committee. Mov Disord. 1998;13 Suppl 3:2-23. doi: 10.1002/mds.870131303.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
8 stycznia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
8 stycznia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
8 maja 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 maja 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Pierwszy wysłany
12 maja 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
2 kwietnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 marca 2025
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB201500347
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .