Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CAP: Doxazosin til behandling af samtidige PTSD- og alkoholforbrugsforstyrrelser (Doxazosin)

16. april 2021 opdateret af: VA Office of Research and Development

CAP - Doxazosin til behandling af samtidige PTSD- og alkoholforbrugsforstyrrelser

Den foreslåede undersøgelse vil undersøge effektiviteten af ​​doxazosin i behandlingen af ​​PTSD og alkoholmisbrug eller stofmisbrug.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

På grund af vedvarende militære konflikter i Afghanistan og Irak i løbet af det sidste årti er der et stigende antal amerikansk militærpersonel og veteraner, der vender hjem med posttraumatisk stresslidelse (PTSD) og komorbide alkoholmisbrugsforstyrrelser (AUD) og stofmisbrugsforstyrrelser (SUD). Hvis de ikke behandles, har veteraner med samtidig forekommende PTSD og stofmisbrugslidelser øget risiko for at udvikle andre psykiske problemer (f.eks. depression, angst), selvmordstanker og -forsøg, fysiske helbredsproblemer, nedsat modstandsdygtighed og militært beredskab, beskæftigelsesproblemer, vold og svækkelse af familie/forhold. Mens mentale sundhedstjenester er på plads for amerikanske servicemedlemmer, eksisterer der betydelige huller i behandlingen af ​​samtidig forekommende PTSD og SUD, og ​​der er kun få videnskabelige beviser til rådighed for at vejlede leveringen af ​​pleje. Som en del af Consortium to Alleviate PTSD (CAP) adresserer den foreslåede undersøgelse direkte dette kritiske vidensgab ved at teste effektiviteten af ​​doxazosin, en langtidsvirkende og selektiv alfa-1 adrenerg antagonist, sammenlignet med placebo til at reducere PTSD og AUD/ SUD-sværhedsgrad blandt amerikansk militærpersonel. Den medicin, der skal undersøges (doxazosin), repræsenterer en ny behandlingsmetode for PTSD og AUD/SUD. Mens prazosin, også en alfa-1 adrenerg antagonist, har vist sig at forbedre søvn og mareridt hos militært personel med PTSD og kan hjælpe med at reducere stofforbrugets sværhedsgrad, har det en kort halveringstid på 2-3 timer og kræver flere doser hver dag , hvilket er en væsentlig begrænsning. I adskillige pilotundersøgelser har doxazosin vist lovende at reducere symptomer på PTSD og AUD/SUD, og ​​i modsætning til prazosin kræver det dosering én gang dagligt, hvilket giver en betydelig fordel i forhold til at omsætte positive resultater til rutinemæssig klinisk praksis. I dette trin II-studie vil efterforskerne (1) anvende et to-arms randomiseret, dobbeltblindt, mellem-grupper eksperimentelt design, der vil bestå af 12 ugers behandling med doxazosin eller placebomedicin; (2) bruge standardiserede, gentagne afhængige foranstaltninger til nøje at vurdere PTSD-symptomatologi og AUD/SUD-alvorlighed; (3) måle svækkelse i tilknyttede mentale og adfærdsmæssige sundhedsproblemer (f.eks. depression, angst, søvn, risikabel adfærd, familie/social funktion); og (4) bruge funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) til at undersøge den underliggende patofysiologi af komorbid PTSD/AUD og identificere prognostiske indikatorer for behandlingsresultat. For at nå disse mål har efterforskerne samlet et tværfagligt team af efterforskere med nationalt anerkendt ekspertise inden for kamprelateret PTSD, stofbrugsforstyrrelser og neuroimaging, som har samarbejdet med succes tidligere og er unikt kvalificerede til at implementere denne type undersøgelser. Efterforskerne repræsenterer et samarbejde mellem fakultetet ved Ralph H. Johnson Veterans Affairs (VA) Medical Center og Medical University of South Carolina (MUSC) i Charleston, SC.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
144

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29401-5799
        • Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mand eller kvinde; enhver race eller etnicitet.
  2. Tjente i amerikansk militær - enhver gren eller operation.
  3. Fagene skal kunne forstå engelsk.
  4. Opfyld kriterierne for nuværende (dvs. sidste 6 måneder) stofbrugsforstyrrelse (SUD) ved hjælp af en modificeret version af MINI 7.0 (dvs. skal opfylde DSM-5-kriterierne for SUD inden for de seneste 6 måneder i stedet for 12 måneder).
  5. Opfyld DSM-5-kriterierne for nuværende (dvs. sidste måned) PTSD.
  6. Forsøgspersoner, der tager psykotrope lægemidler, skal holdes på en stabil dosis i mindst fire uger før behandlingsstart. Dette skyldes, at påbegyndelse eller ændring af medicin i løbet af forsøget kan forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
  7. Skal give samtykke til tilfældig tildeling til doxazosin eller placebo.
  8. Skal give samtykke til at gennemføre alle behandlings- og opfølgningsbesøg.

Ekskluderingskriterier:

  1. Forsøgspersoner, der opfylder DSM-5-kriterierne for aktuelle bipolære affektive lidelser, da undersøgelsesprotokollen kan være terapeutisk utilstrækkelig.
  2. Forsøgspersoner, der oplever betydelige abstinenssymptomer, som bevis med en score på 10 eller derover på Clinical Institute Abstinensvurdering af alkohol (CIWA). Disse forsøgspersoner vil blive henvist til klinisk afgiftning og kan blive revurderet for undersøgelsesberettigelse, efter at lægeligt overvåget afgiftning er afsluttet.
  3. Personer, der betragtes som en umiddelbar selvmordsrisiko, eller som sandsynligvis vil kræve hospitalsindlæggelse i løbet af undersøgelsen.
  4. Tidligere behandling med doxazosin.
  5. Forsøgspersoner på vedligeholdelsesanxiolytisk, antidepressiv eller stemningsstabiliserende medicin, som er blevet påbegyndt i løbet af de sidste fire uger. Hvis det på baggrund af kliniske kriterier bestemmes, at et forsøgsperson skal startes på vedligeholdelsesmedicin mod angst, humør eller psykotiske symptomer i løbet af undersøgelsen, kan de afbrydes fra behandlingsforsøget.
  6. Kvinder, der er gravide, ammer eller ikke praktiserer en effektiv form for prævention.
  7. Personer med en historie med eller aktuel medicinsk sygdom, herunder ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller anden hjertesygdom, hypotension, nyre- eller leverlidelser, endokrine lidelser, prostata eller anden cancer, pancreatitis eller en anfaldssygdom.
  8. Forsøgspersoner med unormal leverfunktionstest (LFT'er) som påvist af laboratoriefund af SGOT eller SGPT større end to gange det normale.
  9. Personer med en historie med bivirkninger over for quinazoliner eller andre alfa-1-antagonister (såsom allergiske reaktioner, priapisme, hepatitis, angioødem eller intraoperativt floppy iris-syndrom).
  10. Personer, der i øjeblikket tager alfablokkere (terazosin, prazosin), hypnotika/benzodiazepiner, atypiske antipsykotika (olanzapin, quetiapin, risperidon, clozapin), alfa-2-agonister (clonidin, methyldopa, tizanidin, guanfacin), conivaptan, DE, idel boalisce 5-hæmmere eller alfa-1-antagonister, proteasehæmmere (behandling af HIV), orale antimykotika, alfuzosin, pazopanib, silodosin, tadalafil eller tamulosin.
  11. MR-eksklusioner: Klaustrofobi; tatoveringer over skuldrene efter vurdering af MR-tekniker; permanent eyeliner eller permanente kunstige øjenbryn; pacemaker; metalfragmenter i øjet, huden eller kroppen, herunder granatsplinter; udskiftning af hjerteklap; hjerne klips; venøs paraply; være pladebearbejdning eller svejser; livslang historie med aneurismekirurgi; intrakranielle bypass-, nyre- eller aortaklemmer; proteseanordninger såsom mellemøre-, øje-, led- eller penisimplantater; ledudskiftninger; ikke-aftageligt høreapparat, neurostimulator eller insulinpumpe; shunts/stents; metalnet/spiralimplantater; metalplade/stift/skruer/ledninger; eller andre metalimplantater.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Doxazosin
Deltagere tilfældigt tildelt til at modtage doxazosin (måldosis på 16 mg/dag). Doxazosin vil blive initieret med 1 mg/dag i den første uge, 2 mg/dag i den anden uge, 4 mg/dag i den tredje uge, 8 mg/dag i den fjerde uge og derefter øges til 16 mg/dag i de resterende otte. uger (som tolereret). Forskningspersonale administrerede undersøgelsesmedicinen ved de ugentlige besøg, og deltagerne fik medbragte doser af medicinen, som de selv kunne administrere på dagene mellem studiebesøgene.
Medicin: doxazosin
aktiv medicin
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne blev tilfældigt tildelt placebo. Forskningspersonale administrerede undersøgelsesmedicinen ved de ugentlige besøg, og deltagerne fik doser af medicinen med hjem, som de selv kunne administrere på dagene mellem studiebesøgene.
Medicin: placebo
placebo pille

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kliniker administreret PTSD-skala
Tidsramme: 12 uger
Det primære PTSD-resultatmål var Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5; Weathers et al., 2013). CAPS-5 er et semi-struktureret interview, der måler DSM-5 symptomerne på PTSD og kræver tilstedeværelsen af ​​mindst et indtrængen symptom, et undgåelsessymptom, to kognition og humørsymptomer og to ophidselsessymptomer i en periode på 1 måned eller mere for at nå diagnostisk tærskel. Der er 20 symptomelementer og reaktioner, der er vurderet på en 5-punkts skala fra 0 (fraværende) til 4 (ekstrem/invaliderende), med en samlet PTSD-symptom-sværhedsscore på summen af ​​de 20 symptomelementer, der spænder fra 0-80 , og lavere score, der indikerer bedre resultater (eller mindre alvorlig PTSD-symptomologi). CAPS-5 blev vurderet ved behandlingens afslutning (uge 12).
12 uger
PTSD-tjekliste (PCL-5)
Tidsramme: 12 uger
Det sekundære PTSD-resultatmål var PTSD Checklist-5 (PCL-5; Weathers et al., 2013b). PCL-5 er 20-elements selvrapporteringsmål, der vurderer DSM-5-symptomerne på PTSD ved hjælp af en sværhedsgradsvurdering Likert-skala fra 0 til 4, der angiver graden af ​​nød på tværs af symptomer (0 = slet ikke til 4 = ekstremt ). Det overordnede scoreinterval er 0-80 (og kombinerer scoren for alle 20 symptomer), med lavere score, der repræsenterer bedre resultater (mindre alvorlig PTSD-symptomologi). PCL-5 blev vurderet ved afslutningen af ​​behandlingen (uge 12).
12 uger
Time Line Follow Back (TLFB)
Tidsramme: 12 uger
TLFB opnår retrospektiv selvrapportering af stofbrug ved at bruge en kalender og hukommelsesprompter til at stimulere genkaldelse (Sobell & Sobell, 1992). Mængde- og frekvensvurderinger foretages ved hjælp af dette instrument (f.eks. det samlede antal standarddrik-enheder, procent af dages brug) samt abstinens (ja/nej). TLFB giver konsekvent høje test-gentest-korrelationer og korrelerer godt med andre selvrapporter og sikkerhedsrapporter (Sobell et al., 2003). TLFB vurderer hyppigheden og mængden af ​​stofbrug over en forudbestemt tidsramme. TLFB-data blev indsamlet gennem hele forsøget, og værdierne rapporteret her repræsenterer TLFB-data ved behandlingens afslutning (uge 12).
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
VA Office of Research and Development

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Medical University of South Carolina

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Sudie E. Back, PhD, Ralph H. Johnson VA Medical Center, Charleston, SC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
16. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
16. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. juli 2015

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
16. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
13. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. april 2021

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • SPLE-001-14F
  • CX001288 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: VA/DoD)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Datadelingsplan: De data, der indsamles fra undersøgelsesdeltagere, inklusive PHI, vil blive indtastet og sikkert gemt i STRONG STAR-CAP-databasen på en sikker UTHSCSA-server af et medlem af undersøgelsens forskningsteam under en underskrevet aftale om databrug mellem Ralph H Johnson VA og UTHSCSA. Vilkårene for databrugsaftalens data er blevet gennemgået og godkendt af VACO og fundet i overensstemmelse med VA-sikkerhedsstandarderne. Elektroniske data vil blive lagret, administreret og analyseret af Data Management and Biostatistics Core-personalet i STRONG STAR-CAP Consortium. Den overordnede undersøgelses PI og navngivne samarbejdspartnere vil have adgang til identificerbare data via STRONG STAR-CAP-webstedet og UTHSCSA-serveren.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Formular til informeret samtykke (ICF)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger