Olaparib som redningsbehandling for cisplatin-resistent kimcelletumor

Inklusionskriterier:

1. Patienter ≥ 18 år
2. Histologisk verificeret metastatisk gonadal GCT eller ekstragonadal GCT, der stammer fra retroperitoneum eller mediastinum.
3. Sygdomsprogression under cisplatin-baseret kemoterapi eller sygdomsprogression eller tilbagefald efter højdosis kemoterapi eller sygdomsprogression eller recidiv efter mindst 2 forskellige cisplatin-baserede regimer
4. patienter, der udviklede sig under cisplatin-baseret behandling, og som ikke er berettiget til højdosis kemoterapi
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS): 0-2
6. Forventet levetid ≥3 måneder

7. Ved baseline tilstrækkelig funktion af lever, nyrer og knoglemarv

   • Neutrofiler ≥ 1500/mm3;
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
   • Blodplader ≥ 80 x 109/L;
   • Kreatinin ≤ 1,5x øvre normalgrænse (ULN) I tilfælde af levermetastaser er øgede niveauer af følgende tre parametre acceptabelt:
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • serum glutamat oxaloacetat transaminase (SGOT (AST) ≤2,5 x ULN
   • serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT (ALT) < 2,5 x ULN;
8. Underskrevet informeret samtykke og forventet samarbejde fra patienterne om behandling og opfølgning skal indhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization Good Clinical Practice (ICH GCP) og nationale/lokale regler.Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser inklusive opfølgning.
9. Mindst én målbar læsion, der kan vurderes nøjagtigt ved CT/MRI/almindelig røntgen) ved baseline og opfølgende besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Systemisk antitumorbehandling inden for 21 dage før studiestart
2. Samtidig strålebehandling til den eneste mållæsion
3. Patienter med hvile-EKG med QTc > 470 msek påvist på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom. Hvis EKG viser QTc >470 msek, vil patienten kun være berettiget, hvis gentaget EKG viser QTc ≤470 msek.
4. Patienter, der har oplevet et anfald eller anfald inden for 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen, eller som i øjeblikket er i behandling med cytokrom P450 enzyminducerende antiepileptiske lægemidler mod anfald.
5. Patienter med ukontrollerede hjernemetastaser.
6. Patienter, der får forbudte klasser af CYP3A4-hæmmere (se pkt. 6.5.1).
7. Patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen.
8. Patienter med akut toksicitet på grund af tidligere cancerbehandling, som ikke er løst til et fælles toksicitetskriterium for bivirkninger (NCI-CTCAE v 4.03) grad 0 eller 1 med undtagelse af kemoterapi-induceret alopeci og grad 2 perifer neuropati.
9. Patienter ramt af myelodysplastisk syndrom eller akut myeloid leukæmi
10. Kendt for at være serologisk positiv for HIV og modtager antiretroviral behandling
11. Kendt seropositiv for aktiv viral infektion med hepatitis B-virus (HBV) (patienter, der er HBsAg-negative, anti-HBs-positive og/eller hepatitis B-kerneantigen (Anti-HBc)-positive, men virus-DNA-negative er kvalificerede)
12. Kendt seropositiv for aktiv infektion med hepatitis C-virus (HCV)
13. Patienter, der ikke vil eller er i stand til at overholde protokollen
14. Patienter med ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før første undersøgelsesbehandling, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) III-IV eller alvorlige ukontrollerede hjertearytmier
15. Patienter med en aktiv eller ukontrolleret infektion
16. Patienter, der har en historie med en anden primær malignitet og er ude af behandling i ≤ 3 år, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft
17. Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet (f. intra-thorax, intra-abdominal eller intra-bækken) eller betydelig traumatisk skade, eller som ikke er kommet sig over bivirkningerne af nogen af ​​ovenstående inden for 6 uger
18. Patienter, der har deltaget i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før studiestart
19. Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan forringe patientens evne til at deltage i undersøgelsen
20. Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotika-, antiviral- eller anti-svampemedicin
21. Aktiv cancer (bortset fra GCT) inklusive tidligere malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i ≤3 år (undtagen overfladisk basalcellehudkræft)
22. Patienter med kendt overfølsomhed over for kombinations-/sammenligningsmidlet
23. Patienter med ukontrollerede anfald.