Olaparib pelastushoitona sisplatiiniresistentille sukusolukasvaimelle
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on periaatteellinen avoin, yksihaarainen, kaksivaiheinen faasi II -tutkimus, jossa olaparibia annettiin 300 mg kahdesti vuorokaudessa potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen metastaattinen sukusolusyöpä. Tutkimukseen otetaan mukaan 10 potilasta, jos vastetta ei havaita, tutkimus lopetetaan. Jos yksi tai useampi vaste havaitaan, mukaan otetaan 19 potilasta lisää (yhteensä 29 potilasta). Jos vähintään 4 ensimmäisestä 29 arvioitavasta potilaasta on saavuttanut objektiivisen vasteen, lisätutkimukset potilailla, joilla on metastaattinen sukusolusyöpä, ovat perusteltuja.
Tärkeimmät osallistumiskriteerit ovat:
- Potilas, jolla on retroperitoneumista tai välikarsinasta peräisin oleva metastaattinen gonadaalinen GCT tai ekstragonadaalinen GCT.
- Sairauden eteneminen sisplatiinipohjaisen kemoterapian aikana tai taudin eteneminen tai uusiutuminen suuriannoksisen kemoterapian jälkeen tai taudin eteneminen tai uusiutuminen vähintään kahden erilaisen sisplatiinipohjaisen hoito-ohjelman jälkeen
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida tarkasti TT:llä/MRI:llä/tavalla röntgenkuvauksella) lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä.
Tutkimus analysoidaan intent-to-treat -periaatteella. Toissijaiset parametrit analysoidaan tutkivasti intent-to-treat -populaatiolle.
Korrelaatiot biomarkkerien (PAR, polyadenosiinidifosfaatti-riboosipolymeraasi (PARP-1), PTEN, XPA, ERCC1-3, XPF, FanD2, γ-H2AX) kanssa parafiiniin upotetuissa kasvainnäytteissä ilmentymisen ja kliinisen tuloksen välillä suoritetaan tutkiva tarkoitus. Plasmanäytteet kerätään lähtötilanteessa ja vasteen/etenemisen yhteydessä mahdollista retrospektiivistä biomarkkeritutkimusta varten.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori IRCCS "Fondazione G.Pascale"
-
-
FC
-
Meldola, FC, Italia, 47014
- U.O Oncologia Medica, IRST IRCCS
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat ≥ 18-vuotiaat
- Histologisesti varmennettu metastaattinen gonadaalinen GCT tai ekstragonadaalinen GCT, joka on peräisin retroperitoneumista tai välikarsinasta.
- Sairauden eteneminen sisplatiinipohjaisen kemoterapian aikana tai taudin eteneminen tai uusiutuminen suuriannoksisen kemoterapian jälkeen tai taudin eteneminen tai uusiutuminen vähintään kahden erilaisen sisplatiinipohjaisen hoito-ohjelman jälkeen
- potilailla, jotka etenivät sisplatiinipohjaisen hoidon aikana ja jotka eivät ole oikeutettuja suuriannoksiseen kemoterapiaan
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila (PS): 0-2
- Elinajanodote ≥3 kuukautta
Lähtötilanteessa maksan, munuaisten ja luuytimen riittävä toiminta
- Neutrofiilit ≥ 1500/mm3;
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl;
- Verihiutaleet ≥ 80 x 109/l;
- Kreatiniini ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN) Maksametastaasien tapauksessa seuraavien kolmen parametrin kohonneet tasot ovat hyväksyttäviä:
- Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi (SGOT (AST) ≤ 2,5 x ULN
- seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT (ALT) < 2,5 x ULN;
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus ja potilaiden odotettu yhteistyö hoidossa ja seurannassa on hankittava ja dokumentoitava kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön harmonisointikonferenssin (ICH GCP) ja kansallisten/paikallisten määräysten mukaisesti. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa. tutkimuksen ajaksi, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta.
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka voidaan arvioida tarkasti TT:llä/MRI:llä/tavalla röntgenkuvauksella) lähtötilanteessa ja seurantakäynneillä.
Poissulkemiskriteerit:
- Systeeminen kasvainten vastainen hoito 21 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Samanaikainen sädehoito ainoaan kohdevaurioon
- Potilaat, joiden lepo-EKG:n QTc-aika on > 470 ms, joka on havaittu 2 tai useamman ajankohdan aikana 24 tunnin aikana tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä. Jos EKG:n QTc on > 470 ms, potilas on kelvollinen vain, jos toistuva EKG osoittaa QTc ≤ 470 ms.
- Potilaat, joilla on ollut kohtaus tai kohtauksia 6 kuukauden kuluessa tutkimushoidosta tai joita hoidetaan parhaillaan sytokromi P450 -entsyymiä indusoivilla epilepsialääkkeillä kohtausten hoitoon.
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia aivometastaaseja.
- Potilaat, jotka saavat kiellettyjä CYP3A4-estäjiä (ks. kohta 6.5.1).
- Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
- Potilaat, joilla on aikaisemmasta syöpähoidosta johtuvaa akuuttia toksisuutta, joka ei ole parantunut haitallisten vaikutusten yleisten toksisuuskriteerien (NCI-CTCAE v 4.03) luokkaan 0 tai 1, lukuun ottamatta kemoterapian aiheuttamaa hiustenlähtöä ja asteen 2 perifeeristä neuropatiaa.
- Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä tai akuutti myelooinen leukemia
- Tiedetään serologisesti HIV-positiiviseksi ja saa antiretroviraalista hoitoa
- Tunnettu seropositiivinen hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttaman aktiivisen virusinfektion suhteen (potilaat, jotka ovat HBsAg-negatiivisia, anti-HBs-positiivisia ja/tai hepatiitti B -ydinantigeeni (Anti-HBc) -positiivisia, mutta viruksen DNA-negatiiviset ovat kelvollisia)
- Tunnettu seropositiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttaman aktiivisen infektion suhteen
- Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa
- Potilaat, joilla on epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (NYHA) III-IV tai vakavia hallitsemattomia sydämen rytmihäiriöitä
- Potilaat, joilla on aktiivinen tai hallitsematon infektio
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus ja jotka ovat poissa hoidosta ≤ 3 vuotta, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä
- Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista (esim. rintakehän, vatsansisäinen tai lantionsisäinen) tai merkittävä traumaattinen vamma tai jotka eivät ole toipuneet minkään edellä mainitun sivuvaikutuksista 6 viikon kuluessa
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen interventiotutkimukseen 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
- Muut vakavat sairaudet, jotka voivat heikentää potilaan kykyä osallistua tutkimukseen
- Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä
- Aktiivinen syöpä (muu kuin GCT), mukaan lukien aiempi maligniteetti, josta potilas on ollut taudista vapaa ≤ 3 vuoden ajan (paitsi pinnallinen tyvisoluihosyöpä)
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä yhdistelmä-/vertailuaineelle
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia kohtauksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Olaparib
Olaparib 300 mg kahdesti päivässä jatkuvasti
|
Olaparibia jaettiin potilaille annoksella 300 mg kahdesti vuorokaudessa (BID) jatkuvasti, kunnes potilas saa tutkimuksen päätökseen, vetäytyy tutkimuksesta tai lopettaa tutkimuksen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden syöpä saavuttaa joko osittaisen vasteen tai täydellisen vasteen. Kasvainvaste arvioidaan TT-skannauksella tai rintakehän/vatsan MRI:llä käyttäen vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1) ja kasvainmarkkerilla (AFP, betaHCG) , LDH) mittaukset
|
Jopa 30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien lukumäärän, tyypin ja asteen arviointi
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
|
Kaikkien potilaiden toksisuus arvioidaan ensimmäisestä Olaparib-hoidosta lähtien
|
Jopa 30 kuukautta
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
|
aika hoidon aloituspäivästä siihen päivään, jolloin havaittiin ensimmäinen dokumentoitu sairauden eteneminen tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema.
Potilaat, joilla ei ole kasvain etenemistä analyysin aikana, sensuroidaan heidän viimeisellä kasvaimen arviointipäivällään.
|
Jopa 30 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
|
Aika ilmoittautumisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Koehenkilöiden, joilla ei ole tiedossa olevaa kuolinpäivää, eloonjäämisaika sensuroidaan heidän viimeisen tutkimuksensa aikana tehdyn arvioinnin päivämääränä.
|
Jopa 30 kuukautta
|
|
PFS:n tai OS:n ja biomarkkerien välisen yhteyden tutkiva analyysi
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
|
biomarkkerien (PAR, PARP-1, PTEN, XPA, ERCC1-3, XPF, FanD2, γ-H2AX) välinen korrelaatio parafiiniin upotetuissa kasvainnäytteissä ja plasmassa kliinisen tuloksen kanssa (vaste, PFS, OS)
|
Jopa 30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Sandro Pignata, MD, Istituto Nazionale Tumori di Napoli
- Päätutkija: Ugo De Giorgi, MD, IRST IRCCS, Meldola
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRST186.02
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Olaparib
-
NCT07460180RekrytointiMunasarjasyöpä | Munajohtimien syöpä | Epiteelikarsinooma
-
NCT07382544RekrytointiKiinteä kasvain | Pitkälle edennyt syöpä
-
NCT07151911Rekrytointi
-
NCT07371104Rekrytointi
-
NCT03532880ValmisPienisoluinen keuhkosyöpä | Pienisoluinen keuhkosyöpä
-
NCT03553108ValmisPahanlaatuinen kiinteä kasvain
-
NCT06360445Valmis
-
NCT07156253RekrytointiRintasyöpä | Munasarjasyöpä | Edistyneet kiinteät kasvaimet | Metastaattinen kiinteä kasvain | BRCA 1 /2 ja/tai HRD
-
NCT03106987Valmis