Olaparib come trattamento di salvataggio per il tumore a cellule germinali resistente al cisplatino

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età ≥ 18 anni
2. GCT gonadico metastatico istologicamente verificato o GCT extragonadico originato dal retroperitoneo o dal mediastino.
3. Progressione della malattia durante chemioterapia a base di cisplatino o progressione della malattia o ricaduta dopo chemioterapia ad alte dosi o progressione della malattia o ricaduta dopo almeno 2 diversi regimi a base di cisplatino
4. pazienti che sono progrediti durante la terapia a base di cisplatino e che non sono eleggibili per la chemioterapia ad alte dosi
5. Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0-2
6. Aspettativa di vita ≥3 mesi

7. Al basale adeguata funzionalità di fegato, reni e midollo osseo

   • Neutrofili ≥ 1500 /mm3;
   • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
   • Piastrine ≥ 80 x109/L;
   • Creatinina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) In caso di metastasi epatiche è accettabile un aumento dei livelli dei seguenti tre parametri:
   • Bilirubina ≤ 1,5 x ULN
   • transaminasi sierica di glutammato ossalacetato (SGOT (AST) ≤2,5 x ULN
   • glutammato piruvato transaminasi sierico (SGPT (ALT) < 2,5 x ULN;
8. Il consenso informato firmato e la collaborazione attesa dei pazienti per il trattamento e il follow-up devono essere ottenuti e documentati secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione di buona pratica clinica (ICH GCP) e le normative nazionali/locali. Il paziente è disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite programmate e gli esami, compreso il follow-up.
9. Almeno una lesione misurabile che può essere accuratamente valutata mediante TC/MRI/radiografia standard) al basale e alle visite di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento antitumorale sistemico entro 21 giorni prima dell'ingresso nello studio
2. Radioterapia simultanea sull'unica lesione bersaglio
3. Pazienti con ECG a riposo con QTc > 470 msec rilevato in 2 o più punti temporali entro un periodo di 24 ore o storia familiare di sindrome del QT lungo. Se l'ECG dimostra QTc >470 msec, il paziente sarà idoneo solo se ripetere l'ECG dimostra QTc ≤470 msec
4. Pazienti che hanno manifestato una o più convulsioni entro 6 mesi dal trattamento in studio o che sono attualmente in trattamento con farmaci antiepilettici che inducono l'enzima del citocromo P450 per le convulsioni.
5. Pazienti con metastasi cerebrali non controllate.
6. Pazienti che ricevono classi proibite di inibitori del CYP3A4 (vedere paragrafo 6.5.1).
7. Pazienti con disturbi gastrointestinali che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
8. Pazienti con qualsiasi tossicità acuta dovuta a precedenti trattamenti antitumorali che non si sono risolti in un Common Toxicity Criteria for Adverse Effects (NCI-CTCAE v 4.03) grado 0 o 1 ad eccezione dell'alopecia indotta dalla chemioterapia e della neuropatia periferica di grado 2.
9. Pazienti affetti da sindrome mielodisplastica o leucemia mieloide acuta
10. Noto per essere sierologicamente positivo per l'HIV e in terapia antiretrovirale
11. Sieropositivi noti per infezione virale attiva da virus dell'epatite B (HBV) (sono idonei i pazienti che sono HBsAg negativi, anti-HBs positivi e/o positivi per l'antigene core dell'epatite B (Anti-HBc), ma negativi al DNA virale)
12. Sieropositivo noto per infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV)
13. Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo
14. Pazienti con angina pectoris instabile, infarto del miocardio ≤ 6 mesi prima del primo trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) III-IV o gravi aritmie cardiache non controllate
15. Pazienti con un'infezione attiva o incontrollata
16. Pazienti che hanno una storia di un altro tumore maligno primario e sono fuori trattamento da ≤ 3 anni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma
17. Pazienti sottoposti a intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti l'inizio dell'assunzione del farmaco oggetto dello studio (ad es. intra-toracica, intra-addominale o intra-pelvica) o lesioni traumatiche significative, o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di uno qualsiasi dei precedenti entro 6 settimane
18. Pazienti che hanno partecipato a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
19. Altre gravi condizioni mediche che potrebbero compromettere la capacità del paziente di partecipare allo studio
20. Infezione attiva che richiede farmaci sistemici antibiotici, antivirali o antimicotici
21. Cancro attivo (diverso da GCT) incluso precedente tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da ≤3 anni (eccetto carcinoma cutaneo basocellulare superficiale)
22. Pazienti con nota ipersensibilità alla combinazione/agente di confronto
23. Pazienti con crisi epilettiche incontrollate.