Aripiprazol IM-depot til akut behandling af voksne med skizofreni

Inklusionskriterier:

1. Giv en skriftlig informeret samtykkeformular fra forsøgspersoner og forsøgspersons juridiske værge eller juridisk acceptable repræsentant.
2. Forsøgspersonen og forsøgspersonens juridiske værge eller juridisk acceptable repræsentant har evnen til at forstå arten af ​​forsøget, acceptere at overholde de foreskrevne medicin- og doseringsregimer, gennemføre det planlagte besøg, rapportere den uønskede hændelse og samtidig medicin til investigator og pålideligt vurderet på psykiatriske skalaer.
3. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 65 år på tidspunktet for informeret samtykke.
4. Forsøgspersoner med en diagnose skizofreni som defineret af DSM-IV-TR kriterier og bekræftet af MINI for Skizofreni and Psychotic Disorders Studies.
5. Forsøgspersoner med et stabilt livsmiljø, når de ikke er på hospitalet, som demonstreret ved evnen til at give kontaktoplysninger til sig selv og/eller familie/venner/plejer(e).

6. Forsøgspersoner, der oplever en akut forværring af psykotiske symptomer og markant forringelse af sædvanlig funktion, som vist ved at møde BÅDE af følgende ved screening og baseline:

   • Oplever i øjeblikket en akut forværring af psykotiske symptomer ledsaget af betydelig forværring af forsøgspersonens kliniske og/eller funktionelle status fra deres kliniske baseline præsentation med en positiv og negativ syndromskala (PANSS) Total Score≥ 70 OG
   • Specifikke psykotiske symptomer på PANSS målt ved en score på > 4 på mindst to af følgende punkter (mulig score på 1 til 7 for hvert emne) Begrebsmæssig desorganisering (P2) Hallucinatorisk adfærd (P3) Mistænksomhed/forfølgelse (P6) Usædvanligt tankeindhold (G9)
7. Ifølge efterforskerens vurdering forsøgspersoner, der har modtaget antipsykotisk behandling (undtagen clozapin) med god respons. (dette kriterium gælder kun for personer med tilbagevendende skizofreni).
8. Forsøgspersoner, der er villige til at seponere alle forbudte psykotrope lægemidler for at opfylde protokolkravene før og under forsøgsperioden.

Eksklusionskriterier

1. Kvinder og mænd med børnepotentiale, uvillige eller ude af stand til at tage effektiv prævention inden for 1 år efter underskrivelse af informeret samtykkeformular.
2. Kvinder, der er gravide eller ammer.
3. Forsøgspersoner med en forbedring på ≥ 30 % i den samlede PANSS-score mellem screeningen og baseline-vurderingerne.
4. Forsøgspersoner indlagt i ≥ 30 dage ud af de sidste 90 dage før screeningsbesøget. Forsøgspersoner, der har været indlagt > 5 dage for den aktuelle akutte episode på tidspunktet for screeningsbesøget (dvs. underskrive det informerede samtykke).
5. Personer med skizofreni, som anses for resistente/refraktære over for antipsykotisk behandling, fordi de ikke har reageret på 2 tilstrækkelige forsøg med forskellige antipsykotiske lægemidler med minimum 6 uger ved klinisk effektive tolererede doser. Forsøgspersoner, som kun tidligere har reageret på clozapinbehandling.

6. Forsøgspersoner med en anden aktuel akse I (DSM-IV-TR) diagnose end skizofreni, herunder, men ikke begrænset til:

   Delirium, demens, hukommelsestab eller anden kognitiv lidelse MDD, skizoaffektiv lidelse eller anden psykotisk lidelse Bipolar I- eller II-lidelse Spiseforstyrrelse (inklusive anorexia nervosa eller bulimi) Obsessiv-kompulsiv lidelse Paniklidelse Posttraumatisk stresslidelse

7. Forsøgspersoner med en aktuel akse II (DSM-IV-TR) diagnose af borderline, antisocial, paranoid, skizoid, skizotypisk eller histrionisk personlighedsforstyrrelse.
8. Forsøgspersoner, der har oplevet akutte depressive symptomer inden for de seneste 30 dage, ifølge efterforskerens vurdering, som kræver behandling med et antidepressivt middel.

9. Forsøgspersoner, der udgør en alvorlig risiko for selvmord, som følger:

   Emner, der svarer "Ja" på C-SSRS selvmordstanker punkt 4 (aktiv selvmordstanker med en vis hensigt om at handle, uden specifik plan), og hvis seneste episode opfylder kriterierne for denne C-SSRS punkt 4 fandt sted inden for de sidste 6 måneder, ELLER emner, der svarer "Ja" på C-SSRS selvmordstanker punkt 5 (aktive selvmordstanker med specifik plan og hensigt), og hvis seneste episode opfylder kriterierne for denne C-SSRS punkt 5 fandt sted inden for de sidste 6 måneder ELLER emner, der svarer "Ja" på et hvilket som helst af de 5 C-SSRS-selvmordsadfærdselementer (faktisk forsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg, forberedende handlinger eller adfærd), og hvis seneste episode opfylder kriterierne for nogen af ​​disse 5 C-SSRS-selvmordsadfærdselementer opstod inden for de sidste 2 år, ELLER Forsøgspersoner, der efter efterforskerens opfattelse udgør en alvorlig risiko for selvmord.

10. Forsøgspersoner med klinisk signifikant tardiv dyskinesi, som bestemt ved en score på ≥ 3 på punkt 8 i AIMS ved screeningsbesøget.
11. Forsøgspersoner med en score på 5 (svær akatisi) på BARS globale kliniske vurdering af akatisi ved screening eller baseline.
12. Forsøgspersoner, der har opfyldt DSM-IV-TR-kriterierne for stofmisbrug inden for de seneste 3 måneder forud for screening eller afhængighed inden for de seneste 6 måneder; inklusive alkohol og benzodiazepiner, men eksklusive koffein og nikotin.
13. Personer, som har en historie eller alvorlig organisk sygdom i vitale organer (herunder, men ikke begrænset til, lever-, nyre-, respiratorisk, kardiovaskulær, endokrin, neurologisk, hæmatologisk eller immunologisk sygdom).

14. Individer med insulinafhængig diabetes mellitus eller ikke-insulinafhængig diabetes mellitus er udelukket, hvis deres sygdom er ustabil, hvilket fremgår af et af følgende:

    HbA1c≥ 7,0 % ELLER Screening af glukose ≥ 125 mg/dL eller ≥ 6,94 mmol/L (fastende) eller ≥ 200 mg/dL eller ≥ 11,1 mmol/L (ikke-fastende). Hvis den fastende eller ikke-fastende screeningsglukose er større end ovenstående værdier, skal forsøgspersonerne testes igen i fastende tilstand, og gentestningsværdien skal være ≥125 mg/dL eller ≥ 6,94 mmol/L, ELLER forsøgspersonens diabetes er nydiagnosticeret under screening for forsøg.

15. Personer med ukontrolleret hypertension (DBP > 95 mmHg i enhver stilling) eller symptomatisk hypotension eller ortostatisk hypotension, der er defineret som et fald på ≥ 30 mmHg i SBP og/eller et fald på ≥ 20 mmHg i DBP efter mindst 3 minutters stående sammenlignet til det tidligere liggende blodtryk, ELLER udvikling af symptomer.
16. Personer med kendt iskæmisk hjertesygdom eller historie med myokardieinfarkt, kongestivt hjertesvigt (uanset om det er kontrolleret eller ukontrolleret), angioplastik, stenting eller koronar bypass-operation.
17. Personer med epilepsi eller en historie med anfald, bortset fra en enkelt anfaldsepisode, for eksempel feberkramper i barndommen, posttraumatiske eller alkoholabstinenser.
18. Følgende laboratorietest og EKG-resultater er ekskluderende 1) Blodplader ≤ 75 000/mm3 ELLER ≤ 75 × 109 /L 2) Hæmoglobin ≤9 g/dL ELLER ≤90 g/L 3) Neutrofiler, absolut ≤ 1 000/mm3 1 × 109 /L 4) ASAT > 3 × ULN ELLER ALT > 3 × ULN 5) CPK > 3 × ULN 6) Kreatinin ≥ 2 mg/dL ELLER ≥ 176,8 µmol/L 7) HbA1c ≥ 7,0% 8) Q4. msec (han) ELLER QTc ≥470 msec (hun)
19. BMI > 40 kg/m2 (morbid fedme) ved screening

20. Forbudte samtidige lægemidler brugt før randomisering eller forventet behov for sådanne lægemidler under forsøget, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

    Medicin påkrævet Udvaskning Antipsykotika Oral (eller IR IM) aripiprazol 3-7 dage Andre orale (eller IR IM) antipsykotika 3-7 dage Depot eller langtidsvirkende injicerbare antipsykotika En hel cyklus plus 14 dage (længde på 1 cyklus plus 14 dage baseret på ordinationsetiketten） Antidepressiva Fluoxetin eller Symbyax® 28 dage Venlafaxina og desvenlafaxin 3 dage Alle andre og tidepressiva inklusive MAO-hæmmere 3-7 dage Humørstabilisatorer (dvs. lithium og/eller antikonvulsiva midler) 3-7 dage-3-7 dage 3-7 dage Psykostimulerende midler Benzodiazepiner Lorazepam, oxazepam, diazepam eller clonazepam (redningsbehandling under udvaskning) 12 timer før vægt Andre benzodiazepiner 3-7 dage CYP3A4-hæmmere og -inducere og CYP2D6-hæmmere 3-7 dage

21. Forsøgspersoner, der modtog elektrokonvulsiv terapi inden for 60 dage efter screening.
22. Forsøgspersoner, der tidligere har deltaget i et tidligere klinisk forsøg med aripiprazol IM-depot, uanset om de har modtaget en injektion med forsøgslægemiddel (IMP) eller ej.
23. Personer med en historie med malignt neuroleptisk syndrom (NMS)
24. Personer med en historie med ægte allergisk respons (dvs. ikke intolerance) over for mere end 1 klasse af medicin.
25. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom, må ikke indskrives i denne retssag.
26. Forsøgspersoner, der forventede ethvert andet klinisk forsøg inden for 3 måneder før formularen til informeret samtykke.
27. Enhver forsøgsperson, der efter efterforskerens mening ikke bør deltage i retssagen.