LVAD-konditionering til hjertegenopretning
Sequential Left Ventricular Assist Device (LVAD) aflæsning og konditionering for at fremkalde vedvarende hjertegenopretning
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hjertesvigt kan være forårsaget af forskellige lidelser, såsom myokardieinfarkt, hypertension, virusinfektion, eksponering for toksiner, kemoterapi eller genetisk overførte muskelsygdomme. Uanset ætiologien initierer disse lidelser ventrikulær ombygning, en adaptiv, kompensatorisk proces, som gradvist bliver maladaptiv og årsagen til funktionel og klinisk forringelse, hvilket i sidste ende fører til hjertesvigt. Lokale og systemiske kompensatoriske reaktioner, der i starten tillader overlevende muskel at opretholde hæmodynamisk funktion, fortsætter over tid, og på grund af denne vedvarende kompensatoriske overaktivitet bliver det initialt upåvirkede myokardium dysfunktionelt. Disse kompensatoriske reaktioner på en unormal hjertebelastning eller myokardieskade involverer adskillige patofysiologiske tilpasninger i hjertestrukturen på genetiske, molekylære, cellulære og vævsniveauer. Ydermere har venstre ventrikeltryk og volumenoverbelastning vist sig at ændre metabolisk substratudnyttelse, mindske mitokondriefunktionen og reducere energiproduktionen i det svigtende hjerte.
Mekanisk kredsløbsstøtte med LVAD er blevet en standardbro til hjertetransplantation og er også blevet godkendt i USA som permanent (destinations)terapi til udvalgte patienter med hjertesvigt i slutstadiet. Klinisk erfaring med LVAD-støtte har vist, at det kan vende den komplekse proces med kronisk venstre ventrikel-ombygning til et punkt, hvor en undergruppe af patienter kan vænnes fra enheden efter genoprettelse af grundlæggende hjertefunktion. LVAD-induceret mekanisk aflastning af det svigtende hjerte fører til reduceret mitokondriel tæthed, struktur og funktion, og indgreb, der forbedrer mitokondriel biogenese, funktion og struktur, såsom kontrolleret hjertegenopladning, kan forbedre LVAD-induceret myokardie omvendt remodeling og hjertegendannelse. Denne undersøgelse er designet til at undersøge gradvis reduktion i LVAD-hastigheden inden for det område, der er defineret af hjælpeapparatets producents manual, som passende til almindelig klinikbrug, for at bestemme effekten på omvendt remodeling og myokardiegendannelse hos patienter med hjertesvigt i slutstadiet.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: John Kirk
- Telefonnummer: 801-585-2944
- E-mail: john.kirk@hsc.utah.edu
Studiesteder
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
- Rekruttering
- University of Utah
-
Kontakt:
- Stavros Drakos, MD
- Telefonnummer: 801-585-2340
- E-mail: stavros.drakos@hsc.utah.edu
-
Ledende efterforsker:
- Stavros Drakos, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnosticeret med hjertesvigt under LVAD-implantation som en bro til transplantation
- Indskrevet i virkningerne af mekanisk tømning på myokardiefunktion og -strukturundersøgelse (IRB 30622)
Ekskluderingskriterier:
- Hverken forsøgspersonen eller forsøgspersonens repræsentant er villig til at give skriftligt samtykke til deltagelse
- Hverken forsøgspersonen eller forsøgspersonens repræsentant forstår talt engelsk
- Forsøgspersoner med uønskede hændelser, der fører til hospitalsindlæggelse under den optimale aflæsningsfase, er udelukket fra deltagelse i den kontrollerede genopladningsfase
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kontrolleret hjertegenopladning
Hjertesvigtpatienter med nylig LVAD-implantation efter en optimal aflæsningsfase vil gennemgå kontrolleret hjertegenopladning gennem LVAD-hastighedsjusteringsreduktioner i en kontrolleret genopladningsfase
|
LVAD-hastigheden reduceres med en fast hastighed i henhold til den bestemte LVAD-enhedsmodel, der er implanteret.
LVAD-hastighedsreduktionsjusteringer vil blive udført ved besøg, der finder sted hver 2. - 3. uge, op til i alt 8 besøg.
Reduktion af LVAD-hastigheden vil fortsætte, indtil den hurtigste af: minimumsdriftsindstilling som anbefalet i LVAD-brugervejledningen er nået; minimumsindstillingen, der tolereres af emnet, er nået; emnet gennemfører 8 besøg; eller indtil forsøgspersonen får en hjertetransplantation.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: Baseline (før LVAD-implantation) og 12 måneder efter LVAD-implantation eller på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation
|
LVEF måles ved ekkokardiografi.
Den gennemsnitlige ændring i LVEF fra baseline til 12 måneder eller transplantation i studiedeltagergruppen vil blive sammenlignet med resultater fra en historisk kontrolgruppe.
|
Baseline (før LVAD-implantation) og 12 måneder efter LVAD-implantation eller på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i venstre ventrikulær endes diastoliske diameter (LVEDD)
Tidsramme: Baseline (før LVAD-implantation) og 12 måneder efter LVAD-implantation eller på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation
|
LVEDD måles ved ekkokardiografi.
Den gennemsnitlige ændring i LVEDD fra baseline til 12 måneder eller transplantation i studiedeltagergruppen vil blive sammenlignet med resultater fra en historisk kontrolgruppe.
|
Baseline (før LVAD-implantation) og 12 måneder efter LVAD-implantation eller på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation
|
|
Ændring i venstre ventrikulær ende systolisk diameter (LVESD)
Tidsramme: Baseline (før LVAD-implantation) og 12 måneder efter LVAD-implantation eller på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation
|
LVESD måles ved ekkokardiografi.
Den gennemsnitlige ændring i LVESD fra baseline til 12 måneder eller transplantation i studiedeltagergruppen vil blive sammenlignet med resultater fra en historisk kontrolgruppe.
|
Baseline (før LVAD-implantation) og 12 måneder efter LVAD-implantation eller på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation
|
|
Ændring i venstre ventrikulær ende diastolisk volumen (LVEDV)
Tidsramme: Baseline (før LVAD-implantation) og 12 måneder efter LVAD-implantation eller på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation
|
LVEDV måles ved ekkokardiografi.
Den gennemsnitlige ændring i LVEDV fra baseline til 12 måneder eller transplantation i studiedeltagergruppen vil blive sammenlignet med resultater fra en historisk kontrolgruppe.
|
Baseline (før LVAD-implantation) og 12 måneder efter LVAD-implantation eller på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation
|
|
Ændring i venstre ventrikulær ende systolisk volumen (LVESV)
Tidsramme: Baseline (før LVAD-implantation) og 12 måneder efter LVAD-implantation eller på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation
|
LVESV måles ved ekkokardiografi.
Den gennemsnitlige ændring i LVESV fra baseline til 12 måneder eller transplantation i studiedeltagergruppen vil blive sammenlignet med resultater fra en historisk kontrolgruppe.
|
Baseline (før LVAD-implantation) og 12 måneder efter LVAD-implantation eller på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation
|
|
Ændring i hjertevæv Glucose 1-phosphat niveauer
Tidsramme: Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
Hjertevævsprøver vil blive indsamlet ved LVAD-implantation, når vævet fra kernen bliver tilgængeligt, og derefter ved eksplantation, når hele hjertet bliver tilgængeligt, og vil blive analyseret for Glucose 1-phosphatniveauer.
Den gennemsnitlige ændring i Glucose 1-phosphat fra baseline til transplantation i studiedeltagergruppen vil blive sammenlignet med resultater fra en historisk kontrolgruppe.
|
Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
|
Ændring i hjertevæv Glukose 6-fosfat niveauer
Tidsramme: Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
Hjertevævsprøver vil blive indsamlet ved LVAD-implantation, når vævet fra kernen bliver tilgængeligt, og derefter ved eksplantation, når hele hjertet bliver tilgængeligt, og vil blive analyseret for Glucose 6-phosphat-niveauer.
Den gennemsnitlige ændring i Glucose 6-phosphat fra baseline til transplantation i studiedeltagergruppen vil blive sammenlignet med resultater fra en historisk kontrolgruppe.
|
Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
|
Ændring i hjertevæv Pyruvat niveauer
Tidsramme: Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
Hjertevævsprøver vil blive indsamlet ved LVAD-implantation, når vævet fra kernen bliver tilgængeligt, og derefter ved eksplantation, når hele hjertet bliver tilgængeligt, og vil blive analyseret for Pyruvat-niveauer.
Den gennemsnitlige ændring i Pyruvat fra baseline til transplantation i studiedeltagergruppen vil blive sammenlignet med resultater fra en historisk kontrolgruppe.
|
Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
|
Ændring i hjertevævets mælkesyreniveauer
Tidsramme: Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
Hjertevævsprøver vil blive indsamlet ved LVAD-implantation, når vævet fra kernen bliver tilgængeligt, og derefter ved eksplantation, når hele hjertet bliver tilgængeligt, og vil blive analyseret for mælkesyreniveauer.
Den gennemsnitlige ændring i mælkesyre fra baseline til transplantation i undersøgelsesdeltagergruppen vil blive sammenlignet med resultater fra en historisk kontrolgruppe.
|
Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
|
Ændring i hjertevæv Acetyl Coenzym A niveauer
Tidsramme: Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
Hjertevævsprøver vil blive indsamlet ved LVAD-implantation, når vævet fra kernen bliver tilgængeligt og derefter ved eksplantation, når hele hjertet bliver tilgængeligt, og vil blive analyseret for Acetyl Coenzym A-niveauer.
Den gennemsnitlige ændring i acetylcoenzym A fra baseline til transplantation i studiedeltagergruppen vil blive sammenlignet med resultater fra en historisk kontrolgruppe.
|
Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
|
Ændring i hjertevæv Glucose Transporter 1 (GLUT1) niveauer
Tidsramme: Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
Hjertevævsprøver vil blive indsamlet ved LVAD-implantation, når vævet fra kernen bliver tilgængeligt, og derefter ved eksplantation, når hele hjertet bliver tilgængeligt, og vil blive analyseret for GLUT1-niveauer.
Den gennemsnitlige ændring i GLUT1 fra baseline til transplantation i studiedeltagergruppen vil blive sammenlignet med resultater fra en historisk kontrolgruppe.
|
Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
|
Ændring i hjertevæv Glucose Transporter 1 (GLUT1) messenger ribonukleinsyre (mRNA) niveauer
Tidsramme: Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
Hjertevævsprøver vil blive indsamlet ved LVAD-implantation, når vævet fra kernen bliver tilgængeligt, og derefter ved eksplantation, når hele hjertet bliver tilgængeligt, og vil blive analyseret for GLUT1-mRNA-niveauer.
Den gennemsnitlige ændring i GLUT1 mRNA fra baseline til transplantation i studiedeltagerarmen vil blive sammenlignet med resultater fra en historisk kontrolgruppe.
|
Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
|
Ændring i hjertevæv Glucose Transporter 4 (GLUT4) niveauer
Tidsramme: Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
Hjertevævsprøver vil blive indsamlet ved LVAD-implantation, når vævet fra kernen bliver tilgængeligt, og derefter ved eksplantation, når hele hjertet bliver tilgængeligt, og vil blive analyseret for GLUT4-niveauer.
Den gennemsnitlige ændring i GLUT4 fra baseline til transplantation i studiedeltagergruppen vil blive sammenlignet med resultater fra en historisk kontrolgruppe.
|
Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
|
Ændring i hjertevæv Glucose Transporter 4 (GLUT4) messenger ribonukleinsyre (mRNA) niveauer
Tidsramme: Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
Hjertevævsprøver vil blive indsamlet ved LVAD-implantation, når vævet fra kernen bliver tilgængeligt, og derefter ved eksplantation, når hele hjertet bliver tilgængeligt, og vil blive analyseret for GLUT4-mRNA-niveauer.
Den gennemsnitlige ændring i GLUT4-mRNA fra baseline til transplantation i studiedeltagergruppen vil blive sammenlignet med resultater fra en historisk kontrolgruppe.
|
Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
|
Ændring i hjertevæv Mitochondrial Pyruvate Carrier 1 (MPC1) niveauer
Tidsramme: Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
Hjertevævsprøver vil blive indsamlet ved LVAD-implantation, når vævet fra kernen bliver tilgængeligt og derefter ved eksplantation, når hele hjertet bliver tilgængeligt, og vil blive analyseret for MPC1-niveauer.
Den gennemsnitlige ændring i MPC1 fra baseline til transplantation i studiedeltagergruppen vil blive sammenlignet med resultater fra en historisk kontrolgruppe.
|
Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
|
Ændring i hjertevæv Mitochondrial Pyruvate Carrier 2 (MPC2) niveauer
Tidsramme: Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
Hjertevævsprøver vil blive indsamlet ved LVAD-implantation, når vævet fra kernen bliver tilgængeligt, og derefter ved eksplantation, når hele hjertet bliver tilgængeligt, og vil blive analyseret for MPC2-niveauer.
Den gennemsnitlige ændring i MPC2 fra baseline til transplantation i undersøgelsesdeltagergruppen vil blive sammenlignet med resultater fra en historisk kontrolgruppe.
|
Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
|
Ændring i hjertevæv Mitokondriel tæthed
Tidsramme: Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
Hjertevævsprøver vil blive indsamlet ved LVAD-implantation, når vævet fra kernen bliver tilgængeligt og derefter ved eksplantation, når hele hjertet bliver tilgængeligt, og vil blive analyseret for mitokondriel tæthed ved elektronmikroskopi.
Den gennemsnitlige ændring i mitokondriel tæthed fra baseline til transplantation i studiedeltagerarmen vil blive sammenlignet med resultater fra en historisk kontrolgruppe.
|
Baseline (LVAD-implantation) og på tidspunktet for LVAD-eksplantation/hjertetransplantation (op til 12 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Stavros Drakos, MD, University of Utah
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- George RS, Sabharwal NK, Webb C, Yacoub MH, Bowles CT, Hedger M, Khaghani A, Birks EJ. Echocardiographic assessment of flow across continuous-flow ventricular assist devices at low speeds. J Heart Lung Transplant. 2010 Nov;29(11):1245-52. doi: 10.1016/j.healun.2010.05.032. Epub 2010 Aug 5.
- Healy AH, Koliopoulou A, Drakos SG, McKellar SH, Stehlik J, Selzman CH. Patient-controlled conditioning for left ventricular assist device-induced myocardial recovery. Ann Thorac Surg. 2015 May;99(5):1794-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2014.07.058.
- Frazier OH, Baldwin AC, Demirozu ZT, Segura AM, Hernandez R, Taegtmeyer H, Mallidi H, Cohn WE. Ventricular reconditioning and pump explantation in patients supported by continuous-flow left ventricular assist devices. J Heart Lung Transplant. 2015 Jun;34(6):766-72. doi: 10.1016/j.healun.2014.09.015. Epub 2014 Sep 28.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB_00095106
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjertefejl
-
NCT07049991RekrutteringPara-Prosthetic Heart
-
NCT05255172Tilmelding efter invitationHjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse II | Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse III
-
NCT04705337AfsluttetHjertesvigt, systolisk | Hjertesvigt med reduceret udstødningsfraktion | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse III
-
NCT03727646AfsluttetHjertesvigt, Kongestiv | Mitokondriel ændring | Hjertesvigt New York Heart Association Klasse IV
-
NCT07343674RekrutteringSvær Symptomatisk Aortastenose (Defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse ≥ II)
-
NCT00238446AfsluttetPatienter, der med succes afslutter den 12-måneders behandlingsperiode i kernestudiet (de Novo Heart-modtagere), som var interesserede i at blive behandlet med EC-MPS
-
NCT01076946UkendtTransient Left Ventricular Ballooning Syndrome
-
NCT03663348RekrutteringTako-tsubo kardiomyopati | Takotsubo kardiomyopati | Broken Heart Syndrome
-
NCT01252004AfsluttetMyokardienekrose | Tako Tsubo Syndromes