Condizionamento LVAD per recupero cardiaco
Scarico sequenziale del dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) e condizionamento per indurre il recupero cardiaco sostenuto
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'insufficienza cardiaca può essere causata da vari disturbi, come infarto miocardico, ipertensione, infezione virale, esposizione a tossine, chemioterapia o malattie muscolari a trasmissione genetica. Indipendentemente dall'eziologia, questi disturbi avviano il rimodellamento ventricolare, un processo adattivo e compensatorio che diventa progressivamente disadattivo e causa di deterioramento funzionale e clinico, che alla fine porta allo scompenso cardiaco. Le risposte compensatorie locali e sistemiche che inizialmente consentono al muscolo sopravvissuto di mantenere la funzione emodinamica continuano nel tempo e, a causa di questa persistente iperattività compensatoria, il miocardio inizialmente non interessato diventa disfunzionale. Queste risposte compensatorie a un carico cardiaco anormale oa un danno miocardico coinvolgono diversi adattamenti fisiopatologici nella struttura cardiaca a livello genetico, molecolare, cellulare e tissutale. Inoltre, la pressione del ventricolo sinistro e il sovraccarico di volume hanno dimostrato di alterare l'utilizzo del substrato metabolico, diminuire la funzione mitocondriale e ridurre la produzione di energia nel cuore insufficienza.
Il supporto circolatorio meccanico con LVAD è diventato un ponte standard per il trapianto cardiaco ed è stato anche approvato negli Stati Uniti come terapia permanente (destinazione) per pazienti selezionati che presentano insufficienza cardiaca allo stadio terminale. L'esperienza clinica con il supporto LVAD ha dimostrato che può invertire il complesso processo di rimodellamento ventricolare sinistro cronico fino al punto in cui un sottogruppo di pazienti potrebbe essere svezzato dal dispositivo dopo il ripristino della funzione cardiaca di base. Lo scarico meccanico indotto da LVAD del cuore insufficienza porta a una riduzione della densità, della struttura e della funzione mitocondriale e gli interventi che migliorano la biogenesi, la funzione e la struttura mitocondriale, come il ricaricamento cardiaco controllato, possono migliorare il rimodellamento inverso del miocardio e il recupero cardiaco indotti da LVAD. Questo studio è progettato per studiare la riduzione graduale della velocità LVAD all'interno dell'intervallo definito dal manuale del produttore del dispositivo di assistenza come appropriato per l'uso clinico regolare, per determinare l'effetto sul rimodellamento inverso e sul recupero del miocardio nei pazienti con insufficienza cardiaca allo stadio terminale.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Iscrizione
Fase
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: John Kirk
- Numero di telefono: 801-585-2944
- Email: john.kirk@hsc.utah.edu
Luoghi di studio
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Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- Reclutamento
- University of Utah
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Contatto:
- Stavros Drakos, MD
- Numero di telefono: 801-585-2340
- Email: stavros.drakos@hsc.utah.edu
-
Investigatore principale:
- Stavros Drakos, MD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di insufficienza cardiaca sottoposta a impianto di LVAD come ponte per il trapianto
- Iscritto allo studio Effects of Mechanical Unloading on Myocardial Function and Structure (IRB 30622)
Criteri di esclusione:
- Né il soggetto né il rappresentante del soggetto sono disposti a fornire il consenso scritto per la partecipazione
- Né il soggetto né il rappresentante del soggetto comprendono l'inglese parlato
- I soggetti con eventi avversi che hanno portato al ricovero durante la fase di scarico ottimale sono esclusi dalla partecipazione alla fase di ricaricamento controllato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ricaricamento cardiaco controllato
I pazienti con insufficienza cardiaca con recente impianto di LVAD dopo una fase di scarico ottimale, saranno sottoposti a ricaricamento cardiaco controllato attraverso riduzioni della regolazione della velocità LVAD in una fase di ricaricamento controllato
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La velocità LVAD viene ridotta a una velocità fissa in base al particolare modello di dispositivo LVAD impiantato.
Gli aggiustamenti della riduzione della velocità LVAD verranno eseguiti alle visite che si verificano ogni 2-3 settimane, fino a un totale di 8 visite.
La riduzione della velocità dell'LVAD continuerà fino al raggiungimento della prima tra: impostazione operativa minima raccomandata nel manuale dell'operatore LVAD; viene raggiunta l'impostazione minima tollerata dal soggetto; il soggetto completa 8 visite; o fino a quando il soggetto riceve un trapianto di cuore.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)
Lasso di tempo: Basale (prima dell'impianto di LVAD) e 12 mesi dopo l'impianto di LVAD, o al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore
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La LVEF viene misurata mediante ecocardiografia.
La variazione media della LVEF dal basale a 12 mesi o trapianto nel braccio dei partecipanti allo studio sarà confrontata con i risultati di un gruppo di controllo storico.
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Basale (prima dell'impianto di LVAD) e 12 mesi dopo l'impianto di LVAD, o al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del diametro diastolico terminale del ventricolo sinistro (LVEDD)
Lasso di tempo: Basale (prima dell'impianto di LVAD) e 12 mesi dopo l'impianto di LVAD, o al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore
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LVEDD è misurato mediante ecocardiografia.
La variazione media di LVEDD dal basale a 12 mesi o trapianto nel braccio dei partecipanti allo studio sarà confrontata con i risultati di un gruppo di controllo storico.
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Basale (prima dell'impianto di LVAD) e 12 mesi dopo l'impianto di LVAD, o al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore
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Variazione del diametro sistolico terminale del ventricolo sinistro (LVESD)
Lasso di tempo: Basale (prima dell'impianto di LVAD) e 12 mesi dopo l'impianto di LVAD, o al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore
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LVESD è misurato mediante ecocardiografia.
La variazione media di LVESD dal basale a 12 mesi o trapianto nel braccio dei partecipanti allo studio sarà confrontata con i risultati di un gruppo di controllo storico.
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Basale (prima dell'impianto di LVAD) e 12 mesi dopo l'impianto di LVAD, o al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore
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Variazione del volume telediastolico del ventricolo sinistro (LVEDV)
Lasso di tempo: Basale (prima dell'impianto di LVAD) e 12 mesi dopo l'impianto di LVAD, o al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore
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LVEDV è misurato mediante ecocardiografia.
La variazione media di LVEDV dal basale a 12 mesi o trapianto nel braccio dei partecipanti allo studio sarà confrontata con i risultati di un gruppo di controllo storico.
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Basale (prima dell'impianto di LVAD) e 12 mesi dopo l'impianto di LVAD, o al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore
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Variazione del volume sistolico finale del ventricolo sinistro (LVESV)
Lasso di tempo: Basale (prima dell'impianto di LVAD) e 12 mesi dopo l'impianto di LVAD, o al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore
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LVESV è misurato mediante ecocardiografia.
La variazione media di LVESV dal basale a 12 mesi o trapianto nel braccio dei partecipanti allo studio sarà confrontata con i risultati di un gruppo di controllo storico.
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Basale (prima dell'impianto di LVAD) e 12 mesi dopo l'impianto di LVAD, o al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore
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Alterazione del tessuto cardiaco Livelli di glucosio 1-fosfato
Lasso di tempo: Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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I campioni di tessuto cardiaco saranno raccolti all'impianto del LVAD quando il tessuto dal nucleo diventa disponibile e poi all'espianto quando l'intero cuore diventa disponibile, e saranno analizzati per i livelli di glucosio 1-fosfato.
La variazione media del glucosio 1-fosfato dal basale al trapianto nel braccio dei partecipanti allo studio sarà confrontata con i risultati di un gruppo di controllo storico.
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Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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Alterazione del tessuto cardiaco Livelli di glucosio 6-fosfato
Lasso di tempo: Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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I campioni di tessuto cardiaco saranno raccolti all'impianto del LVAD quando il tessuto dal nucleo diventa disponibile e poi all'espianto quando l'intero cuore diventa disponibile, e saranno analizzati per i livelli di glucosio 6-fosfato.
La variazione media del glucosio 6-fosfato dal basale al trapianto nel braccio dei partecipanti allo studio sarà confrontata con i risultati di un gruppo di controllo storico.
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Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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Variazione dei livelli di piruvato nel tessuto cardiaco
Lasso di tempo: Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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I campioni di tessuto cardiaco saranno raccolti all'impianto del LVAD quando il tessuto dal nucleo diventa disponibile e poi all'espianto quando l'intero cuore diventa disponibile, e saranno analizzati per i livelli di piruvato.
La variazione media del piruvato dal basale al trapianto nel braccio dei partecipanti allo studio sarà confrontata con i risultati di un gruppo di controllo storico.
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Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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Variazione dei livelli di acido lattico nel tessuto cardiaco
Lasso di tempo: Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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I campioni di tessuto cardiaco saranno raccolti all'impianto LVAD quando il tessuto dal nucleo diventa disponibile e poi all'espianto quando l'intero cuore diventa disponibile, e saranno analizzati per i livelli di acido lattico.
La variazione media dell'acido lattico dal basale al trapianto nel braccio dei partecipanti allo studio sarà confrontata con i risultati di un gruppo di controllo storico.
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Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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Variazione dei livelli di acetil coenzima A nel tessuto cardiaco
Lasso di tempo: Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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I campioni di tessuto cardiaco saranno raccolti all'impianto LVAD quando il tessuto dal nucleo diventa disponibile e poi all'espianto quando l'intero cuore diventa disponibile, e saranno analizzati per i livelli di Acetil Coenzima A.
La variazione media dell'acetil coenzima A dal basale al trapianto nel braccio dei partecipanti allo studio sarà confrontata con i risultati di un gruppo di controllo storico.
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Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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Variazione dei livelli del trasportatore di glucosio 1 (GLUT1) nel tessuto cardiaco
Lasso di tempo: Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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I campioni di tessuto cardiaco saranno raccolti all'impianto del LVAD quando il tessuto dal nucleo diventa disponibile e poi all'espianto quando l'intero cuore diventa disponibile, e saranno analizzati per i livelli di GLUT1.
La variazione media di GLUT1 dal basale al trapianto nel braccio dei partecipanti allo studio sarà confrontata con i risultati di un gruppo di controllo storico.
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Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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Variazione dei livelli di acido ribonucleico (mRNA) messaggero del trasportatore del glucosio 1 (GLUT1) nel tessuto cardiaco
Lasso di tempo: Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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I campioni di tessuto cardiaco saranno raccolti all'impianto del LVAD quando il tessuto dal nucleo diventa disponibile e poi all'espianto quando l'intero cuore diventa disponibile, e saranno analizzati per i livelli di GLUT1 mRNA.
La variazione media dell'mRNA di GLUT1 dal basale al trapianto nel braccio dei partecipanti allo studio sarà confrontata con i risultati di un gruppo di controllo storico.
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Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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Variazione dei livelli del trasportatore di glucosio 4 (GLUT4) nel tessuto cardiaco
Lasso di tempo: Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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I campioni di tessuto cardiaco saranno raccolti all'impianto LVAD quando il tessuto dal nucleo diventa disponibile e poi all'espianto quando l'intero cuore diventa disponibile, e saranno analizzati per i livelli di GLUT4.
La variazione media di GLUT4 dal basale al trapianto nel braccio dei partecipanti allo studio sarà confrontata con i risultati di un gruppo di controllo storico.
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Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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Variazione dei livelli di acido ribonucleico (mRNA) messaggero del trasportatore del glucosio 4 (GLUT4) nel tessuto cardiaco
Lasso di tempo: Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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I campioni di tessuto cardiaco saranno raccolti all'impianto del LVAD quando il tessuto dal nucleo diventa disponibile e poi all'espianto quando l'intero cuore diventa disponibile, e saranno analizzati per i livelli di GLUT4 mRNA.
La variazione media dell'mRNA di GLUT4 dal basale al trapianto nel braccio dei partecipanti allo studio sarà confrontata con i risultati di un gruppo di controllo storico.
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Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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Cambiamento nei livelli del vettore mitocondriale di piruvato mitocondriale 1 (MPC1) nel tessuto cardiaco
Lasso di tempo: Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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I campioni di tessuto cardiaco saranno raccolti all'impianto del LVAD quando il tessuto dal nucleo diventa disponibile e poi all'espianto quando l'intero cuore diventa disponibile, e saranno analizzati per i livelli di MPC1.
La variazione media di MPC1 dal basale al trapianto nel braccio dei partecipanti allo studio sarà confrontata con i risultati di un gruppo di controllo storico.
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Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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Cambiamento nei livelli del vettore mitocondriale di piruvato mitocondriale 2 (MPC2) nel tessuto cardiaco
Lasso di tempo: Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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I campioni di tessuto cardiaco saranno raccolti all'impianto del LVAD quando il tessuto dal nucleo diventa disponibile e poi all'espianto quando l'intero cuore diventa disponibile, e saranno analizzati per i livelli di MPC2.
La variazione media di MPC2 dal basale al trapianto nel braccio dei partecipanti allo studio sarà confrontata con i risultati di un gruppo di controllo storico.
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Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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Modifica della densità mitocondriale del tessuto cardiaco
Lasso di tempo: Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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I campioni di tessuto cardiaco saranno raccolti all'impianto del LVAD quando il tessuto dal nucleo diventa disponibile e poi all'espianto quando l'intero cuore diventa disponibile, e saranno analizzati per la densità mitocondriale mediante microscopia elettronica.
La variazione media della densità mitocondriale dal basale al trapianto nel braccio dei partecipanti allo studio sarà confrontata con i risultati di un gruppo di controllo storico.
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Basale (impianto di LVAD) e al momento dell'espianto di LVAD/trapianto di cuore (fino a 12 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Collaboratori
Collaboratori
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Stavros Drakos, MD, University of Utah
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- George RS, Sabharwal NK, Webb C, Yacoub MH, Bowles CT, Hedger M, Khaghani A, Birks EJ. Echocardiographic assessment of flow across continuous-flow ventricular assist devices at low speeds. J Heart Lung Transplant. 2010 Nov;29(11):1245-52. doi: 10.1016/j.healun.2010.05.032. Epub 2010 Aug 5.
- Healy AH, Koliopoulou A, Drakos SG, McKellar SH, Stehlik J, Selzman CH. Patient-controlled conditioning for left ventricular assist device-induced myocardial recovery. Ann Thorac Surg. 2015 May;99(5):1794-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2014.07.058.
- Frazier OH, Baldwin AC, Demirozu ZT, Segura AM, Hernandez R, Taegtmeyer H, Mallidi H, Cohn WE. Ventricular reconditioning and pump explantation in patients supported by continuous-flow left ventricular assist devices. J Heart Lung Transplant. 2015 Jun;34(6):766-72. doi: 10.1016/j.healun.2014.09.015. Epub 2014 Sep 28.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB_00095106
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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Prove cliniche su Arresto cardiaco
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NCT05255172Iscrizione su invitoInsufficienza cardiaca Classe II della New York Heart Association (NYHA). | Insufficienza cardiaca Classe III della New York Heart Association (NYHA).
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NCT07367893ReclutamentoIschemic Heart Disease | Cardiopatia Non Ischemica
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NCT04705337TerminatoInsufficienza cardiaca, sistolica | Insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta | Scompenso cardiaco Classe IV della New York Heart Association | Scompenso cardiaco Classe III della New York Heart Association
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NCT03727646CompletatoInsufficienza cardiaca, congestizia | Alterazione mitocondriale | Scompenso cardiaco Classe IV della New York Heart Association
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NCT07343674ReclutamentoStenosi Aortica Sintomatica Grave (Definita come Classe New York Heart Association (NYHA) ≥ II)