PEMBRO Med Kemo i Neo Adj Behandling af ovariecancer. (NEOPEMBROV)

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
2. Kvinde ≥ 18 og ≤ 75 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
3. Histologisk bekræftet diagnose af epitelialt ovariekarcinom eller æggelederkarcinom eller primært peritonealt karcinom med undtagelse af mucinøs histologi. Histologi bør opnås ved laparoskopi (eller ved laparotomi).
4. Højkvalitets serøs eller endometrioid (se bilag 1 bis)
5. Avanceret FIGO-stadie IIIC til IV-patient, der ikke er i stand til at modtage primær debulking-kirurgi, for hvilken neo-adjuverende kemoterapi med carboplatin og paclitaxel anbefales (primær debulking-kirurgi er blevet afvist efter en evaluering gennem laparoskopi eller laparotomi). Patienter med ekstra abdominal metastase (FIGO 2014 Stage IV) kan inkluderes i tilfælde af fuldstændig resektabel metastase.
6. Primær debulking-kirurgi nægtet og maksimal kirurgisk indsats for cytoreduktion med det mål, at der ikke er planlagt nogen resterende sygdom ved interval-debulking-kirurgi. Sugarbaker-indekset før inklusion skal være mindre end 30
7. Berettiget til carboplatin og paclitaxel kemoterapi i overensstemmelse med lokale standarder for pleje efter cy-toreduktiv kirurgi.
8. Interval komplet operation forventes i et center med fortræffelighed.
9. ECOG-ydeevnestatus (PS) ≤ 2.
10. Forventet levetid på mindst 6 måneder,
11. Interval mellem diagnose og indskrivning (informeret samtykke) ≤ 8 uger,
12. Vær villig til at give blod og væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er opnået op til 8 uger (56 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1.
13. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabellen nedenfor, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 7 dage før randomisering.

14. Tilstrækkelig hæmatologisk laboratorieværdi: Absolut neutrofiltal (ANC): ≥1.500/mm3

    • Blodplader: ≥100.000/mm3
    • Hæmoglobin: ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)

15. Tilstrækkelig nyrelaboratorieværdi:

    • Serumkreatinin og målt eller beregnet kreatininclearance a (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER ≥60 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN ( Kreatininclearance beregnes i henhold til Cockcroft-formlen eller MDRD-formlen for patienter, der er ældre end 65 år. Glomerulær filtrationshastighed eller kreatininclearance i henhold til MDRD-formlen er: GFR = 186 x (kreatinin (μmol/l) x 0,0113)-1.154 x alder- 0.203 x 0.742.)

16. Tilstrækkelig leverlaboratorieværdi:

    • Serum total bilirubin: ≤ 1,5 X ULN ELLER
    • Direkte bilirubin: ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
    • LDH, CRP
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT): ≤ 2,5 X ULN ELLER ≤ 5 X ULN for forsøgspersoner med levermetastaser

17. Tilstrækkelig koagulationslaboratorieværdi:

    • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT): ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT): ≤1,5 ​​X ULN, medmindre forsøgspersonen får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia
18. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet inden for 72 timer før randomisering. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
19. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 1 eller 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin og 6 måneder efter den sidste dosis af bevacizumab eller paclitaxel eller carboplatin. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år. (se nedenfor NB: krav om prævention)
20. Patienten bør være begunstiget af sundhedsydelser under socialsikringssystemet.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk diagnose af ondartet tumor af ikke-epitelial oprindelse (f. kimcelletumor, kønsstreng-stromal tumor) i æggestokken, æggelederen eller bughinden eller borderline tumor i æggestokken (tumor med lavt malignt potentiale).
2. Patienter med ekstra abdominal metastaser (FIGO 2014 Stage IV) ikke fuldstændigt resekterbare, som f.eks. multiple parenkymale lungemetastaser (helst histologisk bevist), ikke-resekterbare lymfeknudemetastaser, hjerne-me-tastaser.
3. Forudgående systemisk behandling for ovariecancer (f.eks. kemoterapi, monoklonal antistofterapi, oral målrettet behandling, hormonbehandling),
4. Forudgående strålebehandling til abdomen eller forudgående strålebehandling til et ekstraabdominalt målvolumen, der ville bære risikoen for øget toksicitet af kemoterapi,
5. Alvorlig sygdom eller samtidig ikke-onkologisk sygdom såsom neurologisk, psykiatrisk eller infektionssygdom, aktive sår (mave-tarmkanalen, hud) eller en laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, og efter investigators vurdering vil gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen,
6. Eventuelle kontraindikationer for behandling med paclitaxel eller carboplatin, f.eks. en anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for paclitaxel eller platinholdige forbindelser og deres hjælpestoffer eller andre lægemidler formuleret med Pol-yoxyl 35I, der i øjeblikket deltager og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt en undersøgelsesterapi apparatet inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
7. Diagnose af immundefekt eller modtagelse af en længere periode med systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
8. Kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose (TB)
9. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
10. Tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelse Dag 1 eller ingen restitution (dvs. ≤ Grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
11. Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft.
12. Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
13. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
14. Forudgående behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
15. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
16. Aktiv hepatitis B (f.eks. HbsAg reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).

17. Vaccination med en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.

    Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

18. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis.
19. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
20. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage i udtalelse fra den behandlende efterforsker.
21. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske faktorer, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen,
22. Psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
23. aktivt alkohol- eller stofmisbrug,
24. Gravid eller ammende, eller som forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget til 4 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen og seks måneder efter den sidste dosis bevacizumab, eller paclitaxel eller carboplatin.
25. Patient ude af stand til at give deres eget samtykke (værgemål og kuratorskab)