PDL-1-hæmning og fokal sensibiliserende strålebehandling ved tilbagevendende ovarie-/primær peritoneal-/æggeledercancer.

Inklusionskriterier:

• Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
• Kvindelige patienter i alderen 19 år og ældre
• Platin-resistent (progression inden for 6 måneder efter platinbaseret behandling) eller platin-refraktær ovarie-/æggeleder/peritoneal oprindelse.
• Højkvalitets serøse, endometrioide, klarcellede, mucinøse, maligne blandede Mullerian-tumorer og serøse histotyper af lav grad er tilladt. Ikke-epiteliale tumorer vil ikke være tilladt.
• ECOG ydeevne status 0-1.
• Ikke mere end 2 behandlingslinjer i platin-resistente omgivelser.
• Ingen tarmobstruktioner inden for de foregående 6 måneder.
• Sidste strålebehandlingsbehandling ≥3 måneder før indskrivning.
• Forventet overlevelse >3 måneder.
• Alle patienter har mindst ét ​​sted for målbar sygdom som defineret af RECIST-kriterier (v.1.1).
• Alle patienter skal have en sygdom, der er egnet til kernebiopsi og acceptere at studere relaterede biopsier. Sygdom egnet til biopsi kan tjene som strålingsmål, men kan ikke bruges til responsvurdering.
• Alle patienter skal have mindst 2 yderligere sygdomssteder, der tjener som egnede strålemål (se afsnit 6.2.1).
• Læsioner, der er egnede til strålingsmålretning, skal opfylde alle følgende kriterier:
• hvert mål skal være > 4 cc i volumen ved standard billedbehandlingsteknikker, såsom CT-scanning, MR eller røntgenbillede
• for hver læsion er delvis behandling af en tumormasse tilladt, men behandlingsvolumenet må ikke være mindre end det, der svarer til en 2 cm kugle (4cc), og de to mål kan ikke være en del af den samme sammenhængende masse
• skal være uden for tidligere bestrålede felter 12. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der ikke kan opfylde alle strålingsplanlægningsbegrænsningerne, vil ikke være berettiget til dette forsøg.
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsmiddel inden for de sidste 4 uger.
• Samtidig optagelse i en anden klinisk undersøgelse, den eneste undtagelse er observationelle (ikke-interventionelle) kliniske undersøgelser.
• Anamnese med pneumonitis, der kræver behandling med steroider, eller har en historie med interstitiel lungesygdom.
• Patienter, der har kontraindikationer for at modtage strålebehandling, såsom: Reumatoid arthritis, bindevævssygdomme, lupus, sklerodermi, CREST-syndrom, Crohns syndrom, colitis ulcerosa eller andre tilstande, som er identificeret af stråleonkologen som uegnede til strålebehandling.
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet, med undtagelse af intranasale og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende kortikosteroid.
• Forudgående eksponering for et anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistof.(inklusive durvalumab
• Anamnese med akut divertikulitis, intraabdominal abscess eller GI obstruktion.
• Tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion over for et andet monoklonalt antistof (mAb).
• Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Patienter med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke har behov for systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), eller patienter med løst astma/atopi hos børn er ikke udelukket.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder: behandlingskrævende infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150 og diastolisk blodtryk >100), ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødende diateser.
• Gennemsnitligt QT-interval korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ≥ 470 ms beregnet ved brug af Frediricia's Correction.
• Positiv for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C virus (hepatitis C virus ribonukleinsyre [HCV RNA] (kvalitativ) er påvist).
• Tidligere klinisk diagnose af aktiv tuberkulose.
• Modtagelse af en levende svækket vaccination inden for 30 dage efter undersøgelsens start eller inden for 30 dage eller modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
• Historie om en anden malignitet, med undtagelse af:
• Malignitet behandlet med kurativ hensigt uden tegn på tilbagefald i ≥ 5 år
• Tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
• Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom f.eks. cervikal carcinom in situ
• Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller er i den fødedygtige alder, og som ikke anvender en effektiv præventionsmetode (se tabel 3).
• Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelseslægemidlet eller fortolkningen af ​​patientsikkerheden eller undersøgelsen.