Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende Pembrolizumab(Pbr)/Nab-Paclitaxel efterfulgt af Pbr/Epirubicin/Cyclophosphamid i TNBC (NIB)

3. april 2021 opdateret af: Institut fuer Frauengesundheit

En fase II en-arm åben neoadjuverende undersøgelse af Pembrolizumab i kombination med Nab-paclitaxel efterfulgt af Pembrolizumab i kombination med epirubicin og cyclophosphamid hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft

På trods af dens aggressivitet og høje forekomst eksisterer der til dato ingen målrettede terapier til behandling af triple negative brystkræft (TNBC). Nye beviser tyder på, at tumorimmunologi spiller en afgørende rolle for resultatet for denne enhed. Checkpoint-hæmmere som pembrolizumab, som er målrettet mod immunceller i tumoren, kan derfor have en vigtig indflydelse på terapirespons og -resultat hos disse højrisikopatienter. Vi foreslår et fase II-studie, der undersøger patologisk fuldstændig respons og sikkerheden ved kombinationen af pembrolizumab og nab-paclitaxel samt kombinationen af pembrolizumab med epirubicin og cyclophosphamid i neoadjuverende omgivelser for kvinder med tidlig TNBC. Efter afslutningen af denne undersøgelse vil der blive fastsat en forlængelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Ondartet neoplasma i brystet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, fase II, en-arm, åbent neoadjuverende studie af pembrolizumab i kombination med nab-paclitaxel efterfulgt af pembrolizumab i kombination med epirubicin og cyclophosphamid (E/C) hos patienter med TNBC. Patologisk fuldstændig responsrate på operationstidspunktet er det primære formål med denne undersøgelse.

I cirka seks store brystkræftcentre i Tyskland er 50 patienter planlagt til at blive indskrevet. Alle patienter vil gennemgå state of the art stadie- og tumorvurderinger før studiestart for at vurdere egnethed til det nuværende forsøg. Berettigede og samtykkede patienter vil modtage 12 cyklusser af ugentlig nab-paclitaxel i.v. 125 mg/m² BSA q1w i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; efterfulgt af 4 cyklusser af epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyclophosphamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombination med 4 cyklusser pembrolizumab i.v. 200 mg q3w. Efter at den 25. patient er påbegyndt forsøgsbehandling, vil alle yderligere inkluderede patienter modtage 1 cyklus pembrolizumab i.v. 200 mg q3w monoterapi efterfulgt af 12 cyklusser med ugentlig nab-paclitaxel intravenøs (i.v.) 125 mg/m² kropsoverfladeareal (BSA) i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; efterfulgt af 4 cyklusser af epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyclophosphamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg q3w. Klinisk og bioptisk tumorvurdering vil blive udført efter hver behandlingsfase. Yderligere billeddannelse, fortrinsvis med sonografi, vil blive udført 6 uger efter påbegyndelse af taxan- og antracyklinbehandling for at muliggøre tidlig fremskridt og overvågning af respons.

Studiebehandling vil blive anvendt indtil state of the art kirurgi, indtræden af uacceptable toksiciteter, progression eller tilbagetrækning af samtykke. Der er planlagt en sikkerhedsopfølgning 120 dage efter administration af den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Tyskland
- - Berlin, Tyskland, 13125
    - Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
- Baden-Württemberg
  - Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
    - Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
- Bavaria
  - Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
    - Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
- North Rhine-Westphalia
  - Bottrop, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 46236
    - Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Skriftligt informeret samtykke forud for påbegyndelse af specifikke procedurer.
Forsøgspersonen skal være kvinde og alderen ≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
Histologisk bekræftet, tidlig TNBC bestemt ved kernebiopsi af brysttumorlæsion. ER- og PR-negativitet er defineret som ≤ 1% af celler, der udtrykker hormonreceptorer via IHC-analyse (immunhistokemi). HER2 (human epidermal vækstfaktor receptor 2) negativitet er defineret som en af følgende ved lokal laboratorievurdering: In situ hybridisering (ISH) ikke-amplificeret (forhold ≤ 2,2), eller IHC 0 eller IHC 1+.
Målbar tumorlæsion med en størrelse på ≥ 1 cm vurderet ved sonografi eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for ≤ 21 dage før indtræden. I tilfælde af inflammatorisk sygdom vil omfanget af inflammation blive målt.
Indikation for kemoterapi.
Multicentrisk og/eller multifokal sygdom samt synkron bilateral brystkræft er berettiget, så længe én målbar læsion opfylder alle inklusionskriterier. Investigatoren skal bestemme, hvilken læsion der vil blive brugt til tumorevaluering, før behandlingen påbegyndes.
Fuldstændig iscenesættelse inden for 8 uger før indrejse uden tegn på fjern sygdom, inklusive bilateral mammografi, brystultralyd, røntgen af thorax (eller CT-scanning af thorax), leverultralyd (eller lever-CT-scanning eller lever-MR) og knoglescanning.
Forsøgspersoner skal give en kernebiopsi fra tumorlæsion på 3 tidspunkter (før, efter første fase af behandlingen og ved operation) for central bekræftelse af TNBC-status og biomarkøranalyser.
Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:
Absolut neutrofiltal (ANC)≥ 1,5 x10³/μl, hæmoglobin ≥ 10,0 g/dl ELLER ≥ 6,2 mmol/l, blodplader ≥ 100 x10³/μl, kreatinin ≤ bin ≤ 1,5 x ULN. ULN, AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN, aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1.5. ULN,
Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest inden for 72 timer før undersøgelsens start og være villige til at bruge en passende præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

Samtidig deltagelse i en undersøgelse med et forsøgsmiddel/enhed eller inden for 14 dage efter undersøgelsens start.
Forudgående kemoterapi, strålebehandling eller småmolekylebehandling uanset årsag.
Tidligere malign sygdom er sygdomsfri i mindre end 3 år (undtagen in situ carcinom i livmoderhalsen og basalcellecarcinom i huden).
Graviditet eller amning.
Forudgående terapi med et anti-PD1-, anti-PD L1-, anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis.
Aktiv autoimmun sygdom eller andre sygdomme, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler (fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens er tilladt).
Anamnese med primær eller erhvervet immundefekt (inklusive allogen organtransplantation).
Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
Kendt historie med følgende infektioner:
1. Humant immundefekt virus (HIV)
2. Anamnese med akut eller kronisk hepatitis B eller hepatitis C
3. Har modtaget en levende virusvaccination inden for 30 dage efter planlagt behandlingsstart. Sæsoninfluenzavacciner, der ikke indeholder levende virus, er tilladt
Kendt kongestiv hjerteinsufficiens >NYHA I (New York Heart Association) og/eller koronar hjertesygdom, angina pectoris, tidligere myokardieinfarkt i anamnesen, ukontrolleret eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension (f.eks. blodtryk >160/90 mmHg under behandling med to eller flere antihypertensiva), rytmeforstyrrelser med klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
Eksisterende motorisk eller sensorisk neuropati af en sværhedsgrad ≥ 2 ifølge NCI CTCAE v4.0.
Kendt, patogen BRCA (brystcancer følsomhedsgen) mutation. Bemærk: test er ikke obligatorisk for prøvedeltagelse.
Enhver anden tilstand efter investigatorens mening, der ville forstyrre anvendt systemisk behandling eller andre forsøgsprocedurer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: N/A
Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm Deltagergruppe / Arm En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.	Intervention / Behandling Intervention / Behandling En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Pembrolizumab/Nab-Paclitaxel Dette er en fase II, en-arm, åben neoadjuverende undersøgelse af pembrolizumab i kombination med nab-paclitaxel efterfulgt af pembrolizumab i kombination med epirubicin og cyclophosphamid hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft. Alle patienter vil modtage 12 cyklusser af ugentlig nab-paclitaxel intravenøst (i.v.) 125 mg/m² kropsoverfladeareal (BSA) i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; efterfulgt af 4 cyklusser af epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyclophosphamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg/kg q3w. Efter at den 25. patient er påbegyndt forsøgsbehandling, vil alle yderligere inkluderede patienter modtage 1 ekstra cyklus pembrolizumab i.v. 200 mg q3w monoterapi før påbegyndelse af almindelig forsøgsbehandling. Klinisk og bioptisk tumorvurdering vil blive udført efter hver behandlingsfase. Studiebehandling vil blive anvendt indtil state of the art kirurgi, indtræden af uacceptable toksiciteter, progression eller tilbagetrækning af samtykke.	Medicin: Pembrolizumab Alle patienter vil modtage 12 cyklusser af ugentlig nab-paclitaxel intravenøst (i.v.) 125 mg/m² kropsoverfladeareal (BSA) i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; efterfulgt af 4 cyklusser af epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyclophosphamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg/kg q3w. Efter at den 25. patient er påbegyndt forsøgsbehandling, vil alle yderligere inkluderede patienter modtage 1 cyklus pembrolizumab i.v. 200 mg q3w monoterapi efterfulgt af 12 cyklusser med ugentlig nab-paclitaxel intravenøs (i.v.) 125 mg/m² kropsoverfladeareal (BSA) i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; efterfulgt af 4 cyklusser af epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyclophosphamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg q3w. Andre navne: Keytruda MK-3475 Medicin: nab-paclitaxel Alle patienter vil modtage 12 cyklusser af ugentlig nab-paclitaxel intravenøst (i.v.) 125 mg/m² kropsoverfladeareal (BSA) i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; efterfulgt af 4 cyklusser af epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyclophosphamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg/kg q3w. Andre navne: Abraxane nanopartikel albumin bundet (NAB) paclitaxel Medicin: Epirubicin Alle patienter vil modtage 12 cyklusser af ugentlig nab-paclitaxel intravenøst (i.v.) 125 mg/m² kropsoverfladeareal (BSA) i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; efterfulgt af 4 cyklusser af epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyclophosphamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg/kg q3w. Medicin: Cyclofosfamid Alle patienter vil modtage 12 cyklusser af ugentlig nab-paclitaxel intravenøst (i.v.) 125 mg/m² kropsoverfladeareal (BSA) i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; efterfulgt af 4 cyklusser af epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyclophosphamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg/kg q3w.

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Eksperimentel: Pembrolizumab/Nab-Paclitaxel

Dette er en fase II, en-arm, åben neoadjuverende undersøgelse af pembrolizumab i kombination med nab-paclitaxel efterfulgt af pembrolizumab i kombination med epirubicin og cyclophosphamid hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft.

Efter at den 25. patient er påbegyndt forsøgsbehandling, vil alle yderligere inkluderede patienter modtage 1 ekstra cyklus pembrolizumab i.v. 200 mg q3w monoterapi før påbegyndelse af almindelig forsøgsbehandling.

Klinisk og bioptisk tumorvurdering vil blive udført efter hver behandlingsfase. Studiebehandling vil blive anvendt indtil state of the art kirurgi, indtræden af uacceptable toksiciteter, progression eller tilbagetrækning af samtykke.

Medicin: Pembrolizumab

Alle patienter vil modtage 12 cyklusser af ugentlig nab-paclitaxel intravenøst (i.v.) 125 mg/m² kropsoverfladeareal (BSA) i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; efterfulgt af 4 cyklusser af epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyclophosphamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg/kg q3w. Efter at den 25. patient er påbegyndt forsøgsbehandling, vil alle yderligere inkluderede patienter modtage 1 cyklus pembrolizumab i.v. 200 mg q3w monoterapi efterfulgt af 12 cyklusser med ugentlig nab-paclitaxel intravenøs (i.v.) 125 mg/m² kropsoverfladeareal (BSA) i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; efterfulgt af 4 cyklusser af epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyclophosphamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombination med 4 cyklusser af pembrolizumab i.v. 200 mg q3w.

Andre navne:

Keytruda
MK-3475

Medicin: nab-paclitaxel

Andre navne:

Abraxane
nanopartikel albumin bundet (NAB) paclitaxel

Medicin: Epirubicin

Medicin: Cyclofosfamid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR) rate Tidsramme: Patologisk fuldstændigt respons vil blive vurderet ved den endelige operation for patienter, der har modtaget mindst to cyklusser af Pembrolizumab. Satsen vil blive vurderet fra 30 dage til 120 dage efter sidste påføring af medicin.	Patologisk komplet respons (pCR) hastighed, defineret som fuldstændig fravær af alle tumorceller (ypT0/ypN0), fravær af invasiv tumor (ypT0/er ypN0) og regressionsgrader efter undersøgelsesbehandling. Patologisk komplet respons er det primære endepunkt i dette forsøg og korrelerer særligt godt med sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse hos patienter med TNBC. Patologisk komplet respons tjener også som en surrogatmarkør for prognose i TNBC	Patologisk fuldstændigt respons vil blive vurderet ved den endelige operation for patienter, der har modtaget mindst to cyklusser af Pembrolizumab. Satsen vil blive vurderet fra 30 dage til 120 dage efter sidste påføring af medicin.

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0 Tidsramme: Bivirkningerne vil blive vurderet fra første infusion til 120 dage efter sidste påføring af medicin.	Sikkerhedsendepunkterne for undersøgelsen vil omfatte frekvensen af AE/SAE'er og fatale SAE'er, kausalitet og udfald af AE/SAE'er, frekvensen af behandlingsophør og årsager, ændringer i vitale tegn, laboratorieværdier osv. Gradering af AE/SAE'er vil blive baseret på NCI CTCAE v4.0.	Bivirkningerne vil blive vurderet fra første infusion til 120 dage efter sidste påføring af medicin.
Klinisk respons Tidsramme: Hver 6. uge fra datoen for første medicinindgivelse indtil datoen for første dokumenterede progression, operation eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 120 dage efter sidste dosis.	At evaluere effektiviteten af behandlingen målt ved klinisk respons (objektiv responsrate med 30 %) 6 uger efter starten af hver sekventiel kemoterapi (nab-paclitaxel og E/C) og på tidspunktet for operationen	Hver 6. uge fra datoen for første medicinindgivelse indtil datoen for første dokumenterede progression, operation eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 120 dage efter sidste dosis.
EORTC QLQ-BR23 Tidsramme: Hver anden uge fra første administration af forsøgsmedicin til afslutning af studiet, op til 120 dage efter administration af sidste medicin.	At evaluere ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet (QoL) vurderinger fra baseline i alle forsøgspersoner ved hjælp af EORTC Breast Cancer-Specific Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-BR23)	Hver anden uge fra første administration af forsøgsmedicin til afslutning af studiet, op til 120 dage efter administration af sidste medicin.
EORTC QLQ-C30 Tidsramme: Hver anden uge fra første administration af forsøgsmedicin til afslutning af studiet, op til 120 dage efter administration af sidste medicin.	At evaluere ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet (QoL) vurderinger fra baseline i alle emner ved hjælp af Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)	Hver anden uge fra første administration af forsøgsmedicin til afslutning af studiet, op til 120 dage efter administration af sidste medicin.

Andre resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) Tidsramme: Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.	Tumormikromiljø før og under undersøgelsesbehandling. TIL'er (stroma og intratumoral) i procent som vurderet i Denkert et al. 2015, JCO.	Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.
Immunhistokemi Tidsramme: Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.	PD1 (Programmeret celledødsprotein 1), PD-L1 (Programmeret dødsligand 1), SPARC (Udskilt protein surt og rigt på cystein), Caveolin-1, TIM-3 (T-celle immunoglobulin mucin-3), Lag- 3 (lymfocytaktiveringsgen 3) vil blive vurderet via immunhistokemi i procent af farvede celler til det samlede celletal og vurdering af immunoreaktiv score (IRS) for hver markør.	Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.
Tumorimmunogenicitet Tidsramme: Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.	Tumorimmunogenicitetskarakteristik målt via FACS af følgende markører (CD45, CD3, CD4, CD8, CD14, CD19, CD25, CD56, CD127, CD197, HLA-DR, CD45RA, Ki67) i procent af positive celler til det samlede celletal.	Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.
Mutationsbelastning Tidsramme: Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.	Mutationsbelastning vurderet ved Next Generation Sequencing af Germline- og Tumor-DNA i mutationer pr. megabaser	Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.
Neoepitopdetektion Tidsramme: Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.	Mængden af tumor neoepitoper vurderet ved Next Generation Sequencing, der sammenligner Germline- og Tumor-DNA. Neoepitoper er defineret som mutationer, der fører til aminosyreændringer og findes kun i tumor-DNA.	Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.
Cellefrit RNA (cfRNA) Tidsramme: Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.	Ekspressionsniveauer af specifikke tumor- og immun-relaterede analytter i cfRNA vil blive målt ved qPCR og muligvis andre metoder og analyseret for korrelationer med emnets resultater.	Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.
Immunstatus Tidsramme: Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.	Mononukleære celler fra perifert blod vil blive opsamlet fra hel perifert blod og sorteret i undergrupper af T-celler og myeloidceller ved flowcytometri og derefter udsat for transkriptomisk profilering ved dyb sekventering.	Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.
Cirkulationsmetabolitter Tidsramme: Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.	Cirkulerende metabolitter af værts- og bakteriemetabolitter vil blive vurderet i plasma ved hjælp af et multiplex 43-panel ELISA-assay.	Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.
Mikrobiel byrde Tidsramme: Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.	Viral, bakteriel, svampe-, helminth- og parasitmikrobiel byrde vil blive vurderet ved Shotgun Deep Sequencing af cellefri RNA- og DNA-fragmenter i plasma.	Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.
Mikrobiom Tidsramme: Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.	Afføringsmikrobiom vil blive vurderet ved Shotgun Deep Sequencing og analyseret for korrelationer med klinisk resultat.	Målt fra biomateriale indsamlet ved baseline, 12 uger efter behandlingsstart og ved operation.
pCR-hastighed efter initieringsboost Tidsramme: Patologisk fuldstændigt respons vil blive vurderet ved den endelige operation for patienter, der har modtaget mindst to cyklusser af Pembrolizumab. Satsen vil blive vurderet fra 30 dage til 120 dage efter sidste påføring af medicin.	At sammenligne pCR-hastigheden hos patienter, der får en kombination af pembrolizumab med nab-paclitaxel og epirubicin/cyclophosphamid-kemoterapi og patienter, der får 1 cyklus af pembrolizumab-monoterapi under et initieringsboost efterfulgt af en kombination af pembrolizumab med nab-paclitaxel og episphamophosphamid-/cyclochemophosphamidterapi.	Patologisk fuldstændigt respons vil blive vurderet ved den endelige operation for patienter, der har modtaget mindst to cyklusser af Pembrolizumab. Satsen vil blive vurderet fra 30 dage til 120 dage efter sidste påføring af medicin.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Institut fuer Frauengesundheit

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Celgene Corporation

Efterforskere

Studiestol: Peter A Fasching, MD, Prof., Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. marts 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

22. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2017

Først opslået (Faktiske)

21. september 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

IFG-NIB-01
2016-003102-14 (EudraCT nummer)
U1111-1188-3915 (Anden identifikator: WHO - (ICTRP))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ondartet neoplasma i brystet

NCT02108171

Afsluttet

Intranasal dexmedetomidin præmedicinering

Benign Neoplasm of Vocal Fold - Glottis

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

NCT07448831

Rekruttering

En fase 2 klinisk undersøgelse, der evaluerer effektiviteten af en enkelt administration af Pembrolizumab i den neoadjuvante indstilling. (NeoSenti)

Melanom (hudkræft)
NCT07484139

Ikke rekrutterer endnu

H&N NEO-COMBAT XL: Neoadjuvant XL-092 (Zanzalintinib) og Pembrolizumab (Keytruda) i kirurgisk resikabel, HPV-negativ mundhuleskivecelcancer (OCSCC) (NEO COMBAT XL)

Hoved- og halskræft | Mundhule pladecellekarcinom
NCT07283822

Rekruttering

Amping up With PemJAK

Non-Hodgkin lymfom | Perifert T-celle lymfom | Hodgkins sygdom tilbagevendende | Gråzone lymfom | Primært mediastinalt B-celle lymfom | Kutane T-celle lymfomer | Hodgkins sygdom lymfom | Non-Hodgkin lymfom refraktært/tilbagefaldende
NCT07409844

Ikke rekrutterer endnu

Neoadjuvant immunoterapi og organbevarende behandling hos patienter med stadium I-III dMMR tyktarmskræft (RESET C2)

Immunterapi | Pembrolizumab | DMMR tyktarmskræft | Tyktarmskræft fase I | Tyktarmskræft Stadium II/III
NCT07269158

Ikke rekrutterer endnu

En fase IIb randomiseret klinisk undersøgelse af vedligeholdelsesterapi baseret på immunkontrolhæmmere til patienter med fremskreden galdevejskræft

Avanceret kræft | Galdevejsneoplasmer | Immunterapi
NCT05929235

Rekruttering

En undersøgelse af FX-909 hos patienter med avancerede solide maligniteter, herunder avanceret urothelial carcinom

Avanceret Urothelial Carcinom | Åbn Label | Oral Drug Administration
NCT07231458

Rekruttering

En undersøgelse til at teste en ny immunterapi, ABX-001, alene og i kombination med det markedsførte lægemiddel, Pembrolizumab, til behandling af tumorer, der tidligere er behandlet med andre terapier

Avancerede solide tumorer
NCT07227168

Rekruttering

En undersøgelse af STRO-004 hos voksne med refraktær/genopstået metastatisk cancer

Livmoderhalskræft | Mavekræft | Kolorektal cancer | Spiserørskræft | Endometriecancer | Urothelial kræft | Pancreas Ductal Adenocarcinom (PDAC) | Ikke-småcellet lungekræft NSCLC | Hoved og hals planocellulært karcinom HNSCC
NCT07176312

Rekruttering

Fase II-undersøgelse af zanidatamab i kombination med pembrolizumab og kemoterapi i HER2 og PD-L1 positiv metastatisk gastroøsofageal adenocarcinom (GEA) patienter (ZANGEA)

Gastroøsofagealt adenokarcinom | Metastaser | PDL-1 | HER2 + Mavekræft | Første linjeterapi
NCT06877650

Rekruttering

Første-i-human undersøgelse af JMT108-injektion hos deltagere med avancerede ondartede tumorer

Avancerede maligne tumorer

Neoadjuverende Pembrolizumab(Pbr)/Nab-Paclitaxel efterfulgt af Pbr/Epirubicin/Cyclophosphamid i TNBC (NIB)

En fase II en-arm åben neoadjuverende undersøgelse af Pembrolizumab i kombination med Nab-paclitaxel efterfulgt af Pembrolizumab i kombination med epirubicin og cyclophosphamid hos patienter med tredobbelt negativ brystkræft

Studieoversigt

Status

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsestype

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Kontakter og lokationer

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Tager imod sunde frivillige

Køn, der er berettiget til at studere

Beskrivelse

Studieplan

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Sekundære resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Andre resultatmål

Resultatmål

Foranstaltningsbeskrivelse

Tidsramme

Samarbejdspartnere og efterforskere

Sponsor

Samarbejdspartnere

Efterforskere

Datoer for undersøgelser

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Studieafslutning (Faktiske)

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først opslået (Faktiske)

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidst verificeret

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Kliniske forsøg med Ondartet neoplasma i brystet

Kliniske forsøg med Pembrolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer