Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant Pembrolizumab(Pbr)/Nab-Paclitaxel Etterfulgt av Pbr/Epirubicin/Cyclofosfamid i TNBC (NIB)

3. april 2021 oppdatert av: Institut fuer Frauengesundheit

En fase II enarms åpen neoadjuvant studie av Pembrolizumab i kombinasjon med Nab-paclitaxel etterfulgt av Pembrolizumab i kombinasjon med epirubicin og cyklofosfamid hos pasienter med trippel negativ brystkreft

Til tross for dens aggressivitet og høye forekomst, finnes det til dags dato ingen målrettede terapier for behandling av trippel negativ brystkreft (TNBC). Nye bevis tyder på en avgjørende rolle for tumorimmunologi på utfallet for denne enheten. Checkpoint-hemmere som pembrolizumab, som retter seg mot immunceller i svulsten, kan derfor ha en viktig innvirkning på terapirespons og -resultat hos disse høyrisikopasientene. Vi foreslår en fase II-studie som utforsker patologisk fullstendig respons og sikkerheten ved kombinasjonen av pembrolizumab og nab-paclitaxel samt kombinasjonen av pembrolizumab med epirubicin og cyklofosfamid i neoadjuvant setting for kvinner med tidlig TNBC. Etter at denne studien er fullført, vil det bli bestemt en forlengelse.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Dette er en multisenter, fase II, enarms, åpen neoadjuvant studie av pembrolizumab i kombinasjon med nab-paklitaksel etterfulgt av pembrolizumab i kombinasjon med epirubicin og cyklofosfamid (E/C) hos pasienter med TNBC. Patologisk fullstendig responsrate ved operasjonstidspunktet er hovedmålet med denne studien.

I omtrent seks store brystkreftsentre i Tyskland er 50 pasienter planlagt registrert. Alle pasienter vil gjennomgå state-of-the-art stadie- og tumorvurderinger før studiestart for å vurdere kvalifisering for denne studien. Kvalifiserte og samtykkende pasienter vil motta 12 sykluser med ukentlig nab-paclitaxel i.v. 125 mg/m² BSA q1w i kombinasjon med 4 sykluser med pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; etterfulgt av 4 sykluser med epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyklofosfamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombinasjon med 4 sykluser pembrolizumab i.v. 200 mg q3w. Etter at den 25. pasienten har startet prøvebehandling, vil alle videre inkluderte pasienter få 1 syklus med pembrolizumab i.v. 200 mg q3w monoterapi etterfulgt av 12 sykluser med ukentlig nab-paclitaxel intravenøst ​​(i.v.) 125 mg/m² kroppsoverflate (BSA) i kombinasjon med 4 sykluser med pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; etterfulgt av 4 sykluser med epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyklofosfamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombinasjon med 4 sykluser med pembrolizumab i.v. 200 mg q3w. Klinisk og bioptisk tumorvurdering vil bli utført etter hver behandlingsfase. Ytterligere bildediagnostikk, fortrinnsvis med sonografi, vil bli utført 6 uker etter oppstart av taxan- og antracyklinbehandling for å muliggjøre tidlig fremgang og responsovervåking.

Studiebehandling vil bli brukt inntil den nyeste kirurgien, utbruddet av uakseptable toksisiteter, progresjon eller tilbaketrekking av samtykke. En sikkerhetsoppfølging er planlagt 120 dager etter administrering av siste dose av prøvebehandlingen.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
53

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13125
        • Department of Gynecology and Obstetrics, HELIOS Hospital Berlin Buch GmbH
    • Baden-Württemberg
      • Tübingen, Baden-Württemberg, Tyskland, 72076
        • Department of Gynecology, Tübingen University Hospital
    • Bavaria
      • Erlangen, Bavaria, Tyskland, 91054
        • Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital
    • North Rhine-Westphalia
      • Bottrop, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 46236
        • Department for Gynecology and Obstetrics, Marienhospital Bottrop gGmbH

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke før begynnelsen av prøvespesifikke prosedyrer.
  2. Forsøkspersonen må være kvinne og alderen ≥ 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
  3. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
  4. Histologisk bekreftet, tidlig TNBC bestemt ved kjernebiopsi av brysttumorlesjon. ER- og PR-negativitet er definert som ≤ 1 % av celler som uttrykker hormonelle reseptorer via IHC-analyse (immunhistokjemi). HER2 (human epidermal vekstfaktor reseptor 2) negativitet er definert som ett av følgende ved lokal laboratorievurdering: In situ hybridisering (ISH) ikke-amplifisert (forhold ≤ 2,2), eller IHC 0 eller IHC 1+.
  5. Målbar tumorlesjon med en størrelse på ≥ 1 cm vurdert ved sonografi eller magnetisk resonanstomografi (MRI) innen ≤ 21 dager før inntreden. Ved inflammatorisk sykdom vil omfanget av betennelse bli målt.
  6. Indikasjon for kjemoterapi.
  7. Multisentrisk og/eller multifokal sykdom, samt synkron bilateral brystkreft, er kvalifisert så lenge én målbar lesjon oppfyller alle inklusjonskriterier. Utforskeren må bestemme hvilken lesjon som skal brukes til tumorevaluering før behandlingsstart.
  8. Fullfør stadiearbeid innen 8 uker før innreise uten tegn på fjern sykdom, inkludert bilateral mammografi, brystultralyd, røntgen av thorax (eller CT-skanning av thorax), leverultralyd (eller lever-CT-skanning eller lever-MR) og beinskanning.
  9. Forsøkspersonene må gi en kjernebiopsi fra tumorlesjon ved 3 tidspunkter (før, etter første behandlingsfase og ved operasjon) for sentral bekreftelse av TNBC-status og biomarkøranalyser.

  10. Tilstrekkelig organfunksjon, definert som:

    Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥ 1,5 x10³/μl, Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl ELLER ≥ 6,2 mmol/l, Blodplater ≥ 100 x10³/μl, Kreatinin ≤ bin ≤ 1,5 x ULN. ULN, AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN, Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x ULN, aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1. ULN,

  11. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen 72 timer før studiestart og være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode i løpet av studien til 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er vanlig livsstil og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidig deltakelse i en studie med en undersøkelsesagent/-enhet eller innen 14 dager etter studiestart.
  2. Tidligere kjemoterapi, strålebehandling eller småmolekylær terapi uansett årsak.
  3. Tidligere ondartet sykdom er sykdomsfri i mindre enn 3 år (unntatt in situ karsinom i livmorhalsen og basalcellekarsinom i huden).
  4. Graviditet eller amming.
  5. Tidligere terapi med et anti-PD1-, anti-PD L1-, anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137).
  6. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  7. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
  8. Aktiv autoimmun sykdom eller andre sykdommer som krever systemisk behandling med kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler (fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt er tillatt).
  9. Anamnese med primær eller ervervet immunsvikt (inkludert allogen organtransplantasjon).
  10. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).

  11. Kjent historie med følgende infeksjoner:

    1. Humant immunsviktvirus (HIV)
    2. Anamnese med akutt eller kronisk hepatitt B eller hepatitt C
    3. Har mottatt en levende virusvaksinasjon innen 30 dager etter planlagt behandlingsstart. Sesonginfluensavaksiner som ikke inneholder levende virus er tillatt
  12. Kjent kongestiv hjertesvikt >NYHA I (New York Heart Association) og/eller koronar hjertesykdom, angina pectoris, tidligere hjerteinfarkt i anamnesen, ukontrollert eller dårlig kontrollert arteriell hypertensjon (f. blodtrykk >160/90 mmHg under behandling med to eller flere antihypertensiva), rytmeforstyrrelser med klinisk signifikant hjerteklaffsykdom.
  13. Eksisterende motorisk eller sensorisk nevropati av alvorlighetsgrad ≥ 2 av NCI CTCAE v4.0.
  14. Kjent, patogen BRCA (brystkreft følsomhetsgen) mutasjon. Merk: testing er ikke obligatorisk for prøvedeltakelse.
  15. Enhver annen tilstand etter etterforskerens oppfatning som ville forstyrre anvendt systemisk behandling eller andre prøveprosedyrer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Pembrolizumab/Nab-Paclitaxel

Dette er en fase II, enarms, åpen neoadjuvant studie av pembrolizumab i kombinasjon med nab-paklitaksel etterfulgt av pembrolizumab i kombinasjon med epirubicin og cyklofosfamid hos pasienter med trippel negativ brystkreft.

Alle pasienter vil motta 12 sykluser med ukentlig nab-paclitaxel intravenøst ​​(i.v.) 125 mg/m² kroppsoverflate (BSA) i kombinasjon med 4 sykluser med pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; etterfulgt av 4 sykluser med epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyklofosfamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombinasjon med 4 sykluser med pembrolizumab i.v. 200 mg/kg q3w.

Etter at den 25. pasienten har startet prøvebehandling, vil alle videre inkluderte pasienter få 1 ekstra syklus med pembrolizumab i.v. 200 mg q3w monoterapi før oppstart av vanlig prøvebehandling.

Klinisk og bioptisk tumorvurdering vil bli utført etter hver behandlingsfase. Studiebehandling vil bli brukt inntil den nyeste kirurgien, utbruddet av uakseptable toksisiteter, progresjon eller tilbaketrekking av samtykke.
Legemiddel: Pembrolizumab
Alle pasienter vil motta 12 sykluser med ukentlig nab-paclitaxel intravenøst ​​(i.v.) 125 mg/m² kroppsoverflate (BSA) i kombinasjon med 4 sykluser med pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; etterfulgt av 4 sykluser med epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyklofosfamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombinasjon med 4 sykluser med pembrolizumab i.v. 200 mg/kg q3w. Etter at den 25. pasienten har startet prøvebehandling, vil alle videre inkluderte pasienter få 1 syklus med pembrolizumab i.v. 200 mg q3w monoterapi etterfulgt av 12 sykluser med ukentlig nab-paclitaxel intravenøst ​​(i.v.) 125 mg/m² kroppsoverflate (BSA) i kombinasjon med 4 sykluser med pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; etterfulgt av 4 sykluser med epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyklofosfamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombinasjon med 4 sykluser med pembrolizumab i.v. 200 mg q3w.
Andre navn:
  • Keytruda
  • MK-3475
Legemiddel: nab-paklitaksel
Alle pasienter vil motta 12 sykluser med ukentlig nab-paclitaxel intravenøst ​​(i.v.) 125 mg/m² kroppsoverflate (BSA) i kombinasjon med 4 sykluser med pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; etterfulgt av 4 sykluser med epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyklofosfamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombinasjon med 4 sykluser med pembrolizumab i.v. 200 mg/kg q3w.
Andre navn:
  • Abraxane
  • nanopartikkelalbuminbundet (NAB) paklitaksel
Legemiddel: Epirubicin
Alle pasienter vil motta 12 sykluser med ukentlig nab-paclitaxel intravenøst ​​(i.v.) 125 mg/m² kroppsoverflate (BSA) i kombinasjon med 4 sykluser med pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; etterfulgt av 4 sykluser med epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyklofosfamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombinasjon med 4 sykluser med pembrolizumab i.v. 200 mg/kg q3w.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Alle pasienter vil motta 12 sykluser med ukentlig nab-paclitaxel intravenøst ​​(i.v.) 125 mg/m² kroppsoverflate (BSA) i kombinasjon med 4 sykluser med pembrolizumab i.v. 200 mg q3w; etterfulgt av 4 sykluser med epirubicin i.v. 90 mg/m² BSA og cyklofosfamid i.v. 600 mg/m² BSA, q3w i kombinasjon med 4 sykluser med pembrolizumab i.v. 200 mg/kg q3w.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate
Tidsramme: Patologisk fullstendig respons vil bli vurdert ved siste operasjon for pasienter som fikk minst to sykluser med Pembrolizumab. Taksten vil bli vurdert fra 30 dager til 120 dager etter siste påføring av medisin.
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate, definert som fullstendig fravær av alle tumorceller (ypT0/ypN0), fravær av invasiv tumor (ypT0/er ypN0) og regresjonsgrader etter studiebehandling. Patologisk fullstendig respons er det primære endepunktet for denne studien og korrelerer spesielt godt med sykdomsfri overlevelse og total overlevelse hos pasienter med TNBC. Patologisk fullstendig respons fungerer også som en surrogatmarkør for prognose ved TNBC
Patologisk fullstendig respons vil bli vurdert ved siste operasjon for pasienter som fikk minst to sykluser med Pembrolizumab. Taksten vil bli vurdert fra 30 dager til 120 dager etter siste påføring av medisin.

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Bivirkningene vil bli vurdert fra første infusjon til 120 dager etter siste påføring av medikament.
Sikkerhetsendepunktene for studien vil inkludere frekvensen av AE/SAE og fatale SAEs, årsakssammenheng og utfall av AE/SAE, rate av behandlingsavbrudd og årsaker, endringer i vitale tegn, laboratorieverdier etc. Gradering av AE/SAE vil være basert på NCI CTCAE v4.0.
Bivirkningene vil bli vurdert fra første infusjon til 120 dager etter siste påføring av medikament.
Klinisk respons
Tidsramme: Hver 6. uke fra datoen for første medisinering til datoen for første dokumenterte progresjon, operasjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 120 dager etter siste dose.
For å evaluere effekten av behandlingen målt ved klinisk respons (objektiv responsrate med 30 %) 6 uker etter starten av hver sekvensiell kjemoterapi (nab-paclitaxel og E/C) og på tidspunktet for operasjonen
Hver 6. uke fra datoen for første medisinering til datoen for første dokumenterte progresjon, operasjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 120 dager etter siste dose.
EORTC QLQ-BR23
Tidsramme: Annenhver uke fra første administrasjon av utprøvde medisiner til fullføring av studien, opptil 120 dager etter administrasjon av siste medisinering.
For å evaluere endringer i vurderinger av helserelatert livskvalitet (QoL) fra baseline i alle fag ved bruk av EORTC Breast Cancer-Specific Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-BR23)
Annenhver uke fra første administrasjon av utprøvde medisiner til fullføring av studien, opptil 120 dager etter administrasjon av siste medisinering.
EORTC QLQ-C30
Tidsramme: Annenhver uke fra første administrasjon av utprøvde medisiner til fullføring av studien, opptil 120 dager etter administrasjon av siste medisinering.
For å evaluere endringer i helserelatert livskvalitet (QoL) vurderinger fra baseline i alle fag ved bruk av Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30)
Annenhver uke fra første administrasjon av utprøvde medisiner til fullføring av studien, opptil 120 dager etter administrasjon av siste medisinering.

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL)
Tidsramme: Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Tumormikromiljø før og under studiebehandling. TILs (stroma og intratumoral) i prosent som vurdert i Denkert et al. 2015, JCO.
Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Immunhistokjemi
Tidsramme: Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
PD1 (Programmert celledødsprotein 1), PD-L1 (Programmert dødsligand 1), SPARC (Utskilt protein surt og rikt på cystein), Caveolin-1, TIM-3 (T-celle immunoglobulin mucin-3), Lag- 3 (lymfocyttaktiveringsgen 3) vil bli vurdert via immunhistokjemi i prosent av fargede celler til totalt celletall og vurdering av immunoreaktiv score (IRS) for hver markør.
Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Tumorimmunogenisitet
Tidsramme: Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Tumorimmunogenisitetskarakteristikk målt via FACS av følgende markører (CD45, CD3, CD4, CD8, CD14, CD19, CD25, CD56, CD127, CD197, HLA-DR, CD45RA, Ki67) i prosent av positive celler til totalt celletall.
Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Mutasjonsbelastning
Tidsramme: Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Mutasjonsbelastning vurdert ved neste generasjons sekvensering av kimlinje- og tumor-DNA i mutasjoner per megabaser
Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Neoepitopdeteksjon
Tidsramme: Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Mengde tumor neoepitoper vurdert ved Next Generation Sequencing som sammenligner Germline- og Tumor-DNA. Neoepitoper er definert som mutasjoner som fører til aminosyreforandringer og finnes kun i tumor-DNA.
Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Cellefritt RNA (cfRNA)
Tidsramme: Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Ekspresjonsnivåer av spesifikke tumor- og immunrelaterte analytter i cfRNA vil bli målt med qPCR og muligens andre metoder og analysert for korrelasjoner med forsøksresultater.
Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Immunstatus
Tidsramme: Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Mononukleære celler fra perifert blod vil bli samlet fra perifert helblod og sortert i undergrupper av T-celler og myeloidceller ved flowcytometri og deretter utsatt for transkriptomisk profilering ved dyp sekvensering.
Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Sirkulasjonsmetabolitter
Tidsramme: Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Sirkulerende metabolitter av verts- og bakteriemetabolitter vil bli vurdert i plasma ved hjelp av en multipleks 43-panels ELISA-analyse.
Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Mikrobiell byrde
Tidsramme: Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Viral, bakteriell, sopp-, helminth- og parasittmikrobiell byrde vil bli vurdert ved Shotgun Deep Sequencing av cellefrie RNA- og DNA-fragmenter i plasma.
Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Mikrobiom
Tidsramme: Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
Avføringsmikrobiom vil bli vurdert med Shotgun Deep Sequencing og analysert for korrelasjoner med klinisk utfall.
Målt fra biomateriale samlet ved baseline, 12 uker etter behandlingsstart og ved operasjon.
pCR-hastighet etter initieringsforsterkning
Tidsramme: Patologisk fullstendig respons vil bli vurdert ved siste operasjon for pasienter som fikk minst to sykluser med Pembrolizumab. Taksten vil bli vurdert fra 30 dager til 120 dager etter siste påføring av medisin.
For å sammenligne pCR-frekvensen hos pasienter som får en kombinasjon av pembrolizumab med nab-paklitaksel og epirubicin/cyklofosfamid kjemoterapi og pasienter som får 1 syklus med pembrolizumab monoterapi under en initieringsforsterkning etterfulgt av en kombinasjon av pembrolizumab med nab-paklitaksel og episprubicin/cyklofosfamidterapi.
Patologisk fullstendig respons vil bli vurdert ved siste operasjon for pasienter som fikk minst to sykluser med Pembrolizumab. Taksten vil bli vurdert fra 30 dager til 120 dager etter siste påføring av medisin.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Institut fuer Frauengesundheit

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Merck Sharp & Dohme LLC
Celgene Corporation

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studiestol: Peter A Fasching, MD, Prof., Department of Gynecology and Obstetrics, Erlangen University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
23. mars 2018

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
27. august 2020

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
22. januar 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
11. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
20. september 2017

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
21. september 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
8. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
3. april 2021

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • IFG-NIB-01
  • 2016-003102-14 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1188-3915 (Annen identifikator: WHO - (ICTRP))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ondartet neoplasma i brystet

Kliniske studier på Pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger