Forsøg med Pembrolizumab efter ugentlig paclitaxel for platinresistent kræft i æggestokkene, æggelederen eller bughinden (PROMPT)

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en diagnose af høj grad af recidiverende ovarie-/æggeleder eller primær ikke-mucinøs peritonealcancer
2. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget, hvilket indikerer, at patienten er blevet informeret om og forstår undersøgelsens eksperimentelle karakter, mulige risici og fordele, forsøgsprocedurer og alternative muligheder
3. Være >=18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
4. Patienter bør behandles med mindst 4 cyklusser af ugentlig paclitaxel for tilbagevendende sygdom. [Ikke-platinbaseret behandling givet til CT/MR dokumenteret tilbagefald, hvor yderligere platinbehandling anses for uegnet]
5. Patienter kan have haft op til 3 tidligere linier af platinbaseret kemoterapi for kræft i æggestokkene, før de startede ugentlig paclitaxel
6. Patienterne skal have opnået mindst stabil sygdom eller respons efter mindst fire cyklusser med ugentlig paclitaxel (målt ved CT/MR)
7. Forsøgsbehandling med pembrolizumab skal starte inden for 8 uger efter sidste paclitaxeldosis
8. Tilgængelighed af arkivvæv
9. Frisk tumorbiopsi bør tages ved baseline, hvis dette ved radiologisk vurdering vurderes at være teknisk muligt. Hvis der tages en biopsi ved baseline, skal der tages en anden biopsi, hvis det er muligt før starten af ​​cyklus 4
10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
11. Villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder behandlingsplanen, nødvendige undersøgelser og opfølgningsbesøg
12. Demonstrer tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen, alle screeningslaboratorier bør udføres inden for 10 dage efter behandlingsstart.
13. Patienter i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet
14. Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i protokollen fra behandlingens start til 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående terapi med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX-40, CD137 )
2. Har en diagnose af lavgradig eller mucinøs æggestokkræft
3. Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling (dosis overstiger 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling (n.b. brugen af ​​fysiologiske doser af kortikosteroider kan være godkendt efter samråd med UCL CTC). Brug af inhalerede steroider er tilladt.
4. Har en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
5. Har kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt hepatitis C virus (defineret som HCV RNA [kvalitativ] er påvist)*
6. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV)

7. Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger (kunne overveje kortere interval for kinasehæmmere eller andre lægemidler med kort halveringstid) før registrering.

   Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤Grade 1 eller baseline. Deltagere med ≤Grade 2 neuropati kan være kvalificerede

8. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (maksimalt 2 uger strålebehandling er tilladt) til ikke-CNS sygdom
9. Patienter med samtidig eller tidligere malignitet inden for de sidste 5 år (undtagen stadium I grad 1 endometriecancer; in situ livmoderhalskræft; DCIS i brystet), som kunne kompromittere vurderingen af ​​forsøgets primære eller sekundære endepunkter
10. Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis; patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage
11. Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider (ved doser >10 mg prednisolon dagligt eller tilsvarende) eller immunsuppressive lægemidler) undtagen vitiligo eller løst astma/atopi hos børn. Erstatningshormonbehandling (f. levothyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling ved binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er tilladt
12. Har et korrigeret serumkalcium på >1,5 x ULN trods maksimal antihypercalcæmisk behandling
13. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis eller har en historie med interstitiel lungesygdom
14. Har en nyligt diagnosticeret venøs trombotisk hændelse (f. PE, DVT) ubehandlet med antikoagulering. Patienter skal have modtaget mindst 14 dages antikoagulering for en ny trombotisk hændelse og være egnet til fortsat terapeutisk antikoagulering under forsøgsdeltagelse. Patienter udelukkes, hvis de tidligere har haft arteriel trombose
15. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
16. Har haft symptomer på tarmobstruktion inden for de seneste tre måneder
17. Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand, som efter den behandlende klinikers vurdering kan forstyrre patientsikkerheden eller indhente informeret samtykke
18. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
19. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravide inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 4 måneder efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
20. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiebehandling. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.