Effekt og sikkerhed af oralt administreret DS102 hos patienter med akut alkoholisk hepatitis

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen 18 år og ældre
2. Total bilirubin på ≥ 5 mg/dl (85 μmol/l)
3. Patienter med bestemt eller sandsynlig AH
4. MELD ≥18 ved baseline besøg
5. MDF ≥32 ved baseline besøg
6. AST ≥50 U/L
7. AST':ALT-forhold > 1,5

8. Kvindelige patienter eller kvindelige partnere til mandlige patienter i den fødedygtige alder skal bruge yderst effektive præventionsmetoder eller have en steriliseret partner i hele undersøgelsens varighed. Meget effektive præventionsmetoder er defineret som metoder, der kan opnå en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt. Sådanne metoder omfatter intrauterin anordning eller seksuel afholdenhed.

   Bemærk: En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder (WOCBP), dvs. fertil, efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. Bemærk: Hormonelle præventionsmidler er kontraindiceret hos patienter med alvorlige leversygdomme og er ikke acceptable som præventionsmetode i denne undersøgelse. fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal vurderes i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil

9. Patient og/eller juridisk autoriseret repræsentant skal give informeret samtykke
10. I stand til at sluge den medfølgende undersøgelsesmedicin
11. Ikke berettiget til levertransplantation under denne indlæggelse

Ekskluderingskriterier:

1. Drægtige eller ammende hunner.
2. Spontan forbedring af leverfunktionen defineret ved et fald i bilirubinniveau og MDF på >10 % inden for 5 dage efter hospitalsindlæggelse
3. Grad 4 hepatisk encefalopati (West Haven Criteria)
4. Type 1 hepatorenalt syndrom (HRS) eller et serumkreatinin >2 x ULN eller kravet om hæmodialyse
5. Anamnese med overfølsomhed over for ethvert stof i DS102-kapsler eller placebo-kapsler.
6. Alkoholabstinenser på >6 uger før screening
7. Varighed af klinisk tilsyneladende gulsot >3 måneder før baseline

8. Andre årsager til leversygdom, herunder:

   1. Bevis på kronisk viral hepatitis (hepatitis B DNA positiv eller HCV RNA positiv)
   2. Biliær obstruktion
   3. Hepatocellulært karcinom
   4. Wilsons sygdom
   5. Budd Chiari syndrom
   6. Ikke-alkoholisk fedtleversygdom
9. Anamnese med eller aktive ikke-levermaligniteter, bortset fra kurativt behandlet hudkræft (basalcelle- eller pladecellekarcinomer).
10. Tidligere optagelse i studiet
11. AST >400 U/L eller ALT >270 U/L
12. Behandling med et hvilket som helst eksperimentelt lægemiddel inden for 30 dage før besøg på dag 0 (basislinje) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst).
13. Patienter, der har brugt kosttilskud rige på omega-3 eller omega-6 fedtsyrer i de fire uger før baseline.
14. Patienter afhængige af inotropisk støtte (adrenalin eller noradrenalin), inklusive Terlipressin
15. Aktiv varicealblødning ved denne indlæggelse kræver mere end 2 enheder blod for at opretholde hæmoglobinniveauet inden for 48 timer
16. Tilstedeværelse af ildfast ascites
17. Ubehandlet eller uafklaret sepsis
18. Patienter med hjerneblødning, omfattende nethindeblødning, akut myokardieinfarkt (inden for de sidste 6 uger) eller alvorlige hjertearytmier (ikke inklusive atrieflimren)
19. Kendt infektion med HIV ved screening.
20. Signifikante systemiske eller større sygdomme udover leversygdom, som efter investigatorens mening ville udelukke eller forstyrre behandling med DS102 og/eller tilstrækkelig opfølgning.
21. Tidligere levertransplantation