Eficácia e segurança do DS102 administrado por via oral em pacientes com hepatite alcoólica aguda

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade igual ou superior a 18 anos
2. Bilirrubina total de ≥ 5 mg/dl (85μmol/l)
3. Pacientes com HA definida ou provável
4. MELD ≥18 na consulta inicial
5. MDF ≥32 na visita inicial
6. AST ≥50 U/L
7. Razão AST':ALT > 1,5

8. Pacientes do sexo feminino, ou parceiras de pacientes do sexo masculino, com potencial para engravidar devem usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes ou ter um parceiro esterilizado durante o estudo. Métodos de controle de natalidade altamente eficazes são definidos como métodos que podem atingir uma taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta. Tais métodos incluem dispositivo intra-uterino ou abstinência sexual.

   Nota: Uma mulher é considerada com potencial para engravidar (WOCBP), ou seja, fértil, após a menarca e até a pós-menopausa, a menos que seja permanentemente estéril. Métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral Nota: Contraceptivos hormonais são contraindicados em pacientes com doenças hepáticas graves e não são aceitáveis ​​como método de controle de natalidade neste estudo Nota: A abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do sujeito

9. O paciente e/ou representante legalmente autorizado deve fornecer consentimento informado
10. Capaz de engolir a medicação do estudo fornecida
11. Não elegível para transplante de fígado durante esta hospitalização

Critério de exclusão:

1. Fêmeas grávidas ou lactantes.
2. Melhora espontânea da função hepática definida pela diminuição do nível de bilirrubina e MDF de > 10% dentro de 5 dias após a internação
3. Encefalopatia hepática de grau 4 (Critérios de West Haven)
4. Síndrome hepatorrenal tipo 1 (SHR) ou creatinina sérica > 2 x LSN ou necessidade de hemodiálise
5. História de hipersensibilidade a qualquer substância em cápsulas de DS102 ou cápsulas de placebo.
6. Abstinência de álcool > 6 semanas antes da triagem
7. Duração da icterícia clinicamente aparente >3 meses antes da linha de base

8. Outras causas de doença hepática, incluindo:

   1. Evidência de hepatite viral crônica (Hepatite B DNA positivo ou HCV RNA positivo)
   2. obstrução biliar
   3. Carcinoma hepatocelular
   4. doença de Wilson
   5. Síndrome de Budd Chiari
   6. Doença hepática gordurosa não alcoólica
9. História ou malignidades não hepáticas ativas, exceto câncer de pele tratado curativamente (carcinomas basocelulares ou espinocelulares).
10. Entrada anterior no estudo
11. AST >400 U/L ou ALT >270 U/L
12. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da visita do dia 0 (linha de base) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo).
13. Pacientes que usaram suplementos dietéticos ricos em ácidos graxos ômega-3 ou ômega-6 nas quatro semanas anteriores à linha de base.
14. Pacientes dependentes de suporte inotrópico (adrenalina ou noradrenalina), incluindo Terlipressina
15. Hemorragia varicosa ativa nesta internação exigindo mais de 2 unidades de sangue para manter o nível de hemoglobina dentro de 48 horas
16. Presença de ascite refratária
17. Sepse não tratada ou não resolvida
18. Pacientes com hemorragia cerebral, hemorragia retiniana extensa, infarto agudo do miocárdio (nas últimas 6 semanas) ou arritmias cardíacas graves (não incluindo fibrilação atrial)
19. Infecção conhecida pelo HIV na triagem.
20. Doenças sistêmicas ou graves significativas além da doença hepática que, na opinião do investigador, impediriam ou interfeririam no tratamento com DS102 e/ou acompanhamento adequado.
21. Transplante hepático anterior