Nab-paclitaxel i kombination med gemcitabin til pædiatriske recidiverende og refraktære solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal være ≥ end 6 måneder og ≤ 30 år på tidspunktet for studieoptagelsen.

• Forsøgspersoner skal have haft histologisk verifikation af en malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald.

  • Alle forsøgspersoner med recidiverende eller refraktære solide tumorer er kvalificerede, eksklusive primære CNS-tumorer.
  • Patienter med solide tumorer og en historie med intraparenkymal CNS-sygdom er kvalificerede, hvis deres CNS-sygdom blev behandlet kirurgisk eller med strålebehandling og stabil uden tilbagevendende læsioner i mindst 3 måneder fra starten af ​​protokolbehandlingen.
  • Nydiagnosticerede patienter med ≤15 % chance for helbredelse, hvis de får standard-of-care kemoterapi, er kvalificerede. (Prognose fastlægges efter den behandlende læges skøn.)
• Forsøgspersoner skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom.
• Karnofsky ≥ 60 for forsøgspersoner > 16 år og Lansky ≥ 50 for forsøgspersoner ≤ 16 år. Forsøgspersoner, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

• Forsøgspersonerne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft.

  • Mindst 21 dage efter den sidste dosis af myelosuppressiv kemoterapi (42 dage hvis tidligere nitrosourea).
  • Mindst 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Pegfilgrastim) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
  • Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
  • ≥ 42 dage skal være gået fra sidste dosis af enhver form for cellulær terapi (f. modificerede T-celler, naturlige dræberceller (NK), dendritiske celler osv.)
  • ≥ 21 dage skal være gået fra sidste dosis interleukiner, interferon eller cytokiner (bortset fra hæmatopoietiske vækstfaktorer).
  • ≥ 21 dage skal være gået fra infusion af sidste dosis antistof, og toksicitet relateret til tidligere antistofbehandling skal genfindes til grad ≤ 1.
  • Mindst 14 dage efter lokal palliativ strålebehandling (XRT) (lille port); Der skal være gået 6 uger siden behandling med terapeutiske doser af jod-131 metaiodobenzylguanidin (131I-MIBG); Der skal være gået mindst 42 dage, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM).
  • Ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom og der skal være gået mindst 84 dage efter transplantation og 42 dage for autolog stamcelleinfusion efter 131I-MIBG-behandling.
  • Patienter, der tidligere har modtaget en taxan, inklusive nab-paclitaxel, eller en nukleosidanalog, inklusive gemcitabin, er berettigede, så længe de ikke har fået gemcitabin i kombination med nab-paclitaxel.
  • Der skal være gået ≥72 timer siden sidste administration af medicinsk cannabis og cannabidiol (CBD-olie).
  • Der skal være gået ≥30 dage siden sidste dosis af midler, der ikke er specificeret ovenfor. For midler med en usikker udvaskningsperiode eller for spørgsmål eller usikkerhed skal undersøgelsens PI underrettes.

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

  • For forsøgspersoner med solide tumorer uden kendt knoglemarvsinvolvering: Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/mm3. Trombocyttal ≥ 75.000/mm3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)
  • Forsøgspersoner med kendt knoglemarvsmetastatisk sygdom vil være berettiget til undersøgelse, forudsat at de opfylder blodtallet for perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 750/mm3 og blodpladetal ≥ 75.000/mm3 (kan modtage transfusioner, forudsat at de ikke vides at være refraktære over for røde blodlegemer eller blodpladetransfusioner). Disse individer vil ikke kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet. Mindst 5 af hver kohorte på 6 patienter skal kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet for dosis-eskaleringsdelen af ​​undersøgelsen. Hvis dosisbegrænsende hæmatologisk toksicitet observeres, skal alle efterfølgende tilmeldte forsøgspersoner kunne evalueres for hæmatologisk toksicitet.

• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) 70ml/min/1,73 m^2 eller
  • Et serumkreatinin baseret på alder/køn ved brug af tærskelkreatininværdier afledt af Schwartz-formlen til estimering af GFR ved brug af børnelængde og staturdata udgivet af Centers for Disease Control and Prevention (CDC).

• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

  • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • Serumglutaminsyre pyrodruevintransaminase (SGPT) (ALT) ≤ 5 x ULN. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der er gravide, er ikke berettigede til undersøgelse. Ammende hunner er ikke berettigede, medmindre de har indvilget i ikke at amme deres spædbørn fra tidspunktet for informeret samtykke gennem varigheden og mindst 1 måned efter den sidste dosis af forsøgsmiddel. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er ikke berettigede, medmindre et negativt graviditetstestresultat er opnået. Seksuelt aktive patienter med reproduktionspotentiale er ikke kvalificerede, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode fra tidspunktet for informeret samtykke gennem varigheden og i 1 måned efter den sidste dosis af forsøgsmidlet. Definitionen af ​​en effektiv præventionsmetode vil være efter den institutionelle efterforskers skøn.

• Patienter, der tager nogen af ​​følgende samtidige lægemidler, er ikke kvalificerede:

  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel.
  • Forsøgspersoner, der i øjeblikket får andre anti-kræftmidler.
  • Forsøgspersoner, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler for at forhindre graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation.
  • Personer, der bruger medicin, som interfererer med CYP3A4- og CYP2C8-metabolismen, som metaboliserer nab-paclitaxel. Paclitaxel metaboliseres af CYP3A4 og CYP2C8, så stærke inhibitorer eller inducere af disse enzymer bør undgås.

• Patienter med nogen af ​​følgende bivirkninger på tilmeldingstidspunktet er ikke kvalificerede:

  • Grad ≥ 2 Motorisk, sensorisk eller perifer neuropati. Dette gælder ikke patienter med neuropatiske symptomer relateret til tumor eller tidligere behandling, dvs. operation eller stråling. Patienter med mild neuropati, der er godt kontrolleret med medicin, er kvalificerede.
  • Grad ≥3 Hyponatriæmi (serum Na ≤ 130 mmol/L)
• Forsøgspersoner, der har en ukontrolleret infektion, er ikke kvalificerede.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget solid organtransplantation, er ikke berettigede.
• Forsøgspersoner, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede.