Mifamurtide kombineret med postoperativ kemoterapi til nydiagnosticerede højrisiko osteosarkompatienter (SARCOME13)
Multicenter, randomiseret, fase 2 forsøg med Mifamurtide kombineret med postoperativ kemoterapi til nydiagnosticerede højrisiko osteosarkompatienter (metastatisk osteosarkom ved diagnose eller lokaliseret sygdom med dårlig histologisk respons)
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Multicenter, randomiseret, åbent fase II forsøg med 2 parallelle grupper. Efter præoperativ kemoterapi og operation af den primære tumor og lungemetastaser (hvis relevant), vil patienter med højrisiko osteosarkom (defineret som metastatisk osteosarkom ved diagnose eller lokaliseret osteosarkom med dårlig histologisk respons) blive randomiseret mellem 2 arme:
- Kontrolarm: postoperativ kemoterapi alene (med regimer tilpasset patientens alder)
- Eksperimentel arm: postoperativ kemoterapi kombineret med mifamurtide
Dette randomiserede forsøg er en del af et studie, der rekrutterer alle patienter ≤50 år gamle med et nyligt diagnosticeret højgradigt osteosarkom.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Céline MAHIER
- Telefonnummer: +33144235584
- E-mail: c-mahier@unicancer.fr
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrig
- CHU Amiens-Picardie - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
-
Angers, Frankrig
- CHU d'Angers - Service d'oncologie pédiatrique
-
Bordeaux, Frankrig
- Institut Bergonié - Service d'Oncologie Médicale
-
Caen, Frankrig
- CHU de Caen - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
-
La Tronche, Frankrig
- CHU de Grenoble - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
-
Lille, Frankrig
- Centre Oscar Lambret - Unité d'onco-pédiatrie
-
Lyon, Frankrig
- Centre Léon Bérard - IHOPE
-
Lyon, Frankrig
- Centre Leon Berard - Service d'Oncologie Medicale
-
Marseille, Frankrig
- Hôpital de la Timone - service d'oncologie médicale
-
Marseille, Frankrig
- Hôpital de la Timone - Service d'oncologie pédiatrique
-
Montpellier, Frankrig
- CHU Arnaud de Villeneuve - Onco-hématologie pédiatrique
-
Montpellier, Frankrig
- Institut régional du Cancer de Montpellier - Service d'oncologie médicale
-
Nantes, Frankrig
- CHU de Nantes - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
-
Nice, Frankrig
- CHU de Nice - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
-
Paris, Frankrig
- Hopital Cochin
-
Paris, Frankrig, 75000
- Institut Curie - Service d'oncologie médicale
-
Paris, Frankrig
- Hôpital Armand Trousseau - Service d'hématologie et d'oncologie pédiatrique
-
Paris, Frankrig
- Institut Curie - Service d'oncologie pédiatrique
-
Rennes, Frankrig
- Centre Eugène Marquis - Service d'oncologie médicale
-
Rouen, Frankrig
- Hôpital Charles Nicolle - Hémato-Immuno-Oncologie Pédiatrique
-
Saint-Herblain, Frankrig
- Institut de Cancérologie de l'Ouest (Site René Gauducheau) - Service d'oncologie médicale
-
Strasbourg, Frankrig
- Hôpital de Hautepierre - Onco-hématologie adulte
-
Strasbourg, Frankrig
- Hôpital Hautepierre - Onco-hématologie pédiatrique
-
Toulouse, Frankrig
- CHU Toulouse - Hôpital des Enfants - Service d'Hémato-Immuno-Oncologie
-
Toulouse, Frankrig
- Institut Claudius Regaud - Service d'oncologie médicale
-
Tours, Frankrig
- CHU Bretonneau - Service d'oncologie médicale
-
Tours, Frankrig
- Hôpital Clocheville - Hématologie et oncologie pédiatrique
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig
- CHRU de Nancy - Onco-hématologie pédiatrique
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig
- Institut de Cancérologie de Lorraine - Service d'oncologie médicale
-
Villejuif, Frankrig, 94800
- Institut Gustave Roussy - Service de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent
-
Villejuif, Frankrig
- Institut Gustave Roussy - Service d'oncologie médicale
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Registreringskriterier:
- Alt nydiagnosticeret, biopsi-bevist, højgradigt osteosarkom, uanset sygdommens indledende forlængelse
- Alder >2 år og ≤50 år;
- Normale hæmatologiske, nyre-, hjerte- og leverfunktioner
Planlagt neoadjuverende kemoterapi som følger:
- Methotrexat-Etoposid-Ifosfamid (M-EI-regime) til patienter ≤25 år
- Doxorubicin-Cisplatin-Ifosfamid (API-AI-regime) til patienter 26-50 år
- Skriftligt informeret samtykke fra patienter og/eller deres forældre/værger før tilmelding og enhver undersøgelsesrelateret procedure
- Tilslutning til en socialforsikringsordning
Inklusionskriterier:
- Patient med et histologisk bevist, bekræftet af ekspertpatologpanel (senest før operation), højgradigt osteosarkom
- Registreret ved diagnose i undersøgelsen
- Primær tumor reseceret efter præoperativ kemoterapi
Osteosarkom klassificeret som højrisiko på grund af mindst én risikofaktor:
- tilstedeværelse af fjernmetastaser eller spring over metastaser ved diagnose
- og/eller dårlig histologisk respons på præoperativ kemoterapi (>10 % resterende levedygtige celler ved analyse af den primære tumorkirurgiske prøve)
Præoperativ kemoterapi kombineret
- Methotrexat-Etoposid-Ifosfamid (M-EI-regime) til patienter ≤25 år
- Doxorubicin-Cisplatin-Ifosfamid (API-AI-regime) til patienter 26-50 år
Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (ved hjælp af CTCAE v4) og bør indhentes inden for 7 dage før randomisering:
- Absolut neutrofiltal ≥1,0 x 109/L
- Blodplader ≥100 x 10⁹/L
- Hæmoglobin ≥8,0 g/ml
- Alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN) i fravær af levermetastaser eller ≤5 x ULN i nærvær af levermetastaser
- Total bilirubin ≤2 x ULN (undtagen Gilbert syndrom: <3,0 mg/dL) eller total bilirubin ≤5,0 x ULN i nærvær af levermetastaser
- Kreatininclearance ≥60 ml/min/1,73 m² i henhold til Schwartz- eller Cockcroft-formlen i henhold til patientens alder
- Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) udført inden for 7 dage før randomisering
- Levering af dateret og underskrevet skriftligt informeret samtykke til det randomiserede forsøg forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer, prøveudtagning og analyser.
- Patient egnet til at gennemgå protokolbehandling og opfølgning
- Tilslutning til en socialforsikringsordning
Ekskluderingskriterier:
- Lavgradig osteosarkom, parosteal eller periosteal osteosarkom
- Tidligere andre maligniteter end undersøgelsessygdomme (undtagen for basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen), medmindre patienten har været fri for sygdommen i mindst 3 år.
- Osteosarkom med flere metastaser, for hvem fuldstændig fjernelse ikke forventes at være mulig, selv efter svind med kemoterapi
- Progressiv sygdom på ethvert sted under indledende kemoterapi, bekræftet før randomiseringstidspunktet og ikke fuldstændigt resekeret under operationen
- Enhver medicinsk tilstand, der udelukker behandling med protokol kemoterapi
- Fraktionel afkortning <28 % eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) 50 % før behandling (kun for API postoperativ kemoterapi) ved ekkokardiogram eller multigated acquisition (MUGA) scanning
- Graviditet eller amning
- Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
- Samtidig brug af immundepressiv behandling såsom cyclosporin, tacrolimus eller andre calcineurinhæmmere
- Samtidig brug med højdosis non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er, cyclooxygenasehæmmere)
- Inflammatorisk eller autoimmun sygdom, allergi eller astma, der kræver en kronisk brug af steroidbehandling, som ikke kan stoppes.
- Patienter med positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
- Patienter med positive tests for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA), hvilket indikerer aktiv eller kronisk infektion.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Kontrolarm
Postoperativ kemoterapi alene (EI eller M-API regime afhængig af patientens alder): M-API-regime (≤25 år): Doxorubicin 60 mg/m², Dag 1 Ifosfamid 3 g/m² Dag 1 og 2 Cisplatin 100 mg/m², Dag 2 EI-regime (26-50 år): Etoposid 75 mg/m²/d, dag 1-4 Ifosfamid 3 g/m²/d, dag 1-4 |
M-API regime: Ét forløb med højdosis Methotrexat (valgfrit) efterfulgt af 5 forløb med API hver 21. dag EI regime: 5 forløb af EI, hver 21. dag |
|
Eksperimentel: Eksperimentel arm
Postoperativ kemoterapi (EI eller M-API regime) kombineret med Mifamurtide 2 mg/m² to gange ugentlig efter randomisering i 12 uger derefter ugentligt i 24 uger
|
M-API regime: Ét forløb med højdosis Methotrexat (valgfrit) efterfulgt af 5 forløb med API hver 21. dag EI regime: 5 forløb af EI, hver 21. dag
48 doser samlet over 36 uger
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign hændelsesfri overlevelse i behandlingsarmene
Tidsramme: Forventet gennemsnitlig varighed på 3 år fra randomisering
|
Hændelsesfri overlevelse defineret som varigheden fra randomisering til tidspunktet for første hændelse (lokoregionalt eller fjernt tilbagefald eller progression, anden malignitet, død af enhver årsag)
|
Forventet gennemsnitlig varighed på 3 år fra randomisering
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenlign den samlede overlevelse i behandlingsarmene
Tidsramme: Op til 10 år fra randomisering
|
Samlet overlevelse defineret som varigheden fra randomisering til død, uanset dødsårsagen
|
Op til 10 år fra randomisering
|
|
Sammenlign faktisk og planlagt kumulativ dosis og dosisintensitet af mifamurtide
Tidsramme: Op til 36 uger fra randomisering (til afslutning af behandlingen)
|
Beregning af faktisk kumulativ dosis og dosisintensitet sammenlignet med den planlagte behandlingsadministrationsplan
|
Op til 36 uger fra randomisering (til afslutning af behandlingen)
|
|
Sammenlign forekomsten af uønskede hændelser i behandlingsarmene
Tidsramme: Op til 40 uger fra randomisering (4 uger efter endt behandling)
|
Evaluering af toksicitet (graderet af NCI-CTCAE v4)
|
Op til 40 uger fra randomisering (4 uger efter endt behandling)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nathalie MD GASPAR, PhD, Gustave Roussy Cancer Campus
- Ledende efterforsker: Sophie MD PIPERNO-NEUMANN, PhD, Institut Curie
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hattinger CM, Patrizio MP, Magagnoli F, Luppi S, Serra M. An update on emerging drugs in osteosarcoma: towards tailored therapies? Expert Opin Emerg Drugs. 2019 Sep;24(3):153-171. doi: 10.1080/14728214.2019.1654455. Epub 2019 Aug 14.
- Brard C, Piperno-Neumann S, Delaye J, Brugieres L, Hampson LV, Le Teuff G, Le Deley MC, Gaspar N. Sarcome-13/OS2016 trial protocol: a multicentre, randomised, open-label, phase II trial of mifamurtide combined with postoperative chemotherapy for patients with newly diagnosed high-risk osteosarcoma. BMJ Open. 2019 May 19;9(5):e025877. doi: 10.1136/bmjopen-2018-025877.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- UC-0150/1704
- 2017-001165-24 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Osteosarkom
-
NCT02470091AfsluttetTilbagevendende osteosarkom | Ildfast osteosarkom | Stage IV osteosarkom AJCC v7 | Stage IVA Osteosarcoma AJCC v7 | Stage IVB Osteosarcoma AJCC v7 | Metastatisk osteosarkom
-
NCT02243605Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende Ewing-sarkom | Tilbagevendende osteosarkom | Stage III osteosarkom AJCC v7 | Stage IV osteosarkom AJCC v7 | Stage IVA Osteosarcoma AJCC v7 | Stage IVB Osteosarcoma AJCC v7 | Metastatisk osteosarkom | Metastatisk Ewing-sarkom | Uoperabelt Ewing-sarkom | Uoperabelt osteosarkom
-
NCT03213678AfsluttetOndartet gliom | Rhabdoid tumor | Avanceret malignt fast neoplasma | Ildfast malignt fast neoplasma | Tilbagevendende Ependymom | Tilbagevendende Ewing-sarkom | Tilbagevendende hepatoblastom | Tilbagevendende Langerhans Cell Histiocytose | Tilbagevendende ondartet kimcelletumor | Tilbagevendende malignt fast neoplasma
-
NCT03155620Aktiv, ikke rekrutterendeOndartet gliom | Rhabdoid tumor | Avanceret malignt fast neoplasma | Ildfast malignt fast neoplasma | Tilbagevendende Ependymom | Tilbagevendende Ewing-sarkom | Tilbagevendende hepatoblastom | Tilbagevendende Langerhans Cell Histiocytose | Tilbagevendende ondartet kimcelletumor | Tilbagevendende malignt fast neoplasma