Mifamurtide in combinazione con chemioterapia post-operatoria per pazienti con osteosarcoma ad alto rischio di nuova diagnosi (SARCOME13)
Sperimentazione multicentrica, randomizzata, di fase 2 di Mifamurtide in combinazione con chemioterapia post-operatoria per pazienti con osteosarcoma ad alto rischio di nuova diagnosi (osteosarcoma metastatico alla diagnosi o malattia localizzata con scarsa risposta istologica)
Panoramica dello studio
Stato
Stato
Condizioni
Condizioni
Intervento / Trattamento
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sperimentazione multicentrica, randomizzata, in aperto, di fase II, con 2 gruppi paralleli. Dopo la chemioterapia preoperatoria e la chirurgia del tumore primario e delle metastasi polmonari (se applicabile), i pazienti che presentano osteosarcoma ad alto rischio (definito come osteosarcoma metastatico alla diagnosi o osteosarcoma localizzato con scarsa risposta istologica) saranno randomizzati tra 2 bracci:
- Braccio di controllo: sola chemioterapia postoperatoria (con regimi adattati all'età del paziente)
- Braccio sperimentale: chemioterapia post-operatoria combinata con mifamurtide
Questo studio randomizzato fa parte di uno studio che ha reclutato tutti i pazienti di età ≤50 anni con un osteosarcoma di alto grado di nuova diagnosi.
Tipo di studio
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Iscrizione
Fase
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
Contatto studio
- Nome: Céline MAHIER
- Numero di telefono: +33144235584
- Email: c-mahier@unicancer.fr
Luoghi di studio
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Amiens, Francia
- CHU Amiens-Picardie - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
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Angers, Francia
- CHU d'Angers - Service d'oncologie pédiatrique
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Bordeaux, Francia
- Institut Bergonié - Service d'Oncologie Médicale
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Caen, Francia
- CHU de Caen - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
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La Tronche, Francia
- CHU de Grenoble - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
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Lille, Francia
- Centre Oscar Lambret - Unité d'onco-pédiatrie
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Lyon, Francia
- Centre Léon Bérard - IHOPE
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Lyon, Francia
- Centre Leon Berard - Service d'Oncologie Medicale
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Marseille, Francia
- Hôpital de la Timone - service d'oncologie médicale
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Marseille, Francia
- Hôpital de la Timone - Service d'oncologie pédiatrique
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Montpellier, Francia
- CHU Arnaud de Villeneuve - Onco-hématologie pédiatrique
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Montpellier, Francia
- Institut régional du Cancer de Montpellier - Service d'oncologie médicale
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Nantes, Francia
- CHU de Nantes - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
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Nice, Francia
- CHU de Nice - Service d'oncologie hématologie pédiatrique
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Paris, Francia
- Hopital Cochin
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Paris, Francia, 75000
- Institut Curie - Service d'oncologie médicale
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Paris, Francia
- Hôpital Armand Trousseau - Service d'hématologie et d'oncologie pédiatrique
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Paris, Francia
- Institut Curie - Service d'oncologie pédiatrique
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Rennes, Francia
- Centre Eugène Marquis - Service d'oncologie médicale
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Rouen, Francia
- Hôpital Charles Nicolle - Hémato-Immuno-Oncologie Pédiatrique
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Saint-Herblain, Francia
- Institut de Cancérologie de l'Ouest (Site René Gauducheau) - Service d'oncologie médicale
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Strasbourg, Francia
- Hôpital de Hautepierre - Onco-hématologie adulte
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Strasbourg, Francia
- Hôpital Hautepierre - Onco-hématologie pédiatrique
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Toulouse, Francia
- CHU Toulouse - Hôpital des Enfants - Service d'Hémato-Immuno-Oncologie
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Toulouse, Francia
- Institut Claudius Regaud - Service d'oncologie médicale
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Tours, Francia
- CHU Bretonneau - Service d'oncologie médicale
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Tours, Francia
- Hôpital Clocheville - Hématologie et oncologie pédiatrique
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
- CHRU de Nancy - Onco-hématologie pédiatrique
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Vandœuvre-lès-Nancy, Francia
- Institut de Cancérologie de Lorraine - Service d'oncologie médicale
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Villejuif, Francia, 94800
- Institut Gustave Roussy - Service de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent
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Villejuif, Francia
- Institut Gustave Roussy - Service d'oncologie médicale
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di registrazione:
- Tutti gli osteosarcomi di alto grado di nuova diagnosi, comprovati dalla biopsia, qualunque sia l'estensione iniziale della malattia
- Età >2 anni e ≤50 anni;
- Normali funzioni ematologiche, renali, cardiache ed epatiche
Chemioterapia neoadiuvante pianificata come segue:
- Metotrexato-Etoposide-Ifosfamide (regime M-EI) per pazienti ≤25 anni
- Doxorubicina-Cisplatino-Ifosfamide (regime API-AI) per pazienti di età compresa tra 26 e 50 anni
- Consenso informato scritto dei pazienti e/o dei loro genitori/tutori prima dell'arruolamento e di qualsiasi procedura correlata allo studio
- Affiliazione a un regime di previdenza sociale
Criterio di inclusione:
- Paziente con osteosarcoma di alto grado istologicamente provato, confermato da esperti patologi (al più tardi prima dell'intervento chirurgico)
- Registrato alla diagnosi nello studio
- Tumore primitivo asportato dopo chemioterapia preoperatoria
Osteosarcoma classificato ad alto rischio a causa di almeno un fattore di rischio:
- presenza di metastasi a distanza o skip metastasi alla diagnosi
- e/o scarsa risposta istologica alla chemioterapia preoperatoria (>10% di cellule vitali residue sull'analisi del campione chirurgico del tumore primario)
Combinazione di chemioterapia preoperatoria
- Metotrexato-Etoposide-Ifosfamide (regime M-EI) per pazienti ≤25 anni
- Doxorubicina-Cisplatino-Ifosfamide (regime API-AI) per pazienti di età compresa tra 26 e 50 anni
I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri (utilizzando CTCAE v4) e devono essere ottenuti entro 7 giorni prima della randomizzazione:
- Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0 x 10⁹/L
- Piastrine ≥100 x 10⁹/L
- Emoglobina ≥8,0 g/mL
- Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN) in assenza di metastasi epatiche o ≤5 x ULN in presenza di metastasi epatiche
- Bilirubina totale ≤2 x ULN (eccetto Sindrome di Gilbert: <3,0 mg/dL) o Bilirubina totale ≤5,0 x ULN in presenza di metastasi epatiche
- Clearance della creatinina ≥60 ml/min/1,73 m² secondo la formula di Schwartz o Cockcroft in base all'età del paziente
- Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 UI/L o unità equivalenti di HCG) eseguito entro 7 giorni prima della randomizzazione
- Fornitura di un consenso informato scritto datato e firmato per lo studio randomizzato prima di qualsiasi procedura, campionamento e analisi specifici dello studio.
- Paziente idoneo a sottoporsi a trattamento protocollare e follow-up
- Affiliazione a un regime di previdenza sociale
Criteri di esclusione:
- Osteosarcoma di basso grado, osteosarcoma parostale o periostale
- - Storia precedente di altri tumori maligni diversi dalla malattia in studio (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice) a meno che il paziente non sia stato libero dalla malattia per almeno 3 anni.
- Osteosarcoma con metastasi multiple per le quali non si prevede che la rimozione completa sia fattibile anche dopo il restringimento con la chemioterapia
- - Malattia progressiva in qualsiasi sito durante la chemioterapia iniziale, confermata prima del tempo di randomizzazione e non completamente resecata durante l'intervento chirurgico
- Qualsiasi condizione medica che precluda il trattamento con chemioterapia protocollare
- Accorciamento frazionale <28% o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) 50% prima del trattamento (solo per chemioterapia post-operatoria API) mediante ecocardiogramma o scansione con acquisizione multigated (MUGA)
- Gravidanza o allattamento
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
- Uso concomitante di trattamenti immunodepressivi come ciclosporina, tacrolimus o altri inibitori della calcineurina
- Uso concomitante di farmaci antinfiammatori non steroidei ad alte dosi (FANS, inibitori della ciclossigenasi)
- Malattie infiammatorie o autoimmuni, allergie o asma che richiedono un uso cronico di trattamento steroideo che non può essere interrotto.
- Pazienti con test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS).
- Pazienti con test positivi per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA) indicanti un'infezione attiva o cronica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Numero di armi
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / ArmGruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / TrattamentoIntervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Braccio di controllo
Solo chemioterapia postoperatoria (regime EI o M-API a seconda dell'età del paziente): Regime M-API (≤25 anni): Doxorubicina 60 mg/m², giorno 1 Ifosfamide 3 g/m² giorni 1 e 2 Cisplatino 100 mg/m², giorno 2 Regime EI (26-50 anni): Etoposide 75 mg/m²/giorno, giorni 1-4 Ifosfamide 3 g/m²/giorno, giorni 1-4 |
Regime M-API: Un ciclo di metotrexato ad alte dosi (facoltativo) seguito da 5 cicli di API, ogni 21 giorni Regime EI: 5 corsi di EI, ogni 21 giorni |
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Sperimentale: Braccio sperimentale
Chemioterapia post-operatoria (regime EI o M-API) combinata con Mifamurtide 2 mg/m² due volte alla settimana dopo la randomizzazione per 12 settimane poi settimanalmente per 24 settimane
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Regime M-API: Un ciclo di metotrexato ad alte dosi (facoltativo) seguito da 5 cicli di API, ogni 21 giorni Regime EI: 5 corsi di EI, ogni 21 giorni
48 dosi complessive in 36 settimane
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confronta la sopravvivenza libera da eventi nei bracci di trattamento
Lasso di tempo: Durata media attesa di 3 anni dalla randomizzazione
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Sopravvivenza libera da eventi definita come la durata dalla randomizzazione al momento del primo evento (recidiva o progressione loco-regionale o a distanza, secondo tumore maligno, morte per qualsiasi causa)
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Durata media attesa di 3 anni dalla randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Confronta la sopravvivenza globale nei bracci di trattamento
Lasso di tempo: Fino a 10 anni dalla randomizzazione
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Sopravvivenza globale definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione al decesso, indipendentemente dalla causa del decesso
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Fino a 10 anni dalla randomizzazione
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Confrontare la dose cumulativa effettiva e pianificata e l'intensità della dose di mifamurtide
Lasso di tempo: Fino a 36 settimane dalla randomizzazione (fino alla fine del trattamento)
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Calcolo della dose cumulativa effettiva e dell'intensità della dose rispetto al programma di somministrazione del trattamento pianificato
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Fino a 36 settimane dalla randomizzazione (fino alla fine del trattamento)
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Confrontare l'incidenza di eventi avversi nei bracci di trattamento
Lasso di tempo: Fino a 40 settimane dalla randomizzazione (4 settimane dopo la fine del trattamento)
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Valutazione della tossicità (classificata da NCI-CTCAE v4)
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Fino a 40 settimane dalla randomizzazione (4 settimane dopo la fine del trattamento)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Sponsor
Investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Nathalie MD GASPAR, PhD, Gustave Roussy Cancer Campus
- Investigatore principale: Sophie MD PIPERNO-NEUMANN, PhD, Institut Curie
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hattinger CM, Patrizio MP, Magagnoli F, Luppi S, Serra M. An update on emerging drugs in osteosarcoma: towards tailored therapies? Expert Opin Emerg Drugs. 2019 Sep;24(3):153-171. doi: 10.1080/14728214.2019.1654455. Epub 2019 Aug 14.
- Brard C, Piperno-Neumann S, Delaye J, Brugieres L, Hampson LV, Le Teuff G, Le Deley MC, Gaspar N. Sarcome-13/OS2016 trial protocol: a multicentre, randomised, open-label, phase II trial of mifamurtide combined with postoperative chemotherapy for patients with newly diagnosed high-risk osteosarcoma. BMJ Open. 2019 May 19;9(5):e025877. doi: 10.1136/bmjopen-2018-025877.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento primario
Completamento dello studio (Stimato)
Completamento dello studio
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Primo Inserito
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento pubblicato
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
Altri numeri di identificazione dello studio
- UC-0150/1704
- 2017-001165-24 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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