Tilstands- og egenskabsmedieret reaktion på TMS ved stofbrugsforstyrrelser

• INKLUSIONSKRITERIER (HUVUDSTUDIE):

Alle deltagere skal:

• Være mellem 18-60 år. Begrundelse: Mange neurale processer ændrer sig med alderen, og disse ændringer kan introducere uønsket variation i både adfærds- og MR-signaler. Derudover stiger risikoen for svære at opdage medicinske abnormiteter såsom tavse hjerneinfarkter med alderen. Vurderingsværktøjer: Historie. Regeringsudstedte former for identifikation (f.eks. kørekort, fødselsattest) vil være påkrævet, når deltageren ser ud til at være uden for aldersgruppen.
• Være ved godt helbred. Begrundelse: Mange sygdomme kan ændre fMRI-signaler såvel som kognitive processer og neurale funktioner. Vurderingsværktøjer: Medicinsk vurdering, sygehistorie og fysisk undersøgelse. Medicinske vurderinger omfatter: Vitale tegn, EKG, oral HIV-test, højde/vægtmålinger, urinanalyse og blodprøve. Test på blodprøven inkluderer CBC, komplet metabolisk profil, TSH, ESR, STS og HIV (hvis det er nødvendigt for at bekræfte en positiv spyttest for HIV). Følgende individuelle laboratorieresultater vil uafhængigt diskvalificere individer: Kolesterol større end 250 mg/dl, Hæmoglobin mindre end 10,5 g/dl, WBC mindre end 2400/(Mikro)l, LFTs mindre end 3 gange øvre normal, HCG-positiv, Casual serumglukose mindre end 200 mg/dl, urinprotein mindre end 1+. MAI vil bevare skøn til at udelukke ved mindre ekstreme værdier, afhængigt af den kliniske præsentation. (Serumglukose over 140 mg/dl vil blive fulgt op med en fastende serumglukosevurdering. Dem med fastende glukose under 100 mg/dl kan komme i betragtning til protokollen. Andre vil blive afvist og henvist til oparbejdning.) Leverfunktionen vil blive evalueret med aspartataminotransferase (AST) og alanintransaminase (ALT). En mere end 3 gange øvre normalgrænse for AST eller ALT vil diskvalificere individer. MAI vil træffe den endelige vurdering af eventuelle tvivlsomme laboratorieresultater.
• Vær højrehåndet. Begrundelse: Brug af højrehåndede personer vil reducere variabiliteten i FED MRI-data. Vurderingsværktøj: Edinburgh Handedness Inventory.
• Være i stand til at afholde sig fra alkohol og andre stoffer 24 timer og koffein i 12 timer før hver af billedbehandlingssessionerne. Begrundelse: Alkohol og koffein (blandt andre stoffer) modulerer neurale funktioner på en måde, der ville komplicere fortolkningen af ​​data. Værktøjer til vurdering: Selvrapportering, skærm for urinmedicin og alkometer.
• For rygere skal have et cotininniveau i urinen på mere end 4 målt ved en semikvantitativ in vitro-diagnostik (f.eks. NicAlert) og have røget et almindeligt brændbart tobaksprodukt konsekvent i mindst et år. Baseret på sammenhængen mellem selvrapporteret cpd/FTND og urin cotinin niveauer, vil et enkelt inklusionskriterium være lettere at håndtere og give tilstrækkelig karakterisering af afhængige rygere. Urin cotinin niveau giver en biomarkør, der ikke er afhængig af selvrapportering/hukommelse. Ophørsforsøg vil blive vurderet via klinisk samtale og bedømmelse. Begrundelse: Den nuværende protokol er interesseret i neurobiologiske mekanismer, der ligger til grund for nikotinafhængighedsinduceret plasticitet, og er således betinget af tilstedeværelsen af ​​nikotinafhængighed. Vurderingsværktøjer: Selvrapportering, NicAlert på 4 eller højere (eller anden nikotin/kotinin laboratorietest svarende til 200 ng/ml kotininkoncentration)
• For rygergruppen skal være villig til at forsøge en akut abstinensperiode på ca. 48 timer ved 2 separate lejligheder. Begrundelse: Vi sigter mod at se på reaktionen på stimulering i både stofmættede og afholdende tilstande hos rygere. Vurderingsværktøj: Selvrapportering.
• For ikke-ryger kontrolgruppen, mindre end 20 cigaretters levetid, ingen cigaret eller andet nikotinprodukt i det seneste år og ingen historie med daglig brug af andre nikotinprodukter i > 2 uger. Begrundelse: Minimal cigareteksponering i kontrolgruppen er påkrævet for at vurdere forskelle mellem sund kontrol- og rygergrupper. Vurderingsværktøjer: Selvrapportering, NicAlert på mindre end eller lig med 2, CO mindre end 6 eller MAI skøn, hvis der er en rimelig plan for høj CO-eksponering.

EXKLUSIONSKRITERIER (HUVUDSTUDIE):

• Aktuel eller personlig historie med cerebrovaskulære eller neurologiske sygdomme, herunder, men ikke begrænset til, anfaldsforstyrrelser, hyppig migræne eller på profylakse, multipel sklerose, bevægelsesforstyrrelser, historie med betydelig hovedtraume eller CNS-tumor. Aktuel eller personlig historie om neurologiske lidelser, der ville øge risikoen for anfald fra iTBS, såsom slagtilfælde, hjernelæsioner, tidligere neurokirurgi, enhver historie med anfald eller besvimelsesepisode af ukendt årsag eller hovedtraume, der resulterer i bevidsthedstab, der varer over 30 minutter eller med følgesygdomme, der varer længere end tre måneder, uanset bevidsthedstab. Begrundelse: Cerebrovaskulære og neurologiske tilstande kan ændre blodgennemstrømningen, CNS-funktionen, fMRI-signalet og andre autonome signaler. Derudover kan neurologiske lidelser såsom slagtilfælde, vaskulære læsioner eller hovedtraume sænke anfaldstærsklen og er derfor kontraindikationer for iTBS. Besvimelsesepisoder eller synkope af ukendt årsag kan indikere en udiagnosticeret tilstand forbundet med anfald. Vurderingsværktøjer: TMS sikkerhedsskærm og medicinsk historie og fysisk eksamen. MAI'en, som også vil bevare skønsretten til at ekskludere baseret på en historie med neurologisk sygdom, der kan kompromittere dataintegriteten.
• Førstegrads familiehistorie med enhver neurologisk lidelse med et potentielt arveligt grundlag, herunder migræne, epilepsi eller dissemineret sklerose. Begrundelse: Neurologiske lidelser kan sænke anfaldstærsklen og er derfor kontraindikationer for iTBS. Førstegrads familiehistorie med visse neurologiske lidelser med en arvelig komponent øger risikoen for, at deltageren har en udiagnosticeret tilstand, der er forbundet med nedsat anfaldstærskel. Vurderingsværktøjer: TMS sikkerhedsskærm og sygehistorie.
• Implanterbar defibrillator, implanterede medicinpumper, pacemaker, neurostimulator, nogle kunstige led, metalstifter, kirurgiske clips, intrakardiale linjer eller akut ustabil hjertesygdom med intrakranielle implantater (f. aneurismeklemmer, shunts, stimulatorer, cochleaimplantater eller elektroder) eller ethvert andet implantat eller metalobjekt i kroppen, der udelukker MR-scanning eller iTBS-administration. Begrundelse: visse metaller i kroppen er en kontraindikation for MR-scanning og iTBS-administration, som involverer eksponering for et relativt stærkt statisk magnetfelt, der kan flytte magnetisk materiale, der ikke er sikkert bundet, og hurtigt vekslende magnetiske felter, der kan generere varme og strøm i metal indeholdt i kroppen. Vurderingsværktøjer: TMS sikkerhedsskærm, MR sikkerhedsskærm og sygehistorie.
• Er ikke egnet til at gennemgå et fMRI-eksperiment på grund af kropsmorfologi eller klaustrofobi. Begrundelse: MR-scanning er et af de primære måleværktøjer, der anvendes i protokollen. Vurderingsværktøjer: MR-sikkerhedsskærm, sygehistorie. Potentielle deltagere vil blive udspurgt om symptomer på klaustrofobi og kan placeres i mock-scanneren under screening for at vurdere for mulige vanskeligheder med at tolerere indespærring af scanneren og for evnen til at passe ind i scanneren. Støj-induceret høretab eller tinnitus. Begrundelse: Personer med støj-inducerede høreproblemer kan være særligt sårbare over for den akustiske støj, der genereres af iTBS-udstyr og MRI (selv med brug af lyddæmpende ørepropper). Vurderingsværktøjer: TMS sikkerhedsskærm, MR sikkerhedsskærm, sygehistorie.
• Nuværende brug (enhver brug inden for de seneste 4 uger, daglig brug i mere end en uge inden for de seneste 6 måneder) af ethvert stof (undtagen alkohol, se kriterier 9), forsøgslægemiddel eller af medicin med psykotrope, anti- eller pro- krampeangreb eller antikoagulantia. Dette vil blive bestemt efter MAI's skøn. Begrundelse: Brugen af ​​visse lægemidler eller lægemidler kan sænke anfaldstærsklen under brug eller seponering og er derfor kontraindiceret for iTBS. Vurderingsværktøjer: Medicinsk historie, urintoksikologisk analyse for tilstedeværelsen af ​​en bred vifte af receptpligtige og ikke-receptpligtige lægemidler. Livstidshistorie med skizofreni, bipolar lidelse, mani eller hypomani. Begrundelse: Populationen af ​​interesse her er en sund befolkning uden andre psykiatriske lidelser end tobaksforstyrrelser. Hos deltagere med bipolar lidelse, mani eller hypomani er der en lille chance for, at iTBS kan udløse (hypo)maniske symptomer. Vurderingsværktøjer: M.I.N.I. Potentielle diagnoser vil blive yderligere vurderet af en rådgiver.
• Aktuelle større psykiatriske lidelser omfatter, men ikke begrænset til, humør, angst, psykotiske lidelser eller stof-inducerede psykiatriske lidelser, eller alle aktuelle selvmordstanker eller i øjeblikket under antidepressiv eller antipsykotisk medicinbehandling. MAI forbeholder sig retten til at udelukke på baggrund af psykiatrisk historie, der ikke udtrykkeligt er beskrevet i dette kriterium. Begrundelse: Psykiatriske lidelser involverer det centrale neurale system (CNS) og kan derfor forventes at ændre de fMRI-mål, der anvendes i denne undersøgelse. Værktøjer til vurdering: M.I.N.I., Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory, Adult ADHD Self-Report Scales og klinisk undersøgelsesbekræftelse af kliniker.
• Opfyld de nuværende DSM-5-kriterier for moderat til svær stofbrugsforstyrrelse, for alkohol eller andre stoffer (undtagen nikotin til rygergruppen). Tidligere stofbrugsforstyrrelse (SUD) er acceptabel baseret på MAI-bestemmelse. Dem med tidligere SUD af andre stoffer end alkohol eller marihuana har muligvis ikke nogen nuværende brug (sidste 6 måneder) af det stof, som de var afhængige af. Personer med tidligere SUD af enten alkohol eller marihuana, som rapporterer aktuel brug af det tidligere afhængige stof, kan inkluderes, forudsat at de ikke i øjeblikket opfylder tilbagetrækningskriterierne. Begrundelse: SUD af andre stoffer (narkotika eller alkohol) kan resultere i unikke CNS-underskud, der kan forvirre resultater og introducere overdreven varians. Vurderingsværktøjer: Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I) og klinisk SUD-vurdering, Drug Use Survey, Addiction Severity Index. En positiv stoftest for marihuana vil ikke være udelukkende, så længe deltagerne, baseret på selvrapportering, ikke har brugt i de 24 timer forud for billedbesøgene. I tilfælde af en positiv stoftest for marihuana, vil selvrapportering af nuværende marihuanabrug blive brugt til at skelne intermitterende/sjælden fra kroniske/hyppige brugere.
• Anamnese med myokardieinfarkt, angina, kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald, mitralklapprolaps eller enhver hjertelidelse, der i øjeblikket er under lægebehandling. Begrundelse: Risikoen for iTBS for personer med en hjertesygdom er ukendt, yderligere kan sådanne tilstande ændre blodgennemstrømningen, fMRI-signalet og andre autonome signaler. Disse forhold vil sandsynligvis også tilføje betydelig yderligere variabilitet til dataene. Værktøjer til vurdering: fysisk vurdering, EKG, sygehistorie.
• Kvinder, der er gravide, seksuelt aktive og ikke bruger en acceptabel form for prævention. Begrundelse: Undersøgelsesprocedurer, der anvendes i den nuværende protokol (MRI, iTBS), kan komplicere graviditet. Værktøjer til vurdering: Urin- og/eller serumgraviditetstest og klinisk samtale. Uringraviditetstest vil også blive udført i begyndelsen af ​​hvert billeddiagnostik besøg.
• Deltagelse i enhver NIBS-session (undtagen den nuværende protokol) for mindre end to uger siden. Ingen NIBS-eksponering til behandlingsformål inden for de sidste 6 måneder. Begrundelse: For at undgå mulige overførselseffekter fra tidligere eksponering for NIBS forud for deltagelse i den foreslåede intervention, vil vi ikke tilmelde deltagere, der har modtaget nogen NIBS i de to uger forud for tilmelding eller behandling med NIBS-modalitet inden for de sidste 6 måneder forud for tilmeldingen. Vurderingsværktøj: TMS sikkerhedsskærm.
• Kognitivt svækket eller indlæringshæmmet. Begrundelse: Kognitiv svækkelse og indlæringsvanskeligheder kan være forbundet med ændret hjernefunktion i regioner, der rekrutteres under udførelsen af ​​laboratorieopgaver. Kognitiv svækkelse kan påvirke ens evne til at give informeret samtykke. Vurderingsværktøj: Medical History og Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (WASI). IQ-estimat skal være 80 eller derover.
• Har koagulopatier, historie med aktuelle overfladiske eller dyb venetrombose, muskuloskeletale abnormiteter, der begrænser en persons evne til at ligge fladt i længere perioder. Begrundelse: MR-scanningssessioner kræver, at deltagerne ligger fladt på ryggen og forbliver helt stille i cirka to timer. Derfor er forhold, der ville gøre det vanskeligt (f.eks. kroniske rygsmerter, betydelig skoliose) eller farlige (f.eks. familiært hyperkoagulabilitetssyndrom, anamnese med trombose) vil være ekskluderende. Vurderingsværktøjer: Anamnese og fysisk undersøgelse af en kvalificeret IRP-kliniker, suppleret med et forsøg med at ligge i mock-scanneren for at vurdere komfortproblemer.
• Brug regelmæssigt enhver recept (f.eks. antidepressiva, benzodiazepiner, antipsykotika, antikonvulsiva, barbiturater), håndkøbsmedicin (f.eks. forkølelsesmedicin) eller urtemedicin (f.eks. Kava, Gingko biloba, perikon), der kan ændre CNS funktion, kardiovaskulær funktion eller neuronal-vaskulær kobling. Begrundelse: Brugen af ​​disse stoffer kan ændre fMRI-signalet og/eller neurale funktioner af interesse i den aktuelle undersøgelse. Værktøjer til vurdering: Anamnese og omfattende urinmedicinsk screening for at påvise antidepressiva, benzodiazepiner, antipsykotika, antikonvulsiva og barbiturater.

INKLUSIONSKRITERIER (PROTOKOLPRØVNING):

Deltagerne skal:

• Vær højrehåndet.

  • Begrundelse: Forskelle i hemisfærisk dominans kan forvirre iTBS-administration og MR-målinger.
  • Screeningsværktøj: Selvrapportering.

• Være ved godt helbred.

  • Begrundelse: Mange sygdomme kan øge sandsynligheden for TMS ...