Præoperative risikofaktorer og perioperative neurokognitive lidelser

Perioperative neurokognitive lidelser forbliver en vigtig komplikation efter operation. Efter mange års spekulation om ætiologien bag denne komplikation, peger undersøgelser i øjeblikket på, at en inflammatorisk kaskade er sat i gang. Efter kombinationen af ​​kirurgi/bedøvelse frigives højmolekylær gruppeboksprotein 1 (HMGB1). Dette skadesassocierede molekylære mønster (DAMP) binder til mønstergenkendelsesreceptorer (PRR) på cirkulerende knoglemarvs-afledte monocytter (BM-DM'er). Gennem en intracellulær signalvej passerer transkriptionsfaktoren NF-kappaB ind i kernen, aktiveres og øger ekspression og frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner. Disse forstyrrer igen blod-hjernebarrieren. Inden for hjerneparenkymet er kemokinet MCP-1 (også kaldet CCL2) opreguleret og tiltrækker BM-DM'erne gennem binding til dets receptor, CCR2. Til gengæld aktiverer dette den residente hvilende mikroglia. Sammen frigiver BM-DM'erne og aktiverede mikroglia HMGB1 og pro-inflammatoriske cytokiner, der forstyrrer langsigtet potensering (LTP) og blokerer derved synaptiske plasticitetsændringer, der er nødvendige for de kognitive funktioner i indlæring og hukommelse.

Desværre mangler behandling i øjeblikket, men optimering af livsstil ser ud til at være en lovende vej i en murin population.

Denne prospektive undersøgelse er designet til at undersøge præoperative livsstilsfaktorer (såsom stillesiddende adfærd) forbundet med postoperativ kognitiv svækkelse hos en gruppe patienter, der gennemgår ikke-hjertekirurgi.

Inden operationen vil patienterne have en baseline MMSE (mini mental tilstand undersøgelse) vurdering. Samtidig vil der blive udfyldt et standardiseret anamneseskema for at dokumentere relevant patientinformation med særlig vægt på rygemønstre og ethanolforbrug. Franske IPAQ-data vil blive indsamlet såvel som Geriatric Depression Scale.

Lige før operationen vil der blive udtaget en perifer blodprøve (for at analysere IL-6-niveauer).

Induktion og vedligeholdelse af generel anæstesi: Alle patienter vil modtage generel anæstesi ved hjælp af en endotracheal tube for at lette ventilatorisk støtte.

Induktion af anæstesi vil blive udført ved hjælp af følgende:

I.V. (intravenøs) Sufentanil 0,1-0,2 mcg/kg I.V. Lidocain 1,5 mg/kg I.V. Propofol 2-3 mg/kg I.V. Rocuronium 0,6 -1,2 mg/kg Generel anæstesi vil blive opretholdt med 0,5-2,5 % sevofluran i en O2:luft-blanding, sidstnævnte titreret for at opretholde en oxygenmætning (SpO2) værdi på 96 % eller mere via pulsoximetri.

Yderligere analgesi vil blive forsynet med I.V. Acetaminophen 15 mg/kg og I.V. Diclofenac 1 mg/kg og om nødvendigt I.V. sufentanil 5 mcg.

Ikke-invasivt blodtryk vil blive målt på overarmen, og en phenylephrin-infusion på 0-100 mcg/min vil blive administreret for at opretholde det gennemsnitlige arterielle blodtryk inden for 20 % af den præoperative værdi.

Hvis muskelafspænding er påkrævet af kirurgen, skal I.V. rocuronium kan indgives i 10-20 mg bolus. I.V. Sugammadex 4 mg/kg vil blive administreret om nødvendigt for at vende neuromuskulær blokade.

Ved slutningen af ​​operationen, lige før opståen fra generel anæstesi, vil hver patient modtage I.V. ondansetron 4 mg til antiemetiske formål.

Ved opståen fra anæstesi vil alle patienter blive overført til den postoperative genopretningsenhed.

Dybdeovervågning af anæstesi vil blive udført via BIS-monitor. BIS-monitorværdien vil blive opretholdt i området 40-60 for at sikre ensartede sedationsniveauer i alle forsøgspersoner.

Overvågning af andre fysiologiske parametre under generel anæstesi: Hjertefrekvens, iltmætning (SpO2), respirationsfrekvens, ikke-invasivt blodtryk, end-tidal CO2-niveauer, inspireret/end-tidal O2-niveauer, inspireret/end-tidal sevoflurankoncentrationer, temperatur , og BIS-værdier vil løbende blive overvåget og registreret under hele den kirurgiske procedure for at sikre, at de målte fysiologiske parametre er inden for normalområdet. På samme måde vil de kumulative doser af alle beroligende og smertestillende medicin også blive registreret.

Seks timer efter operationen udtages en perifer blodprøve igen (for at analysere IL-6-niveauer) samt 24 timer efter operationen.

Når patienterne er udskrevet fra hospitalet, kommer de på opfølgningsbesøg seks uger efter operationen samt tre måneder. Under dette opfølgningsbesøg vil patienterne gentage MMSE-testning.