Fattori di rischio preoperatori e disturbi neurocognitivi perioperatori

I disturbi neurocognitivi perioperatori rimangono una complicanza importante dopo l'intervento chirurgico. Dopo molti anni di speculazioni sull'eziologia di questa complicanza, attualmente gli studi indicano che si sta mettendo in moto una cascata infiammatoria. Dopo la combinazione di chirurgia/anestesia, viene rilasciata la proteina 1 ad alto gruppo molecolare (HMGB1). Questo modello molecolare associato al danno (DAMP) si lega ai recettori di riconoscimento del modello (PRR) sui monociti circolanti derivati ​​dal midollo osseo (BM-DM). Attraverso una via di segnalazione intracellulare, il fattore di trascrizione NF-kappaB passa nel nucleo, viene attivato e aumenta l'espressione e il rilascio di citochine pro-infiammatorie. Questi a loro volta interrompono la barriera ematoencefalica. All'interno del parenchima cerebrale la chemochina MCP-1 (nota anche come CCL2) è sovraregolata e attrae i BM-DM legandosi al suo recettore, CCR2. A sua volta, questo attiva la microglia quiescente residente. Insieme, i BM-DM e la microglia attivata rilasciano HMGB1 e citochine pro-infiammatorie che interrompono il potenziamento a lungo termine (LTP) bloccando così i cambiamenti di plasticità sinaptica necessari per le funzioni cognitive dell'apprendimento e della memoria.

Sfortunatamente, al momento mancano cure, tuttavia l'ottimizzazione dello stile di vita sembra essere un percorso promettente in una popolazione murina.

Questo studio prospettico è progettato per esaminare i fattori dello stile di vita preoperatorio (come il comportamento sedentario) associati al deterioramento cognitivo postoperatorio in un gruppo di pazienti sottoposti a chirurgia non cardiaca.

Prima dell'intervento chirurgico, i pazienti verranno sottoposti a una valutazione di base del MMSE (mini esame dello stato mentale). Allo stesso tempo, verrà compilato un modulo anamnestico standardizzato per documentare le informazioni pertinenti del paziente, con particolare attenzione ai modelli di fumo e consumo di etanolo. Saranno raccolti i dati IPAQ francesi e la scala della depressione geriatrica.

Subito prima dell'intervento, verrà prelevato un campione di sangue periferico (per analizzare i livelli di IL-6).

Induzione e mantenimento dell'anestesia generale: tutti i pazienti riceveranno anestesia generale utilizzando un tubo endotracheale per facilitare il supporto ventilatorio.

L'induzione dell'anestesia verrà eseguita utilizzando quanto segue:

IV. (endovenoso) Sufentanil 0,1-0,2 mcg/kg I.V. Lidocaina 1,5 mg/kg I.V. Propofol 2-3 mg/kg e.v. Rocuronio 0,6 -1,2 mg/kg L'anestesia generale verrà mantenuta utilizzando 0,5-2,5% di sevoflurano in una miscela O2:aria, quest'ultima titolata per mantenere un valore di saturazione dell'ossigeno (SpO2) del 96% o superiore tramite pulsossimetria.

Ulteriore analgesia sarà fornita con I.V. Paracetamolo 15 mg/kg e I.V. Diclofenac 1 mg/kg e, se necessario, I.V. sufentanil 5 mcg.

Verrà misurata la pressione arteriosa non invasiva sulla parte superiore del braccio e verrà somministrata un'infusione di fenilefrina di 0-100 mcg/min per mantenere la pressione arteriosa media entro il 20% del valore preoperatorio.

Se il chirurgo richiede il rilassamento muscolare, I.V. rocuronio può essere somministrato in boli da 10-20 mg. IV. Sugammadex 4 mg/kg verrà somministrato se necessario per invertire il blocco neuromuscolare.

Alla fine dell'intervento, appena prima dell'uscita dall'anestesia generale, ogni paziente riceverà I.V. ondansetron 4 mg per scopi antiemetici.

All'uscita dall'anestesia, tutti i pazienti verranno trasferiti all'unità di recupero post-operatorio.

Il monitoraggio della profondità dell'anestesia verrà effettuato tramite monitor BIS. Il valore del monitor BIS sarà mantenuto nell'intervallo 40-60 per garantire livelli di sedazione uniformi in tutti i soggetti.

Monitoraggio di altri parametri fisiologici durante l'anestesia generale: frequenza cardiaca, saturazione di ossigeno (SpO2), frequenza respiratoria, pressione arteriosa non invasiva, livelli di CO2 di fine espirazione, livelli di O2 inspirato/di fine espirazione, concentrazioni di sevoflurano inspirato/di fine espirazione, temperatura , e i valori BIS saranno continuamente monitorati e registrati durante tutta la procedura chirurgica, per garantire che i parametri fisiologici misurati rientrino nell'intervallo normale. Allo stesso modo, verranno registrate anche le dosi cumulative di tutti i farmaci sedativi e analgesici.

Sei ore dopo l'intervento, verrà prelevato nuovamente un campione di sangue periferico (per analizzare i livelli di IL-6) e 24 ore dopo l'intervento.

Una volta dimessi dall'ospedale, i pazienti verranno per una visita di follow-up sei settimane dopo l'intervento e tre mesi. Durante questa visita di follow-up, i pazienti ripeteranno il test MMSE.