Erdafitinib og Abirateronacetat eller Enzalutamid til behandling af patienter med dobbelt negativ prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Historie om histologisk diagnosticeret prostataadenokarcinom
• Deltagerne skal have bevis for kastrationsresistent prostatacancer, som dokumenteret ved en bekræftet stigende PSA eller radiografisk progression (i henhold til Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3] kriterier) og et kastrat serum testosteronniveau (dvs. =< 50 mg/dL)
• Deltagerne skal tidligere have udviklet sig med abirateronacetat og/eller enzalutamid med PSA eller radiografisk progression på det seneste middel i henhold til PCWG3-kriterierne. Hvis det seneste modtagne middel var abirateron eller enzalutamid, bør der ikke være nogen udvaskning før påbegyndelse af erdafitinib ifølge protokol
• Målbar sygdom som defineret i RECIST v1.1 kriterier
• Forsøgspersoner skal have bevis for dobbelt-negativ prostatacancer som defineret af immunhistokemi på biopsi. En frisk metastatisk biopsi inden for 8 uger foretrækkes; dog vil ethvert arkivvæv, der viser en DNPC-fænotype, være acceptabelt til bestemmelse af egnethed. Bemærk: transkriptionsprofileringsmetoder til at definere DNPC kan accepteres efter PI's skøn
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore =< 2
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (>= 5 mmol/L) (skal være uden transfusion af røde blodlegemer [RBC] inden for 7 dage før laboratorietesten)
• Blodplader >= 75 x 10^9/L
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (forudgående vækstfaktorstøtte er tilladt, men skal være uden støtte i de 7 dage før laboratorietesten)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller =< 5 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser
• Kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2 baseret på modificeret kost i nyresygdomsformelberegning
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN; undtagen hos personer med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert syndrom
• Korrigeret QT-interval (korrigeret QT-interval af Fridericia [QTcF] eller QT-korrigeret interval ved Bazetts formel [QTcB]) =< 480 msek baseret på gennemsnittet af tredobbelte vurderinger udført med ca. 5 minutters mellemrum
• Forsøgspersoner skal acceptere at bruge acceptabel prævention
• Skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) (eller deres juridisk acceptable repræsentant skal underskrive), der angiver, at han eller hun forstår formålet med og procedurerne påkrævet for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Behandling med ethvert andet forsøgsmiddel eller deltagelse i et andet klinisk forsøg med terapeutisk hensigt inden for 14 dage før randomisering
• Aktive maligniteter (dvs. kræver behandlingsændring inden for de sidste 24 måneder) bortset fra malignitet under undersøgelse (undtagen hudkræft inden for de sidste 24 måneder, der anses for at være fuldstændig helbredt)
• Beviser for overvejende småcellet eller neuroendokrin variant af prostatacancer på den seneste standardbehandling metastatisk biopsi
• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Behandlede CNS-metastaser vil være tilladt, hvis disse er stabile i mindst 8 uger før indskrivning
• Modtaget tidligere FGFR-hæmmerbehandling, eller hvis forsøgspersonen har kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for erdafitinib eller dets hjælpestoffer
• Aktuel central serøs retinopati (CSR) eller retinal pigmentepitelløsning af enhver grad
• Har vedvarende fosfatniveau > ULN under screening (ved 2 på hinanden følgende vurderinger med mindst 1 uges mellemrum, inden for 14 dage efter behandling og før cyklus 1 dag 1) og på trods af medicinsk behandling

• Har en historie med eller nuværende ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder:

  • Ustabil angina, myokardieinfarkt, ventrikulær fibrillation, Torsades de Pointes, hjertestop eller kendt kongestiv hjertesvigt klasse III-V inden for de foregående 3 måneder; cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald inden for de foregående 3 måneder
  • Lungeemboli eller anden VTE (venøs tromboemboli) inden for de foregående 2 måneder
• Har kendt aktivt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) (human immundefektvirus [HIV]-infektion)
• Hepatitis B-infektion som defineret i henhold til retningslinjerne fra American Society of Clinical Oncology. I tilfælde af at infektionsstatus er uklar, er kvantitative niveauer nødvendige for at bestemme infektionsstatus. Hepatitis C (anti-hepatitis C virus [HCV] antistof positiv eller HCV-ribonukleinsyre [RNA] kvantificering positiv) eller kendt for at have en historie med hepatitis C. Hvis positiv, er yderligere testning af kvantitative niveauer påkrævet for at udelukke positivitet
• Er ikke kommet sig efter reversibel toksicitet fra tidligere anticancerbehandling (undtagen toksiciteter, som ikke er klinisk signifikante, såsom alopeci, misfarvning af huden, hedeture, grad 1 neuropati, grad 1-2 høretab)
• Har nedsat sårhelingsevne defineret som hud-/decubitussår, kroniske bensår, kendte mavesår eller uhelede snit
• Større operation inden for 2 uger efter den første dosis, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt operation i det tidsrum, hvor forsøgspersonen forventes at deltage i undersøgelsen eller inden for 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. (Bemærk: forsøgspersoner med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage

• Enhver alvorlig underliggende medicinsk tilstand, såsom:

  • Bevis på alvorlig aktiv viral, bakteriel eller ukontrolleret systemisk svampeinfektion
  • Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom
  • Psykiatriske tilstande (f.eks. alkohol- eller stofmisbrug), demens eller ændret mental status
• Ethvert andet problem, der ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling på undersøgelsesstedet, at forstå informeret samtykke eller enhver tilstand, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i den bedste interesse emne (f.eks. kompromittere trivslen), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger
• Patient, som efter deres behandlende læges opfattelse kræver øjeblikkelig behandling (f. dem med omfattende levermetastaser)