Dociparstat til behandling af svær COVID-19 hos voksne med høj risiko for respirationssvigt

Inklusionskriterier:

En potentiel deltager skal have opfyldt alle følgende kriterier for at blive inkluderet i undersøgelsen:

1. Blev indlagt for laboratoriedokumenteret Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) (f.eks. positiv for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 [SARS-CoV-2] via nasopharyngeal podning i realtid polymerasekædereaktion [RT-PCR; eller anden kommerciel eller offentlig sundhedsanalyse]).
2. Var i alderen ≥18 år og ≤85 år.
3. Havde en hvile-iltmætning (SaO2) på <94%, mens den indåndede omgivende luft.
4. Havde en score på 3 eller 4 på National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) ordinal skala (kræver supplerende ilt eller ikke-invasiv ventilation).
5. Havde givet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen (af deltager eller juridisk acceptabel repræsentant).

Ekskluderingskriterier:

En potentiel deltager, der opfyldte et af følgende kriterier, var ikke kvalificeret til at deltage i undersøgelsen:

1. Modtog i øjeblikket invasiv mekanisk ventilation (f.eks. via en endotracheal tube) (score på 2 på NIAID ordinal skala).
2. Havde alvorlig kronisk luftvejssygdom, defineret af ethvert iltbehov før hændelsen COVID-19.
3. Havde aktiv eller ukontrolleret blødning på tidspunktet for randomiseringen; en blødningsforstyrrelse, enten arvelig eller forårsaget af sygdom; anamnese med kendt arteriel-venøs misdannelse, intrakraniel blødning eller mistænkt eller kendt cerebral aneurisme; eller klinisk signifikant (efter undersøgerens vurdering) gastrointestinal blødning inden for de 3 uger før randomisering.
4. Modtog enhver anden forsøgsbehandling (ikke-godkendt) til behandling af COVID-19 eller deltog i behandlingsperioden for ethvert andet terapeutisk interventionsstudie. Deltagelse i opfølgningsperioden for en interventionsundersøgelse kan tillades med forudgående godkendelse fra lægemonitoren; deltagelse i en observationsundersøgelse er tilladt.
5. Modtog systemiske kortikosteroider for en kronisk tilstand.
6. Modtog kronisk antikoagulering med warfarin eller direkte orale antikoagulantia (f.eks. rivaroxaban, dabigatran, apixaban, edoxaban).
7. Modtog eller forventedes at kræve anden systemisk antikoagulationsdosering med en terapeutisk intensitet. Profylakse af venøs tromboemboli (VTE) under anvendelse af subkutan (SC) ufraktioneret heparin eller enoxaparin var tilladt med passende monitorering af koagulationsstatus og inden for retningslinjerne beskrevet i protokollen.
8. Modtog trombocythæmmende behandling, alene eller i kombination, inklusive aspirin og andre trombocythæmmende midler (f.eks. clopidogrel, ticagrelor og prasugrel), medmindre det var muligt at seponere disse midler på tidspunktet for randomiseringen og var i stand til at holde sig fra disse midler under hele varigheden af undersøgelsens interventionsinfusionsperiode.
9. Havde behandling med systemiske (non-steroide) immunmodulatorer eller immunsuppressiv medicin, inklusive men ikke begrænset til tumornekrosefaktor (TNF) hæmmere, anti-interleukin-1 midler og Janus kinase (JAK) hæmmere inden for 5 halveringstider eller 30 dage (alt efter hvad var længere) før randomisering.
10. Havde en historie med kongestiv hjertesvigt, der krævede indlæggelse.
11. Havde aktiv perikarditis (baseret på klinisk vurdering).
12. Havde malignitet eller anden irreversibel sygdom eller tilstand, hvor 6-måneders dødelighed blev estimeret til ≥50 %.
13. Havde et korrigeret QT-interval (QTc) >500 msec (eller >530-550 msec hos deltagere med QRS større end >120 msec).
14. Havde en Tisdale risikoscore ≥11 uden mulighed for at overvåge med serielle elektrokardiogrammer (EKG'er) eller telemetri.
15. Havde alvorligt nedsat nyrefunktion, som bestemt ved beregnet kreatininclearance <30 ml/min eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30 ml/min/1,73 m2.
16. Havde værdier for alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >5x øvre normalgrænse (ULN).
17. Havde aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) >42 sekunder.
18. Havde trombocytopeni med et blodpladetal <80.000/mm3.
19. Havde alvorlig kronisk leversygdom (Child-Pugh-score på 10 til 15).
20. Havde modtaget dociparstat i en anden klinisk undersøgelse.
21. Kvinde i den fødedygtige alder, som var gravid, ammende og/eller ikke brugte en yderst effektiv præventionsmetode (i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser).
22. Havde tegn på klinisk forbedring i COVID-19-status, herunder, men ikke begrænset til, en vedvarende reduktion i iltbehovet i løbet af de foregående 48 timer, eller ekstuberet og/eller ikke længere krævet mekanisk ventilation efter intubation for COVID-19.
23. Havde nogen anden tilstand, herunder unormale laboratorieværdier, som efter investigatorens vurdering kunne have sat deltageren i øget risiko, eller ville have forstyrret udførelsen eller den planlagte analyse af undersøgelsen.