Dociparstat per il trattamento del COVID-19 grave negli adulti ad alto rischio di insufficienza respiratoria

Criterio di inclusione:

Un potenziale partecipante deve aver soddisfatto tutti i seguenti criteri per essere incluso nello studio:

1. È stato ricoverato in ospedale per malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) documentata in laboratorio (ad es., positivo per sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 [SARS-CoV-2] tramite reazione a catena della polimerasi in tempo reale su tampone rinofaringeo [RT-PCR; o altro trattamento commerciale o pubblico test di salute]).
2. Aveva un'età ≥18 anni e ≤85 anni.
3. Aveva una saturazione di ossigeno a riposo (SaO2) <94% mentre respirava aria ambiente.
4. Aveva un punteggio di 3 o 4 sulla scala ordinale del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) (richiede ossigeno supplementare o ventilazione non invasiva).
5. Aveva fornito il consenso informato alla partecipazione allo studio (da parte del partecipante o di un rappresentante legalmente riconosciuto).

Criteri di esclusione:

Un potenziale partecipante che soddisfaceva uno dei seguenti criteri non era idoneo a partecipare allo studio:

1. Stava attualmente ricevendo ventilazione meccanica invasiva (ad esempio, tramite un tubo endotracheale) (punteggio di 2 sulla scala ordinale NIAID).
2. Aveva una grave malattia respiratoria cronica, definita da qualsiasi fabbisogno di ossigeno prima dell'incidente COVID-19.
3. Aveva sanguinamento attivo o incontrollato al momento della randomizzazione; un disturbo della coagulazione, ereditato o causato da una malattia; anamnesi di malformazione artero-venosa nota, emorragia intracranica o aneurisma cerebrale sospetto o noto; o sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo (a giudizio dello sperimentatore) nelle 3 settimane precedenti la randomizzazione.
4. Stava ricevendo qualsiasi altra terapia sperimentale (non approvata) per il trattamento di COVID-19 o partecipava al periodo di trattamento di qualsiasi altro studio clinico di intervento terapeutico. La partecipazione al periodo di follow-up di uno studio interventistico può essere consentita previa approvazione del monitor medico; è consentita la partecipazione a uno studio osservazionale.
5. Stava ricevendo corticosteroidi sistemici per una condizione cronica.
6. Stava ricevendo anticoagulanti cronici con warfarin o anticoagulanti orali diretti (ad esempio, rivaroxaban, dabigatran, apixaban, edoxaban).
7. Stava ricevendo o prevedeva di richiedere altre dosi di anticoagulanti sistemici a un'intensità terapeutica. La profilassi del tromboembolismo venoso (TEV) con eparina sottocutanea (SC) non frazionata o enoxaparina era consentita con un adeguato monitoraggio dello stato di coagulazione e all'interno delle linee guida descritte nel protocollo.
8. Stava ricevendo una terapia antipiastrinica, da sola o in combinazione, inclusa l'aspirina e altri agenti antiaggreganti piastrinici (ad es. il periodo di infusione dell'intervento dello studio.
9. Aveva ricevuto un trattamento con immunomodulatori sistemici (non steroidei) o farmaci immunosoppressori, inclusi ma non limitati a inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF), agenti anti-interleuchina-1 e inibitori della Janus chinasi (JAK) entro 5 emivite o 30 giorni (a seconda di quale era più lungo) prima della randomizzazione.
10. Aveva una storia di insufficienza cardiaca congestizia che richiedeva il ricovero in ospedale.
11. Aveva pericardite attiva (basata sulla valutazione clinica).
12. Aveva un tumore maligno o altra malattia o condizione irreversibile per la quale la mortalità a 6 mesi era stimata ≥50%.
13. Aveva un intervallo QT corretto (QTc) >500 msec (o >530-550 msec nei partecipanti con QRS maggiore di >120 msec).
14. Aveva un punteggio di rischio Tisdale ≥11 senza la capacità di monitorare con elettrocardiogrammi seriali (ECG) o telemetria.
15. Aveva una grave compromissione renale, come determinato dalla clearance della creatinina calcolata <30 mL/min o dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30 mL/min/1,73 m2.
16. Aveva valori di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >5 volte il limite superiore della norma (ULN).
17. Aveva attivato il tempo di tromboplastina parziale (aPTT)> 42 secondi.
18. Aveva trombocitopenia con una conta piastrinica <80.000/mm3.
19. Aveva una grave malattia epatica cronica (punteggio Child-Pugh da 10 a 15).
20. Aveva ricevuto dociparstat in un altro studio clinico.
21. Donne in età fertile in stato di gravidanza, allattamento e/o che non utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace (coerentemente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano a studi clinici).
22. Aveva evidenza di miglioramento clinico nello stato COVID-19 inclusa, ma non limitata a, una riduzione prolungata del fabbisogno di ossigeno nelle 48 ore precedenti, o estubato e/o non necessitava più di ventilazione meccanica dopo l'intubazione per COVID-19.
23. Presentava qualsiasi altra condizione, inclusi valori di laboratorio anomali, che, a giudizio dello sperimentatore, avrebbe potuto esporre il partecipante a un rischio maggiore o avrebbe interferito con la conduzione o l'analisi pianificata dello studio.