- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04414969
Anti-PD-1 antistof kombineret med peg-asparaginase og chidamid til det tidlige stadie af NK/T-cellelymfom
2. juli 2020 opdateret af: Ya-Jun Li, Hunan Cancer Hospital
Anti-PD-1 antistof, peg-asparaginase, chidamid kombineret med strålebehandling til førstelinjebehandling af patienter med trin I/II ekstranodal naturlig dræber/T-cellelymfom, næsetype (ENKTL): Et åbent, multicenter, fase II Retssag
Denne prospektive pilotundersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af anti-PD-1-antistoffet kombineres med Peg-asparaginase- og Chidamid-regimen til fase IE og IIE ENKTL.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ekstranodal naturlig dræber/T-celle lymfom (ENKTL) er en aggressiv undertype af non-Hodgkins lymfom og viser ekstremt dårlig overlevelse.
Adskillige retrospektive studier og randomiserede prospektive fase 2-studier har vist, at Peg-aspargase-baserede kemoterapiregimer opnåede en lovende effekt i førstelinjebehandlingen af ENKTL.
Imidlertid vil omkring en tredjedel af patienterne få tilbagefald eller blive refraktære efter Peg-aspargase-baseret kemoterapi efterfulgt af strålebehandling, og nogle patienter kan ikke tolerere toksiciteten forårsaget af kemoterapi.
Anti-PD-1/PD-L1 antistoffer og Chidamid er aktive lægemidler til behandling af recidiverende/refraktær ENKTL.
Der er dog ingen prospektiv undersøgelse til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af anti-PD-1 antistof kombineret med Peg-asparaginase og Chidamid i det nyligt diagnosticerede tidlige stadium ENKTL.
Denne prospektive pilotundersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af anti-PD-1-antistoffet kombineres med Peg-asparaginase- og Chidamid-regimen til fase IE og IIE ENKTL.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
35
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Hui Zhou, M.D.
- Telefonnummer: 86-0731-89762281
- E-mail: zhouhui@hnca.org.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ya-Jun Li, M.D.
- Telefonnummer: 86-0731-89762281
- E-mail: liyajun@hnca.org.cn
Studiesteder
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Rekruttering
- Hunan Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Hui Zhou, MD.
- Telefonnummer: 8673189762281
- E-mail: Zhouhui@hnca.org.cn
-
Kontakt:
- Yajun Li, MD.
- Telefonnummer: 8673189762281
- E-mail: liyajun@hnca.org.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patologisk bekræftet, tidligere ubehandlet ENKTL med trin I/II (til trin I skal patienterne have en eller flere af følgende risikofaktorer: ①Omfattende lokal invasion og/eller knogleødelæggelse: invasion af den indre orbitale væg eller bundvæg, orbital apex, orbital indhold, maksillær sinus, sphenoid sinus, frontal sinus eller ethmoid sinus invasion, hård gane, ethmoid plade, nasopharynx, hældningsknogle er invaderet. ② Hudinvasion: næse- og kindhudinvasion; ③ Waldeyers ringinvasion; ④LDH>øvre grænse for normal; ⑤EBV-DNA > øvre normalgrænse; ⑥B symptomer);
- Aldersspænd fra 18 til 75 år;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2;
- Mindst én evaluerbar eller målbar læsion, der overholder Lugano 2014 Standard (evaluerbar læsion: undersøgelsen viser øget optagelse af lymfeknuder eller ekstranodale områder (højere end leverens) ved 18F-Fluorodeoxyglucose/Positron Emission Tomography (18FDG/PET) og PET- og/eller computertomografi (CT)-træk falder sammen med lymfomkarakteristika; målbar læsion: nodale læsioner var længere end 15 mm eller ekstranodale læsioner var længere end 10 mm og ledsaget af øget 18FDG-optagelse). Øget diffus 18FDG-optagelse i lever eller milt uden målbare læsioner bør udelukkes.
- Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (hæmoglobin ≥90 g/l, absolut neutrofiltal ≥ 1500/ml, blodplader ≥ 80×10e9/l),
- Tilstrækkelig leverfunktion (totalt serumbilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, alaninaminotransferase og aspartataminotransferase ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse),
- Hepatitis B-virusbærere bør have HBV-DNA <10e4 kopier og bør bruge antivirale lægemidler.
- Tilstrækkelig nyrefunktion (serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl, kreatininclearance ≥ 50 ml/min);
- Normal koagulationsfunktion og elektrokardiogram resultater.
- Ingen tidligere anti-cancer behandling inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, glukokortikoider terapi for lymfom.
- Vilje til at give skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 5 år (undtagen basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen)
- Med klinisk diagnosticeret hæmofagocytisk syndrom (HPS); eller aggressiv NK-celleleukæmi; eller invasion af centralnervesystemet;
- Tidligere behandlinger med immun checkpoint-hæmmer, herunder nivolumab, pembrolizumab, atezolizumab, durvalumab, avelumab, ipilimumab, sintilimab, etc.
- Tidligere behandlinger med HDAC-hæmmer, herunder Chidamid, romidepsin, panobinostat, belinostat mv.
- Patienter, der er allergiske over for noget af lægemidlet i denne kur;
- Gravide eller ammende kvinder
- Deltog i andre kliniske forsøg inden for de 4 uger før tilmelding;
- Anamnese med alvorlig blødning eller blødningshændelser med en alvorlig grad på 3 eller mere i CTCAE 5.0 inden for 4 uger før tilmelding
- Blodtrykket kan ikke kontrolleres ideelt med enkelt antihypertensiv lægemiddelbehandling (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg); Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f. aktivitet) inklusive historie med CVA (inden for 6 måneder), myokardieinfarkt (inden for 6 måneder), ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjertesvigt; alvorlig hjertearytmi uden for lægemiddelkontrol eller potentielt påvirker eksperimentel behandling.
- Forsøgspersonen bliver behandlet med immunsuppressive midler, glukokortikoider (systemiske eller absorberbare lokalt ved brug) til immunsuppressionsformål (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske glukokortikoider) inden for to uger før optagelse i undersøgelsen.
- Unormal koagulation eller blødningstendens (det skal være overbevist om, at INR er under normalområdet uden antikoagulantia inden for 14 dage før underskrivelse af informeret samtykke); patienter behandlet med antikoagulantia eller vitamin K-antagonister, såsom warfarin, heparin eller deres analoger; på den forudsætning, at det internationale standardiserede forhold mellem protrombintid (INR) er mindre end 1,5, tillades små doser warfarin (1 mg po, qd) eller aspirin (ikke mere end 100 mg qd) til forebyggende formål.
- Arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser opstod inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose (venøs trombose forårsaget af intravenøs kateterisering på grund af præcancerøs kemoterapi er udelukket, hvis den er blevet helbredt vurderet af forskerne) og lungeemboli .
- led en større operation inden for 42 dage før tilmelding;
- Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste to år.
- Alvorlige eller ukontrollerede infektioner, undtagen feber forbundet med lymfom B-symptomer.
- Anamnese med psykotropisk stofmisbrug og ude af stand til at slippe af med eller med psykiske lidelser;
- Anamnese med immundefekt, herunder HIV-positiv testning eller andre erhvervede, medfødte immundefekter eller organtransplantationshistorie;
- Patienter med samtidige sygdomme, som i alvorlig grad kan bringe deres egen sikkerhed i fare eller kunne påvirke færdiggørelsen af undersøgelsen ifølge efterforskernes vurdering.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Anti-PD-1 antistof+Peg-Asparaginase+Chidamid
Anti-PD-1 antistof 200mg ivdrip d1; PEG-ASP 2500U/m2 im d1; Chidamid, 30mg, PO, på d1,d5,d8,d12,d15,d19; gentages hver 3. uge.
|
Anti-PD-1 antistof 200mg ivdrip d1, PEG-ASP 2500U/m2 im d1, Chidamid, 30mg, po, på d1,d5,d8,d12,d15,d19.
Kurset blev gentaget hver 3. uge i 4 cyklusser efterfulgt af involveret strålebehandling efter at have fået CR og PR (patienter med effekt af SD og PD trak sig fra undersøgelsen).
Intensitetsmoduleret strålebehandling blev udført med lineær accelerator ved 2,0 grays (Gy) pr. daglig fraktion med 5-6 uger.
Den involverede feltstrålingsdosis (IFRT) var 54-56 Gy.
Under strålebehandlingen administreres anti-PD-1 antistoffet (200 mg ivdrip, hver 3. uge) i 2 cyklusser.
Efter afslutning af strålebehandling administreres de efterfølgende 2 cyklusser af anti-PD-1 antistof + Peg-Asparaginase + Chidamid.
Efter afslutningen af alle ovennævnte induktionsbehandlinger gives anti-PD-1-antistof (200 mg ivdrip, hver 3. uge i op til 9 cyklusser) som vedligeholdelsesbehandling i 6 måneder (de samlede cyklusser af anti-PD-1-antistof er 17 ).
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen
|
fuldstændig remissionsrate + delvis remissionsrate
|
12 uger efter påbegyndelse af behandlingen
|
Fuldstændig remissionsrate
Tidsramme: 12 uger efter påbegyndelse af behandlingen
|
fuldstændig remissionsrate
|
12 uger efter påbegyndelse af behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til tre år efter studiestart
|
Tid fra datoen for tilmelding til datoen for sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag eller dato for mistet opfølgning, alt efter hvad der kommer først, ellers blev emnedata censureret på tidspunktet for sidst kendte sygdomsfri.
|
Op til tre år efter studiestart
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til tre år efter studiestart
|
Tid fra datoen for tilmeldingen til datoen for dødsfald af en hvilken som helst årsag, eller datoen for mistet opfølgning, alt efter hvad der kommer først, og ellers censureret på tidspunktet for sidst kendt i live.
|
Op til tre år efter studiestart
|
Sikkerhedsproblem
Tidsramme: Op til et år efter studiets afslutning
|
Alle de uønskede hændelser hos de relaterede patienter vil blive vurderet og bedømt af NCI CTCAE v 5.0
|
Op til et år efter studiets afslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Hui Zhou, M.D., Department of Lymphoma and Hematology, Hunan Cancer Hospital
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
26. juni 2020
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. juli 2022
Studieafslutning (Forventet)
1. juli 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. maj 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. maj 2020
Først opslået (Faktiske)
4. juni 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. juli 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. juli 2020
Sidst verificeret
1. juli 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom
- Lymfom, T-celle
- Lymfom, T-celle, perifert
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Asparaginase
- Pegaspargase
Andre undersøgelses-id-numre
- HNCH-NKT-2020
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kemoterapi effekt
-
Beijing Anzhen HospitalUkendtDrug Effect Disorder | Blodpladeprokoagulerende aktivitetsmangelKina
Kliniske forsøg med Anti-PD-1 antistof+Peg-Asparaginase+Chidamid
-
Sun Yat-sen UniversityChipscreen Biosciences, Ltd.Ikke rekrutterer endnuTilbagefaldende eller refraktær DLBCL
-
Shanghai Zhongshan HospitalRekruttering
-
The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical...Guizhou Provincial People's Hospital; The Affiliated Hospital Of Southwest...Ikke rekrutterer endnuKronisk hepatitis b | Anti-PD-1 antistof | Peg-IFNaKina
-
Shanghai Chest HospitalRekruttering
-
University of Colorado, DenverNational Cancer Institute (NCI); Cancer League of ColoradoTrukket tilbageKolorektal cancer | Mikrosatellit-ustabilitet høj | Uoverensstemmelse reparationsmangelForenede Stater
-
Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeNasopharyngealt karcinom | Gastrisk Adenocarcinom | Planocellulært karcinom i hoved og hals | Esophageal pladecellekarcinomKina
-
Capital Medical UniversityDuke UniversityAfsluttet
-
Capital Medical UniversityDuke University; Geneplus-Beijing Co. Ltd.AfsluttetNeoplasmer | LungekræftKina
-
Zhongnan HospitalRekrutteringHepatocellulært karcinom; Målrettet terapi; Progressionsfri overlevelseKina
-
Centre Leon BerardNETRIS PharmaRekrutteringAvancerede solide tumorer | Metastatiske faste tumorerFrankrig